摘要：目的 觀察蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法對HP陽性的萎縮性胃炎的臨床療效。方法 收集2014年1月～2016年1月在我院胃鏡室診斷的HP陽性的慢性萎縮性胃炎患者180例，隨機(jī)平分為對照組及實驗組，前者給予標(biāo)準(zhǔn)的四聯(lián)療法治療，后者在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊治療。觀察兩組的HP根除率、胃粘膜炎癥的修復(fù)情況以及不良反應(yīng)的出現(xiàn)率有無差別。結(jié)果 實驗組HP的根除率（80%）高于對照組的（75.6%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；實驗組的胃粘膜改善率與對照組的比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05））；實驗組的腹瀉、腹脹不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊并不能提高四聯(lián)療法對萎縮性胃炎的HP根除率，對胃粘膜的炎癥修復(fù)亦無明顯改善作用，但其可減少四聯(lián)療法引起的腹瀉、腹脹不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：蠟樣芽胞桿菌；幽門螺桿菌；萎縮性胃炎

慢性萎縮性胃炎（CAG）是胃癌的癌前病變之一，其重要的致病因子是幽門螺桿菌（HP），根除HP可改善胃黏膜的慢性炎癥，有望逆轉(zhuǎn)胃粘膜萎縮，對阻斷癌前病變的進(jìn)展起重要的作用[1，2]。但隨著HP耐藥菌株的出現(xiàn)及抗生素不良反應(yīng)的不斷增多，目前單純使用傳統(tǒng)的三聯(lián)或四聯(lián)療法難以得到理想的HP根除率。近年來對益生菌的的研究顯示其可使HP的根治率提高，并可減少抗生素使用引起的不良反應(yīng)，為HP的根治提供了新思路，其中研究較多的如枯草桿菌二聯(lián)活菌、布拉酵母菌、雙歧桿菌等[3，4]，蠟樣芽胞桿菌是臨床較常用的一種益生菌，對于其是否有益于HP的根治目前研究較少，本研究觀察了蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對HP陽性的萎縮性胃炎的療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月～2016年1月在我院胃鏡室經(jīng)胃鏡及病理確診的HP陽性的慢性萎縮性胃炎患者180例，男94例，女86例，年齡48～74歲，平均（63±13.6）歲，除外合并有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎疾病，確診胃癌，有胃腸手術(shù)史，對HP根治藥物過敏，妊娠、哺乳婦女，近1個月有使用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、鉍劑、益生菌等藥物者。180例患者隨機(jī)分為實驗組和對照組，各90例，兩組間的性別、年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組采用標(biāo)準(zhǔn)的四聯(lián)療法：枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）220mg +阿莫西林膠囊（廣州白云山制藥股份有限公司）1000mg+克拉霉素緩釋片（河南福森藥業(yè)有限公司）500mg+雷貝拉唑膠囊（珠海潤都制藥股份有限公司）20mg，2次/d，共14d，其中抗生素餐后即服，PPI餐前0.5h口服；實驗組在對照組的四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊（安陽市源首生物藥業(yè)有限責(zé)任公司）500mg，3次/d，共14d，餐前0.5h口服。所有患者在治療結(jié)束停藥4w后均復(fù)查胃鏡、碳14呼氣試驗了解胃黏膜炎癥修復(fù)及HP根除情況。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1胃粘膜炎癥修復(fù)情況 ①改善：炎癥消失、減輕或病變范圍縮??；②無改善：炎癥程度及病變范圍無變化。

1.3.2 HP根除率 碳14呼氣試驗陰性者提示HP根除成功，陽性者提示HP根除失敗。

1.3.3不良反應(yīng) 記錄所有患者治療過程及治療后1個月內(nèi)新出現(xiàn)的腹痛、腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用頻數(shù)表示， Hp根除率、胃黏膜炎癥改善率、不良反應(yīng)出現(xiàn)率采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1胃鏡下胃粘膜的修復(fù)情況 實驗組治療結(jié)束后1個月復(fù)查胃鏡顯示胃黏膜炎癥治愈的有35例，減輕或病灶縮小的有46例，有9例患者胃黏膜炎癥無改善，共改善81例，改善率為90%；對照組的胃黏膜炎癥治愈的有30例，減輕或病灶縮小的有48例，炎癥無改善的有12例，共改善78例，改善率為86.7%，兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表1。

2.2 HP的根除率 實驗組共有72例患者HP根除成功，根除率為80%，而對照組有68例HP根除成功，根除率為75.6%，兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表2。

2.3不良反應(yīng)的發(fā)生率 實驗組治療過程及治療后1個月內(nèi)共新出現(xiàn)腹痛者4例，惡心嘔吐者3例，便秘者2例，腹瀉者1例，腹脹者2例，共12例；而對照組新出現(xiàn)腹痛者3例，惡心嘔吐者3例，便秘者3例，腹瀉者7例，腹脹者9例，共25例，實驗組的不良反應(yīng)出現(xiàn)率低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性萎縮性胃炎（CAG）在病理上主要表現(xiàn)為胃黏膜腺體的減少或消失，與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切，屬于胃癌的癌前病變之一。 HP感染是CAG的一個主要病因，它在CAG發(fā)展成為胃癌的進(jìn)程中起重要作用，早在1994年， WTO已將HP正式列為I類致癌因子（Group I carcinogen）[5]。國內(nèi)外較多研究提示根除HP確實可改善胃粘膜的炎癥及萎縮程度，對預(yù)防胃癌的發(fā)生及減慢癌前病變的進(jìn)展起重要作用，但對于腸上皮化生則無逆轉(zhuǎn)作用[6-8]。但也有少數(shù)研究支持了根除HP可使輕度不典型增生[9]、腸上皮化生[10]程度減輕，進(jìn)而減緩這些癌前病變向胃癌方向發(fā)展。目前指南已將CAG明確推薦為HP的根除指證[1]。

我國是一個HP高感染率國家，據(jù)統(tǒng)計，我國成人HP感染率約40%～60%[11]，而80%～95%的慢性活動性胃炎患者的胃黏膜可檢測到HP[12]。傳統(tǒng)的HP根治療法主要為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（一種PPI+2種抗生素，bid，療程7～10d），但隨著甲硝唑、克拉霉素等常用抗生素耐藥性的逐年提高以及聯(lián)合大劑量使用抗生素不良反應(yīng)的增多，使得HP的根除率逐年下降[13-14]。為進(jìn)一步提高HP的根除率，我國在2012年的第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識意見中推薦使用經(jīng)典的四聯(lián)療法（三聯(lián)療法+鉍劑，bid，療程10d或14d），并提出益生菌的使用有助于減少治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，對于益生菌能否提高HP的根除率目前仍存在不同觀點[1]，可能與不同的生物、菌株有關(guān)，目前對益生菌用于治療HP的探索已成為新的熱點。

益生菌是一種可促進(jìn)動物或人體原生微生物菌群生長而對宿主有益的活菌培養(yǎng)物，它主要通過抑制致病菌的生長，恢復(fù)宿主體內(nèi)的微生態(tài)平衡，同時還可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫力，達(dá)到治療疾病的目的。目前我國衛(wèi)計委批準(zhǔn)用于人體的益生菌主要有乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬；芽孢桿菌屬、梭菌屬、酵母菌等[15]。國內(nèi)外已有較多研究肯定了多種益生菌在治療HP中的作用，我國趙麗然等[3]的研究提示布拉氏酵母菌聯(lián)合三聯(lián)療法不僅可提高消化性潰瘍的HP根除率及潰瘍的愈合率，并能減少腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生。2012年Rosania等[16]將含有雙歧桿菌、乳酸桿菌、鏈球菌等多種益生菌的混懸液用于治療HP陽性的消化性潰瘍患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)40例患者中有13例HP轉(zhuǎn)為陰性，提示益生菌可能有根治HP的作用。Du等[17]分別在HP三聯(lián)療法治療前及治療后加用益生菌進(jìn)行比較，結(jié)果提示無論在HP治療前或治療后使用益生菌均可提高HP的根除率。但亦有少數(shù)研究持否認(rèn)觀點，認(rèn)為益生菌并不能提高HP的根除率及減少治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)[18]。

蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊是臨床上常用的一種益生菌，主要用于急慢性腹瀉、腸功能紊亂及腸炎的治療，其主要成分是無毒蠟樣芽孢桿菌，主要通過消耗腸道內(nèi)的過多氧氣，創(chuàng)造厭氧環(huán)境，促進(jìn)厭氧菌的生長，調(diào)整腸道菌群失調(diào)，改善微生態(tài)環(huán)境，達(dá)到適于有益厭氧菌生存、抑制有害好氧菌的目的，目前對于其能否有助于提高HP根治方案的療效的研究很少。本研究以標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法作為對照，在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊進(jìn)行對比觀察，結(jié)果顯示加用了蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊后，HP的根除率有所提高，但與單用四聯(lián)療法的患者比較并無統(tǒng)計學(xué)差異，提示蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊并不能有效提高HP的根除率，可能與我們的研究樣本量偏小，或益生菌的種類、用藥時間及劑量等因素有關(guān)。這和我國近年來的一些研究結(jié)果相似，如許平等[19]的研究也提示枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊可減少HP根治過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，但并不能提高四聯(lián)療法的HP根除率。既往有研究顯示布拉氏酵母菌有助于提高HP相關(guān)性消化性潰瘍的愈合率[3]，但我們在治療結(jié)束1個月后復(fù)查胃鏡，結(jié)果顯示使用了蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊的患者組的胃黏膜炎癥修復(fù)情況并不優(yōu)于單用四聯(lián)療法的患者組，提示蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊對慢性萎縮性胃炎患者的炎癥修復(fù)并無改善作用。聯(lián)合使用抗生素確實有助于提高HP的根除率，但抗生素在使用過程中引起的腹脹、腹瀉、便秘等消化道不良反應(yīng)是不少患者終止治療的主要原因[20]。既往多數(shù)研究已肯定了益生菌可減少抗生素在HP根治過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，使HP根治更順利[3，4，19]，我們的研究也提示了蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊確實可減少標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法產(chǎn)生的總體不良反應(yīng)，尤其在腹瀉、腹脹方面，減輕了患者的痛苦，提高了患者的治療依從性，也間接提高了HP的根除率。

綜上所述，蠟樣芽胞桿菌活菌膠囊可減少標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法在HP根治過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，但尚不能證實其有助于提高該療法的HP根除率及萎縮性胃炎的炎癥修復(fù)率，未來仍需要大樣本量或益生菌的不同劑型、劑量等的研究來證實。

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