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        二甲雙胍干預(yù)對(duì)乳腺癌化療伴糖代謝異?;颊哐堑挠绊?/h1>
        2016-04-22 02:37:41翟媛媛鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院乳腺科河南鄭州450000
        中外醫(yī)療 2016年2期
        關(guān)鍵詞:二甲雙胍乳腺癌

        翟媛媛鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院乳腺科,河南鄭州 450000

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        二甲雙胍干預(yù)對(duì)乳腺癌化療伴糖代謝異?;颊哐堑挠绊?/p>

        翟媛媛
        鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院乳腺科,河南鄭州450000

        [摘要]目的研究二甲雙胍干預(yù)對(duì)乳腺癌化療伴糖代謝異常患者血糖的影響。方法整群選擇2012年2月—2014年8月來該院行乳腺癌化療,伴糖代謝紊亂的60例患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予AC-T化療方案,同時(shí)給予患者飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍,觀察兩組血糖控制情況。結(jié)果觀察組化療結(jié)束時(shí)和化療結(jié)束后3個(gè)月正常血糖患者例數(shù)顯著多于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組化療結(jié)束時(shí)和化療結(jié)束后3個(gè)月糖代謝異?;颊呃龜?shù)顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組化療結(jié)束時(shí)和化療結(jié)束后3個(gè)月,糖尿病患者例數(shù)低于對(duì)照組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論二甲雙胍對(duì)于控制乳腺癌化療伴糖代謝紊亂患者血糖水平效果顯著,且具有潛在抗腫瘤作用,值得進(jìn)一步研究。

        [關(guān)鍵詞]二甲雙胍;乳腺癌;糖代謝紊亂;環(huán)磷酰胺

        乳腺癌是威脅女性健康最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率有逐年上升的趨勢,據(jù)相關(guān)資料顯示,乳腺癌的發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%~10%[1]。糖代謝紊亂與乳腺癌的病理進(jìn)展密切相關(guān),為有效控制乳腺癌化療伴糖代謝紊亂患者血糖水平,該院自2012年2月以來對(duì)AC-T常規(guī)化療方案進(jìn)行改進(jìn),加用二甲雙胍,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料

        整群選擇2012年2月—2014年8月來該院行乳腺癌化療伴糖代謝紊亂的60例患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為兩組,每組30例。對(duì)照組年齡35~61歲,平均(46.7±8.6)歲;病程20 d~3月,平均(1.5±0.4)月。觀察組年齡36~63歲,平均(47.1±8.2)歲;病程18 d~3月,平均(1.6±0.2)月。所有患者均經(jīng)病理組織檢查確診為乳腺癌,且在不同時(shí)間監(jiān)測3次空腹血糖均小于7.0 mmol/L,7.8 mmol/L<口服糖耐量2 h血糖<11.1 mmol/ L,排除男性乳腺癌、未按臨床實(shí)踐指南治療原則治療及患病前合并有糖尿病的患者。所有患者均了解該次研究內(nèi)容且簽署了知情同意書。兩組患者在性別、年齡、病程及血糖水平等基本病歷資料方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2方法

        1.2.1對(duì)照組采用AC-T化療方案,給予阿霉素(國藥準(zhǔn)字H44024476)60 mg/m2,d1,第1~4周期;給予環(huán)磷酰胺(國藥準(zhǔn)字H14023686)600 mg/m2,d1,第1~4周期;給予紫杉醇(國藥準(zhǔn)字H20063169)175mg/m2,d1,第5~8周期,2周為一個(gè)周期。分別于用藥前12 h和用藥前6 h口服地塞米松20 mg,于用藥前30 min肌注苯海拉明50 mg,靜脈注射西咪替丁300 mg。囑患者低鹽低脂飲食,每天堅(jiān)持適量運(yùn)動(dòng)。飲食應(yīng)以高纖維、富含優(yōu)質(zhì)蛋白的蔬菜、瘦肉、蛋類等食物為宜,忌食油膩辛辣,戒煙酒。運(yùn)動(dòng)鍛煉則應(yīng)根據(jù)患者具體情況開展,運(yùn)動(dòng)量由少到多,循序漸進(jìn),可開展快走、慢跑、太極拳、羽毛球、體操等體育項(xiàng)目。

        1.2.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(國藥準(zhǔn)字:H20041986)口服,0.25 mg/次,2次/d,餐時(shí)或餐后服用,宜從小劑量開始,視血糖水平變化情況逐漸調(diào)整。

        1.3觀察指標(biāo)

        比較兩組化療后血糖控制情況。

        1.4統(tǒng)計(jì)方法

        選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理,計(jì)數(shù)資料采取率(%)表示,組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        觀察組化療結(jié)束時(shí)和化療結(jié)束后3個(gè)月正常血糖患者例數(shù)顯著多于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組化療結(jié)束時(shí)和化療結(jié)束后3個(gè)月糖代謝異常患者例數(shù)顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組化療結(jié)束時(shí)和化療結(jié)束后3個(gè)月,糖尿病患者例數(shù)低于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        表1 兩組化療后血糖控制情況比較[n(%)]

        3 討論

        環(huán)磷酰胺等化療藥物對(duì)肝腎功能有不同程度的損害,使得肝糖原合成能力下降,儲(chǔ)存減少,糖異生及胰島素滅活減弱,導(dǎo)致肝臟對(duì)進(jìn)食后血糖的調(diào)節(jié)能力下降,腎功能受損后導(dǎo)致胰島素受體敏感性降低最終誘發(fā)糖代謝紊亂[2]。另外,環(huán)磷酰胺等化療藥物可直接損傷胰腺β細(xì)胞,抑制胰島素的合成分泌。有資料證明[3],糖代謝紊亂是乳腺癌化療過程中常見的不良反應(yīng),發(fā)生原因既與化療細(xì)胞毒性藥物有關(guān),又與多種非化療藥物因素有關(guān)。因此乳腺癌化療過程中采取監(jiān)控血糖、密切關(guān)注電解質(zhì)、肝腎功能等必要預(yù)防措施已成為臨床共識(shí)。此次研究該院對(duì)傳統(tǒng)化療方案進(jìn)行改進(jìn),旨在有效控制血糖水平,延緩疾病進(jìn)展。

        該研究顯示,觀察組化療結(jié)束時(shí)和化療結(jié)束后正常血糖患者例數(shù)分別占總例數(shù)的86.67%和90.00%,顯著多于對(duì)照組,糖代謝異?;颊呃龜?shù)顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這提示經(jīng)過化療觀察組患者血糖水平逐漸趨于正常,血糖控制效果顯著,與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[4]。研究證明[5],糖代謝紊亂既是乳腺癌常規(guī)化療的常見結(jié)果,又可增加乳腺癌的發(fā)病率和死亡率。二甲雙胍屬雙胍類口服降血糖藥,可延緩葡萄糖由胃腸道的吸收,提高胰島素的敏感性從而增加對(duì)外周葡萄糖的利用,另外,二甲雙胍能抑制肝糖原異生,降低基礎(chǔ)肝糖輸出從而達(dá)到改善糖代謝紊亂和控制血糖的效果。此外,王靜璐等學(xué)者研究證明[6],二甲雙胍可抑制乳腺癌細(xì)胞增殖,延緩癌變進(jìn)展,具有潛在抗腫瘤作用。該研究認(rèn)為二甲雙胍抑制腫瘤細(xì)胞生長與其介導(dǎo)AMPK活化,抑制mTOP作用有關(guān)。二甲雙胍通過抑制ER陽性或陰性及HER-2陽性或陰性的乳腺癌細(xì)胞株[7],抑制HRE-2與胰島素樣生長因子-1受體間的相互作用,最終阻礙乳腺癌細(xì)胞增殖。但也有學(xué)者認(rèn)為雖然二甲雙胍在臨床研究中已證明有抑制腫瘤生長的作用,這種作用的機(jī)制卻不十分清楚[8],究竟是糖代謝紊亂在服用二甲雙胍后得到糾正,還是服藥后直接的抑制作用導(dǎo)致的結(jié)果有待進(jìn)一步研究。

        綜上,二甲雙胍可有效控制乳腺癌患者合并糖代謝紊亂血糖水平,二甲雙胍還具有潛在抗腫瘤效果,臨床具有廣闊的應(yīng)用前景。

        [參考文獻(xiàn)]

        [1]陳萬青,鄭榮壽.中國女性乳腺癌發(fā)病死亡和生存狀況[J].中國腫瘤臨床,2015,8(13):668-674.

        [2]王建逵.吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽對(duì)乳腺癌的臨床療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2015,10(4):537-540.

        [3]喬曉娟,李昊昌,李云霞,等.化療對(duì)乳腺癌病人血糖代謝的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,18(5):390-392.

        [4]盧林捷,王瑞玨,孔令泉,等.無糖尿病病史的乳腺癌患者系統(tǒng)治療后糖耐量異常狀況研究[J].中國腫瘤臨床,2014,10 (4):250-253.

        [5]莫淋.糖代謝異常與乳腺癌的關(guān)系[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng),2015, 22(4):240-243.

        [6]王靜璐,史惠蓉.二甲雙胍的抗腫瘤作用[J].中國婦幼保健, 2015,30(24):4244-4247.

        [7]穆蘭,邢芳,肖盟,等.二甲雙胍與乳腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床,2014,11(21):1413-1415.

        [8]黃文君,陳健,田晶,等.二甲雙胍抑制Fo xp 3的表達(dá)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(28):3749-3752.

        Effect of Metformin Intervention on Blood Sugar of Patients with Breast Cancer Chemotherapy with Abnormal Glucose Metabolism

        ZHAI Yuan-yuan
        mammography department,The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University,450000 China

        [Abstract]Objective To research the effect of metformin intervention on blood sugar of patients with breast cancer chemotherapy with abnormal glucose metabolism. Methods 60 cases of patients with breast cancer chemotherapy with abnormal glucose metabolism in our hospital from February 2012 to August 2014 were selected as the research object and randomly divided into two groups, the control group received AC-T chemotherapy plan, and were treated with diet control and exercise, the observation group were given additional metformin on the basis of the control group, the blood sugar control conditions of the two groups were observed. Results The case number of patients with normal blood sugar at the end of chemotherapy and in 3 months after chemotherapy in the observation group was obviously more than that in the control group, and the difference was statistically significant(P<0.05), the case number of patients with abnormal glucose metabolism at the end of chemotherapy and in 3 months after chemotherapy in the observation group was obviously lower than that in the control group , the difference was statistically significant(P<0.05), the cases number of patients with diabetic at the end of chemotherapy and in 3 months after chemotherapy in the observation group was lower than that in the control group but the difference was not statistically significant(P>0.05). Conclusion Metformin for controlling the blood sugar levels of patients with breast cancer chemotherapy with abnormal glucose metabolism has an obvious effect and has a potential anti-tumor effect, which is further research.

        [Key words]Metformin;Breast cancer;Abnormal glucose metabolism;Cyclophosphamide

        收稿日期:(2015-11-09)

        [作者簡介]翟媛媛(1982.10-),女,河南濮陽人,本科,住院醫(yī)師,研究方向:乳腺方向。

        DOI:10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.02.127

        [中圖分類號(hào)]R5

        [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

        [文章編號(hào)]1674-0742(2016)01(b)-0127-02

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