摘要：目的 通過ifecycle軟件檢測風(fēng)險值，對風(fēng)險值高的人群進行羊水染色體核型產(chǎn)前分析，神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險人群則采用彩超排除畸形，從而探討孕中期唐氏綜合癥和神經(jīng)管畸形產(chǎn)前篩查在減少胎兒出生缺陷中的臨床價值和意義。方法 ①對孕15～20+6 w 2686例單胎孕婦進行唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查；②對篩查結(jié)果高風(fēng)險孕婦、高齡、曾有不良孕育史、遺傳因素及超聲檢查可疑異常的單胎孕婦1408例，知情同意自愿情況下進行羊水染色體核型分析或高分辨彩超檢查。結(jié)果 ①145例為高風(fēng)險孕婦，占了總數(shù)的百分率的5.4%，其中21-三體綜合征高風(fēng)險119例，18-三體綜合征篩查出13例，神經(jīng)管缺陷（NTD）篩查出13例。②經(jīng)產(chǎn)前診斷孕婦1408例，確診21-三體綜合征12例，18-三體綜合征1例，13-三體0例，神經(jīng)管畸形0例，確診的13例三體綜合征終止妊娠，均引產(chǎn)證實。結(jié)論 孕中期產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷可減少出生缺陷患兒的出生，方法有效可行。

關(guān)鍵詞：唐氏綜合癥；產(chǎn)前篩查；產(chǎn)前診斷；羊水細胞學(xué)

我國每年出生嬰兒先天性畸形有80～120萬人，約占我國出生嬰兒總?cè)丝跀?shù)的4%～6%[1]。唐氏綜合征是最常見伴有智力障礙的染色體疾病?；純翰粌H給家庭帶來巨大精神壓力和沉重的經(jīng)濟負擔，而且消耗大量的社會衛(wèi)生公共資源，對胎兒唐氏綜合征進行產(chǎn)前篩查及診斷是降低出生缺陷率的重要措施[2]。孕中期適時進行產(chǎn)前篩查和診斷是維護家庭幸福必不可少的環(huán)節(jié)，孕婦通過產(chǎn)前篩查、診斷可盡早發(fā)現(xiàn)確診，遵意愿選擇終止妊娠可明顯減輕家庭經(jīng)濟和孕婦夫婦心理負擔?，F(xiàn)就川北醫(yī)學(xué)院附院2014年3月～2016年6月孕中期的孕婦進行產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷的結(jié)果進行分析，探討孕中期唐氏綜合癥等常染色體疾病產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷在減少胎兒出生缺陷中的臨床價值和意義。

1資料與方法

1.1一般資料 2014年3月～2016年6月孕中期（15～20+6周孕）的單胎孕婦共2686例進行了篩查。其中35歲以下的孕婦2646例，占98.5%，35歲以上的高齡孕婦40例，在告知而拒絕產(chǎn)前診斷并簽字后選擇篩查，占1.5%。對篩查結(jié)果高風(fēng)險者、高齡、有過不良孕育史、超聲檢查可疑異常及遺傳因素等經(jīng)遺傳咨詢后的單胎孕婦行羊水穿刺染色體核型分析共1408例。

1.2方法

1.2.1產(chǎn)前篩查

1.2.1.1抽取孕婦靜脈血2 ml，室溫1 h靜止后離心，裝入無抗凝試管中并編號冷藏，每周定期此項檢查。

1.2.1.2篩查方法 應(yīng)用時間分辨熒光技術(shù)檢測15～20+6周孕婦血清中的AFP、F-hCGβ及UE3濃度，用lifecycle軟件[3]，同時結(jié)合年齡、孕周（以胎頭雙頂徑推測）、體重等相關(guān)因素，計算唐氏綜合征（DS）風(fēng)險值和、18-三體綜合征風(fēng)險值和神經(jīng)管缺陷（NTD）風(fēng)險值。通過檢測出的風(fēng)險值對唐氏綜合征（DS）和18-三體綜合征高風(fēng)險人群并在知情同意自愿情況下進行羊水染色體核型產(chǎn)前分析，神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險人群則采用針對性超聲排除畸形。

1.2.1.3判斷標準 唐氏綜合征（DS）風(fēng)險值大于或者等于1：270為高風(fēng)險，18-三體綜合征風(fēng)險值大于或者等于1：350為高風(fēng)險，神經(jīng)管缺陷（NTD）風(fēng)險值則以AFP測定，其值大于或等于2.5MOM為高風(fēng)險。

1.2.2產(chǎn)前診斷 唐篩高風(fēng)險者、高齡孕婦、有過異常孕育史、超聲檢查可疑異常及遺傳因素經(jīng)遺傳咨詢后的單胎孕婦于孕16～27 w行羊水穿刺染色體核型分析。對唐篩結(jié)果示神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險者行神經(jīng)系統(tǒng)診斷性超聲檢查。本院2014年3月～2016年6月行羊水穿刺染色體核型產(chǎn)前分析共1408例。唐篩結(jié)果提示神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險14例行診斷性超聲檢查。

1.2.3回訪 對篩查及診斷結(jié)果中的孕婦隨訪至嬰兒出生。

1.3統(tǒng)計分析 采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，采用率和構(gòu)成比等相對數(shù)描述計數(shù)資料，并采用χ2檢驗進行推斷；檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1產(chǎn)前篩查結(jié)果 2686例孕婦篩查總高風(fēng)險數(shù)146例，篩查陽性率5.4%。其中21-三體綜合征高風(fēng)險119例，占篩查高風(fēng)險總數(shù)的82.0%，18-三體綜合征篩查出13例，占篩查高風(fēng)險總數(shù)的9.0%，神經(jīng)管缺陷（NTD）篩查出14例，占篩查高風(fēng)險總數(shù)的9.6%，見表1。

2.2隨訪結(jié)果 產(chǎn)前篩查應(yīng)隨訪2686例，實際隨訪了2655例，隨訪率98.85%，失訪11例。隨訪其妊娠結(jié)局 [5]，其中高風(fēng)險孕婦發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局5例，嚴重畸形終止妊娠5例，低風(fēng)險孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局3例，嚴重畸形終止妊娠1例。低風(fēng)險孕婦跟高風(fēng)險孕婦的比例具有明顯差異，見表2。

2.3產(chǎn)前診斷 1408例羊水穿刺染色體核型產(chǎn)前分析診斷21-三體綜合體12例，18-三體綜合征1例，13-三體0例，0例神經(jīng)管畸形。確診的13例孕婦自愿選擇終止妊娠，經(jīng)引產(chǎn)證實。13例三體綜合征羊水穿刺指征如圖示（NIPT孕婦亦為高齡）。

3討論

孕中期孕婦血清標志物篩查為唐氏綜合征（Down，s Syndrome，DS）及其他嚴重出生缺陷兒的產(chǎn)前篩查 / 產(chǎn)前診斷提供了高風(fēng)險對象，降低了產(chǎn)前診斷的盲目性，是一種有效、簡單、有效的產(chǎn)前篩查技術(shù)體系[6]。本研究顯示：2014年3月～2016年6月年共篩查 2686例孕婦，篩查出高風(fēng)險孕婦146例，篩查陽性率 5.4%，以21-三體高危為主，占82.0%；18-三體高風(fēng)險占 9.0% ；神經(jīng)管畸形高風(fēng)險占9.6%。隨著社會的發(fā)展和生育觀的變化，我國高齡孕產(chǎn)婦已日漸增多[7]，同時我國全面實施二胎政策，高齡孕產(chǎn)婦人數(shù)急劇上升，而高齡妊娠面臨著較多的妊娠并發(fā)癥和挑戰(zhàn)。母嬰保健法規(guī)定將年齡超過35 歲作為行介入產(chǎn)前診斷的絕對指征，但部分高齡孕婦存在顧慮，懼怕羊水穿刺風(fēng)險選擇篩查。尚需加大產(chǎn)前篩查宣傳力度，加強保健意識，擴大篩查范圍，盡可能地減少先天缺陷兒的出生。

追蹤隨訪：產(chǎn)前篩查的追蹤隨訪率達 98.85% ，隨訪中高風(fēng)險孕婦發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局例。嚴重畸形終止妊娠例，出生缺陷例，低風(fēng)險孕婦發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局例，嚴重畸形終止妊娠例。結(jié)合產(chǎn)前診斷是減少出生缺陷發(fā)生的重要手段之一[8]，產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷在作為出生缺陷的二級預(yù)防發(fā)揮了重要的作用，很大程度上避免了嚴重畸形兒的出生。高風(fēng)險和低風(fēng)險兩組孕婦妊娠出生結(jié)局比較有顯著差異，說明高風(fēng)險組不僅染色體和神經(jīng)管畸形風(fēng)險高，而且其他畸形及自然流產(chǎn)、死胎死產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局也遠高于低風(fēng)險組。所以我們應(yīng)當充分利用婦幼保健三級網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)提高隨訪率；加強全市各級產(chǎn)科醫(yī)院之間的合作和得到家屬的配合，使出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)更加詳實。真正提高胎兒先天缺陷的診斷水平。

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編輯/孫杰