摘要：本文通過對卡馬西平致中毒性壞死表皮松解型藥疹真實案例跟蹤治療全過程，并根據(jù)對數(shù)據(jù)的記錄進行藥物分析。在臨床診療過程中，卡馬西平片為臨床醫(yī)師治療三叉神經(jīng)痛、癲癇等疾病常用藥物，醫(yī)師在患者就診時應(yīng)詳細詢問藥物過敏史，醫(yī)師和藥師應(yīng)詳細交代服藥后，藥品可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及注意事項，發(fā)現(xiàn)不適立即到醫(yī)院就診。

關(guān)鍵詞：藥物副反應(yīng)報告系統(tǒng)；卡馬西平；中毒性壞死表皮松解型藥疹

1臨床資料

病例：患者，女，35歲，近日因神經(jīng)性頭痛，頸椎病，在XX醫(yī)院就診，處方用藥：卡馬西平0.2 g，口服，2次/d，蘭索拉唑片15 mg，口服，1次/d，氟桂利嗪膠囊15 mg，口服，1次/d，服藥3 d后，患者全身出現(xiàn)散在皮疹并發(fā)熱。2015年7月23日，伴全身散在皮疹因發(fā)熱皮疹查因，收住我院，患者無明顯誘因發(fā)熱（具體不詳），初時為斑，丘疹，呈暗紅色，部分融合，臀部、背部、胸部、腹部、軀干為多，部分水泡疹，潰瘍，背部，臀部有破潰，破潰面大小約10 cm×15 cm，疹間皮膚部分正常?？谇患把鄄克菡钇茲⒑笥心撔苑置谖?。

2015年7月23日查生命體征：體溫36.7℃，呼吸20次/分，心率80次/min。急診血細胞檢驗報告：HGB 131 g·L-1；RBC 4.05×1012·L-1；PLT 73×109·L-1↓；LYMP% 12.62%↓；NEUT% 86.11%↑；WBC 5.23×109·L-1。

2015年7月23日急診生化免疫報告：C反應(yīng)蛋白42.0mg·L-1↑，降鈣素原0.675↑，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶123U·L-1↑，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶112 U·L-1↑，r_谷氨酰轉(zhuǎn)移酶113 U·L-1↑，a羥丁酸脫氫酶383 U·L-1↑，乳酸脫氫酶647 U·L-1↑，肌酸激酶201U·L-1↑，肌酸激酶MB活性160U·L-1↑，尿素氮9.6 mmol·L-1↑，鉀3.30 mmol·L-1↓，鈉130 mmol·L-1↓，氯92 mmol·L-1↓，鈣2.14 mmol·L-1↓，鐵6.19 umol·L-1↓。同時取口腔分泌物做細菌培養(yǎng)，經(jīng)需氧菌培養(yǎng)，無細菌生長，未檢出真菌；皮疹水泡破潰采集物，細菌革蘭氏染色涂片檢查，檢查結(jié)果：查到革蘭氏陰性桿菌，涂片查到革蘭氏陽性球菌。

血細胞檢驗報告：HGB 108 g·L-1↓；RBC 3.42×1012·L-1↓；PLT 77×109·L-1↓；LYMP% 16.50%↓；NEUT% 72.60%；WBC 2.30×109·L-1↓。

2015年7月24日危急值報告：肌酸激酶MB活性212U·L-1↑，查體溫41℃↑。

2015年7月25日，查體溫38.90℃↑，血細胞檢驗報告：HGB 108 g·L-1↓；RBC 3.42×1012·L-1↓；PLT 77×109·L-1↓；LYMP% 16.50%↓；NEUT% 72.60%；WBC 2.30×109·L-1↓。

2015年7月25日生化免疫報告：總蛋白54.7 g·L-1↓，白蛋白34.90 g·L-1↓，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶89 U·L-1↑，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶48 U·L-1↑，r_谷氨酰轉(zhuǎn)移酶91 U·L-1↑，a羥丁酸脫氫酶285 U·L-1↑，乳酸脫氫酶429 U·L-1↑，肌酸激酶235 U·L-1↑，肌酸激酶MB活性212 U·L-1↑，尿素氮4.0 mmol·L-1，鉀4.23 mmol·L-1，鈉142 mmol·L-1，氯110 mmol·L-1，鈣1.97 mmol·L-1↓，鐵9.07 umol·L-1。同時取口腔分泌物做細菌培養(yǎng)，經(jīng)需氧菌培養(yǎng)，無細菌生長，未檢出真菌；取皮疹水泡破潰后采集物，細菌革蘭氏染色涂片檢查，檢查結(jié)果：查到革蘭氏陰性桿菌，涂片查到革蘭氏陽性球菌。取靜脈全血細菌培養(yǎng)：2015年7月29日報告結(jié)果：需氧菌、厭氧菌培養(yǎng)，無細菌生長，未檢出真菌。

2015年7月23日臨床治療處理措施：①禁用可疑藥物；②按糖皮質(zhì)激素用藥原則系統(tǒng)用糖皮質(zhì)激素治療，根據(jù)皮損改善情況逐漸遞減用量，注意補鉀、補鈣，保護胃黏膜，維持水鹽電解質(zhì)平衡及注意營養(yǎng)心肌，保護心臟；③IVIG應(yīng)用，抗炎、抗過敏、按400 mg·kg-1·D-1，給藥3～5 d，加強營養(yǎng)支持治療，加強護理避免繼發(fā)感染；④非特異性抗過敏、抗組胺治療，鈣劑、維生素C，氯雷他定口服治療；⑤外用抗炎、收斂、抗菌藥物制劑預(yù)防感染、對癥治療，密切觀察心、肝、腎等重要器官生理變化，同時請上級專家會診。

2討論

卡馬西平為抗驚厥和抗癲癇藥物，藥理作用表現(xiàn)為：抗驚厥、抗癲癇、抗神經(jīng)痛、抗狂躁-抑郁，改善某些精神疾病的癥狀，抗中樞性尿崩癥?？诜站徛灰?guī)則，因人而異，達峰時間（tmax）為4～8 h。普通片在單劑量服藥后，12 h內(nèi)達平均血漿值濃度，單劑量口服卡馬西平400 mg后，血藥峰值為8～12 ug/ml，但個體差異大，可在0.5～25 ug/ml，衡量多次給藥，達穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時間為40 h（8～55）[1]。

卡馬西平較常見的不良反應(yīng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，表現(xiàn)為：視力模糊、復(fù)視、眼球震顫；因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低鈉血癥（或水中毒），發(fā)生率約10%～15%；較少見的不良反應(yīng)有：變態(tài)反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹等[2]。

卡馬西平片是臨床上常用于三叉神經(jīng)痛和舌咽喉神經(jīng)痛治療的輔助藥物，患者服用卡馬西平0.2 g，口服，2次/d，蘭索拉唑片15 mg，口服，1次/d，氟桂利嗪膠囊口服，1次/d，服藥3 d后，患者全身出現(xiàn)散在皮疹并發(fā)熱。7月22日患者因服藥后出現(xiàn)皮疹到就診醫(yī)院再次就診，由于該就診醫(yī)師對卡馬西平片不良反應(yīng)的知識不夠了解，當患者再次就診時，未及時了解藥物過敏史，未考慮該皮疹可能是由于服用卡馬西平、蘭索拉唑、鹽酸氟桂利嗪膠囊藥物中某種藥物引起，及時停用以上三種藥物。患者服用以上三種藥物，從發(fā)生皮疹的臨床表現(xiàn)判斷，卡馬西平片是引起此類大泡型皮疹的可疑藥物，其臨床表現(xiàn)與相關(guān)報道相類同[2]，另外藥物咨詢報道：服用卡馬西平藥物3～4%的服藥病人可發(fā)生藥疹，以濕疹、皮肌炎、剝脫性皮炎為常見。入住我院后，停用可疑藥物，嚴格按卡馬西平片引起的不良反應(yīng)四型皮疹治療5 w后患者痊愈出院。

參考文獻：

[1]國家藥典委員會.臨床用藥須知·化學藥和生物制品卷[M].北京：化學工業(yè)出版社，2010.

[2]陳澤英，徐珽吳，唐堯.卡馬西平不良反應(yīng)的臨床特征及相關(guān)因素分析[J].中國藥房，2007（11）：864-866.

編輯/丁一