摘要：目的 探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌致不良反應(yīng)的護理措施。方法 對18例晚期非小細胞肺癌患者應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合多烯紫杉醇或培美曲塞治療，21 d為1周期。結(jié)果 全組患者主要不良反應(yīng)為乏力、骨髓抑制、高血壓、蛋白尿、出血，多為Ⅰ～Ⅱ級，經(jīng)對癥治療及護理均緩解。結(jié)論 貝伐珠單抗治療要掌握治療適應(yīng)癥，并對患者仔細評估及個性化的心理護理，及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并采取相應(yīng)的治療及護理措施，確保治療的順利完成。

關(guān)鍵詞：貝伐珠單抗；非小細胞肺癌；不良反應(yīng)；護理

貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆IgGI抗體，可選擇性地與VEGF相結(jié)合，阻止VEGF與血管內(nèi)皮細胞表面受體相互作用，從而抑制內(nèi)皮細胞增殖和新生血管形成，達到抗腫瘤的目的。并可使腫瘤血管趨向正?；?，從而有利于化療藥物進入腫瘤組織內(nèi)更好的發(fā)揮抗腫瘤作用[1]。2014年7月～2015年8月，我科應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌18例，治療期間進行有針對性的護理，預(yù)防和減輕了不良反應(yīng)的發(fā)生，保證了化療的順利進行?，F(xiàn)將護理體會報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年7月～2015年12月，在我科應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌18例，其中，男性12例，女性6例，年齡45～70歲，平均年齡58歲。貝伐珠單抗聯(lián)合多烯紫杉醇方案4例，貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞方案14例。

1.2藥物的存儲及輸注方法 貝伐珠單抗劑量100 mg/4 ml，濃度為25 mg/ml，無色至略帶棕色的乳光至澄明的液體。儲存：避光，2℃～8℃，不能搖晃，不能冷凍。貝伐珠單抗采用靜脈輸注的方式給藥。抽取所需藥量的貝伐珠單抗，用0.9%的氯化鈉溶液稀釋到所需要的給藥容積。貝伐珠單抗溶液的終濃度應(yīng)保持在1.4～1.6 mg/ml。首次靜脈輸注時間需持續(xù)90 min。如果第一次輸注耐受性良好，第二次輸注時間可縮短至60 min。

1.3給藥方法 第一周期，d1，予多烯紫杉醇或培美曲塞方案化療，多烯紫杉醇65～75 mg/m2；溶于0.9%的氯化鈉溶液 100 ml，滴注時間為30 min，化療前常規(guī)預(yù)處理；培美曲塞500 mg/m2，溶于0.9%的氯化鈉溶液100 ml中滴注時間 ≤30 min，接受本藥治療同時應(yīng)接受葉酸和維生素B12的補充治療；d2，貝伐珠單抗7.5 mg/kg，用0.9%的氯化鈉溶液稀釋靜滴。首次靜脈輸注時間需持續(xù)90 min。如果第一次輸注耐受性良好，第二次輸注時間可縮短至60 min。第二周期及以后的治療周期，d1，貝伐珠單抗在化療后（多烯紫杉醇或培美曲塞方案）即可輸入。21 d為1個治療周期。

1.4結(jié)果 本組18例患者接受貝伐珠單抗聯(lián)合化療，根據(jù)毒性反應(yīng)評價指標(biāo)，如惡心、嘔吐，骨髓抑制等不良反應(yīng)比普通聯(lián)合化療的反應(yīng)低，沒有因毒性反應(yīng)而終止治療。本組18例患者治療階段，毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制，消化道反應(yīng)，大多為Ⅰ～Ⅱ級。骨髓抑制反應(yīng)中，Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少，血小板減少分別為2例（11%）和1例（5%）；乏力8例（44%）；蛋白尿4例（22%）；高血壓4例（33%）；咯血2例（11%）；腹脹、腹部不適2例（11%）。在貝伐珠單抗維持治療階段，未見明顯毒性反應(yīng)的發(fā)生。

2 護理

2.1治療前評估 用藥前詳細詢問病史，如高血壓病史、咯血史、過敏史等。完善各項檢查，排除治療禁忌癥。高血壓患者控制血壓在正常范圍內(nèi)方能用藥，3個月內(nèi)有咯血史且每次 >2.5 ml則禁用貝伐珠單抗。

2.2心理護理與治療前的指導(dǎo) 貝伐珠單抗價格昂貴，使用的患者及家屬心理負擔(dān)較重，擔(dān)心治療后達不到預(yù)期的效果。護士要針對患者的不同心理進行疏導(dǎo)，使患者家屬做好思想準(zhǔn)備并增強戰(zhàn)勝疾病的信心。同時，向患者介紹貝伐珠單抗的主要的作用和副反應(yīng)，解釋有關(guān)治療的過程及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及預(yù)防措施等，以取得患者和家屬的理解和配合。

2.3預(yù)防藥物過敏反應(yīng) 貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆IgGI抗體，可產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，故用貝伐珠單抗前遵醫(yī)囑前用地塞米松、苯海拉明等藥物，用藥過程中，密切觀察患者可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng)?；颊咭坏┏霈F(xiàn)心悸、胸悶、血壓下降、冷汗等立即停止輸液并更換輸液裝置，通知醫(yī)生即刻處理；用藥過程中，使用心電監(jiān)護監(jiān)測血壓、心率，必要時床邊備搶救用物。本組患者無過敏反應(yīng)發(fā)生。

2.4不良反應(yīng)的觀察和護理

2.4.1骨髓抑制 本組3例出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制， 粒細胞減少、血小板減少分別為2例和1例，予皮下注射重組粒細胞集落刺激因子或白細胞介素-11。做好隔離護理，病室每日紫外線消毒，限制探視。對血小板低下的患者要注意觀察有無出血傾向，囑患者減少活動，以防因血小板減少引起出血。

2.4.2出血 接受貝伐珠單抗治療的患者有可能出現(xiàn)全身各處的出血。在臨床試驗中，觀察到的出血類型主要是與腫瘤相關(guān)的出血，其次是皮膚和粘膜出血（比如鼻出血）。出現(xiàn)咯血護理中做好患者的心理護理，消除患者的緊張情緒，遵醫(yī)囑予止血治療，密切監(jiān)測凝血指標(biāo)及出血情況。本組出現(xiàn)2例咯血，均為痰中帶血，量少，予止血藥治療2 d好轉(zhuǎn)，未影響下一周期的治療。

2.4.3胃腸道穿孔 使用貝伐珠單抗治療的患者有胃腸道穿孔的可能，表現(xiàn)為突發(fā)上腹部劇烈疼痛，并迅速擴展為全腹疼痛，并伴有惡心嘔吐，以及冷汗心悸氣短等全身癥狀?；颊咭坏┐_診為穿孔，應(yīng)立即手術(shù)治療，并從此禁用貝伐珠單抗治療。

3 討論

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，生物治療日趨重要。分子靶向治療藥物的單獨或聯(lián)合化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用被認為是腫瘤治療的一大突破。使用貝伐珠單抗聯(lián)合化療藥物治療非小細胞肺癌療效明顯，毒副反應(yīng)較小。本組病例未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但據(jù)研究報道貝伐珠單抗引起3級以上高血壓的發(fā)生率為5%～18%，3級以上蛋白尿的發(fā)生率為0.1%～3%，肺出血和咯血的發(fā)生率為7.9%，其他有可能發(fā)生血拴拴塞、傷口愈合并發(fā)癥和胃腸穿孔等不良反應(yīng)[2]。因此，在貝伐珠單抗治療要掌握治療適應(yīng)癥，并對患者仔細評估及個性化的心理護理；治療中按醫(yī)囑正確及時給藥，加強巡視密切觀察病情變化，及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并采取相應(yīng)的治療及護理措施，確保治療的順利完成。

參考文獻：

[1]Jain RK.Normalization of tumor vasculature：an emerging concept in antiangiogenic therapy[J].Science，2005，307（5706）：58-62.

[2]程剛，張力.貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌的相關(guān)不良反應(yīng)及處理原則[J].中國肺癌雜志，2010，3（6）：563-567.

編輯/翟辰萬