李惠軍，吳　斌，李彩東

(蘭州市第二人民醫(yī)院肝病研究所，甘肅蘭州 730046)

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·臨床研究·

HBV感染者HBV血清標(biāo)志物水平與HBV DNA及肝功能的相關(guān)性

李惠軍，吳斌，李彩東

(蘭州市第二人民醫(yī)院肝病研究所，甘肅蘭州 730046)

摘要:目的探討乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血HBV免疫學(xué)標(biāo)志物(HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb)定量水平與HBV DNA載量和肝功能水平的相關(guān)性。方法收集HBV攜帶者60例(ASC組)、慢性乙型肝炎患者60例(CHB組)、肝硬化患者60例(LC組)、肝癌患者60例(HCC組)，運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測HBV DNA載量，運(yùn)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb定量水平，使用全自動生化分析儀分析肝功能水平，并作相關(guān)性分析。結(jié)果HCC組中HBsAg定量水平、HBV DNA載量、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平表達(dá)最高，CHB組HBsAg和HBeAg水平與HBV DNA 載量呈正相關(guān)(r=0.342，P=0.000；r=0.436，P=0.000)，HBeAb定量與HBV DNA載量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.227，P=0.001)，ALT水平與HBeAg定量呈正相關(guān)(r=0.200,P=0.000)，ALT水平與HBeAb定量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.156,P=0.001)。結(jié)論HBV血清標(biāo)志物定量水平與HBV DNA和ATL有一定的相關(guān)性，三者結(jié)合可作為病情監(jiān)測的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:乙型肝炎病毒；血清標(biāo)志物；HBV DNA；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

乙型肝炎病毒(HBV)感染具有較高發(fā)病率和病死率[1]。目前，血清HBV DNA和HBV表面抗原(HBsAg)的轉(zhuǎn)歸狀態(tài)是臨床評價(jià)慢性乙型肝炎患者治療效果和預(yù)后的重要指標(biāo)。HBV血清標(biāo)志物定性檢測提供的是非量化指標(biāo)，不利于判斷病情，而定量檢測可得到一個(gè)量化指標(biāo)，對評估抗病毒療效及預(yù)后十分重要，且與HBV DNA載量及肝功能指標(biāo)結(jié)合判斷病情更為敏感和直接[2-3]。本研究主要探討蘭州地區(qū)不同臨床類型HBV感染者HBV血清標(biāo)志物定量水平及HBV DNA載量的數(shù)值特點(diǎn)，結(jié)合肝功能，進(jìn)一步尋求蘭州地區(qū)慢性HBV感染者病情特點(diǎn)，為臨床乙型肝炎的診治提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年9月至2013年12月在蘭州市第二人民醫(yī)院肝病專家門診及住院就診的慢性HBV感染者240例，其中肝癌(HCC)患者60例(HCC組)，肝硬化(LC)患者60例(LC組)，慢性乙型肝炎(CHB)患者60例(CHB組)，慢性HBV攜帶者(ASC)60例(ASC組)；診斷符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除其他疾病。240例患者中男114例、女126例，年齡11～66歲、平均(45.38±12.72)歲。所有操作程序均符合醫(yī)院倫理委員會制訂的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2檢測方法

1.2.1HBV血清標(biāo)志物定量檢測采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)檢測HBV血清標(biāo)志物：HBsAg、HBV表面抗體(HBsAb)、HBVe抗原(HBeAg)、HBVe抗體(HBeAb)、HBV核心抗體(HBcAb)；且HBsAg>0.5 ng/mL，HBsAb>10 mIU/mL，HBeAg>0.4 NCU/mL，HBeAb>5 NCU/mL，HBcAb>1.5 NCU/mL為陽性，試劑盒購自北京科美生物技術(shù)有限公司。

1.2.2HBV DNA檢測采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測患者HBV DNA載量，試劑購自湖南圣湘生物科技有限公司。

1.2.3生化指標(biāo)檢測采用美國貝克曼(BECKMAN)AU-680全自動生化分析儀測定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。

2結(jié)果

2.1不同臨床類型HBV感染者HBV血清標(biāo)志物、HBV DNA、ALT和AST表達(dá)水平依據(jù)臨床分型，HCC組中HBsAg水平、HBV DNA載量及ALT、AST水平均達(dá)最大值，分別為(232.12±25.63)ng/mL、(8.41±2.96)log10 IU/mL、(321.49±2.56)U/L、(265.11±6.88)U/L，與ASC組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HBeAg水平在CHB組中最高，為(11.89±3.68)NCU/mL。見表1。

表1　　不同臨床類型HBV感染者HBV血清標(biāo)志物、HBV DNA、ALT和AST水平

*1:P<0.05，與ASC組比較。

2.2CHB患者HBV血清標(biāo)志物與HBV DNA的相關(guān)性蘭州地區(qū)CHB患者的HBsAg、HBeAg水平與HBV DNA水平呈正相關(guān)(r=0.342,P=0.000;r=0.436，P=0.000)，HBeAb水平與HBV DNA載量之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.227，P=0.001)，HBcAb值變化與HBV DNA載量無相關(guān)性(r=-0.062,P=0.366)。

2.3CHB患者HBV血清標(biāo)志物與ALT之間的相關(guān)性ALT水平與HBeAg定量呈正相關(guān) (r=0.200,P=0.000)，ALT水平與HBeAb定量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.156,P=0.001)，ALT水平與HBcAb定量無相關(guān)性(r=-0.017,P=0.715)。

2.4CHB患者HBV血清標(biāo)志物與AST之間的相關(guān)性AST水平與HBeAg、HBeAb、HBcAb均無相關(guān)性(r=0.003,P=0.324;r=0.014,P=0.623;r=0.005,P=0.832)。

3討論

HBV血清標(biāo)志物定量水平與HBV DNA載量、肝功能水平的聯(lián)合檢測，是機(jī)體內(nèi)HBV復(fù)制的活躍程度和傳染性強(qiáng)弱的判斷依據(jù)，也是乙型肝炎動態(tài)觀察及治療的指導(dǎo)指標(biāo)[5]。本研究對不同臨床類型HBV感染者HBV血清標(biāo)志物及HBV DNA做量化分析，結(jié)合肝功能指標(biāo)水平，期望為乙型肝炎的慢性化、肝硬化、肝癌的發(fā)生及其臨床規(guī)律的探索提供依據(jù)。

HBsAg 檢測呈陽性是感染HBV的標(biāo)志，其并不含病毒的核酸成分，主要組成乙肝病毒的外殼部分。多項(xiàng)研究表明：HBsAg濃度與肝內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)和肝內(nèi)HBV DNA水平具有相關(guān)性[6]。cccDNA一般通過肝活檢監(jiān)測，其存在于肝細(xì)胞核。以cccDNA為模板可以產(chǎn)生HBsAg，由此可知，血清HBsAg水平被認(rèn)為是比cccDNA更優(yōu)的檢測病毒復(fù)制情況的無創(chuàng)標(biāo)志物。本研究分析了240例不同臨床類型HBV感染者HBV血清標(biāo)志物與HBV DNA、ALT、AST數(shù)據(jù)特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn) HCC組中HBsAg、HBV DNA、ALT和AST水平最高，提示隨著患者病情的加重，病毒復(fù)制活躍程度和肝損傷程度增加，而病毒活躍程度的增加又反過來推動病情進(jìn)展。

本研究還發(fā)現(xiàn)，蘭州地區(qū)慢性HBV感染者 HBeAg的水平與HBV DNA載量呈正相關(guān)，HBeAb水平與HBV DNA載量之間呈負(fù)相關(guān)，二者與HBV DNA載量均具有良好的相關(guān)性，與李云等[7]研究結(jié)果相同，提示將HBeAg和HBeAb定量水平與HBV DNA載量結(jié)合起來分析病毒活躍程度，能更有效地判斷病情并指導(dǎo)診療。ALT水平與HBeAg定量呈正相關(guān)(r=0.200,P=0.000)，ALT水平與HBeAb定量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.156,P=0.001)，說明肝損害與病毒活躍程度存在有一定相關(guān)性，將三者結(jié)合起來觀察對患者的感染狀態(tài)、傳染性以及治療效果和預(yù)后都有十分重要的意義[8]。

綜上所述，本研究分析了不同臨床類型HBV感染者HBV血清標(biāo)志物定量水平、HBV DNA載量與肝功能水平的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)不同病程階段三者數(shù)值特點(diǎn)及相互關(guān)系存在差異，將3個(gè)指標(biāo)結(jié)合起來分析有利于臨床對乙型肝炎病情的準(zhǔn)確判斷及指導(dǎo)治療。

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(收稿日期：2016-01-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.028

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)06-0784-03