李軻，謝付靜，李軍

(1山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，濟(jì)南250012；2聊城市人民醫(yī)院)

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血清人附睪蛋白4聯(lián)合糖類抗原125檢測(cè)對(duì)漿液性卵巢癌的診斷價(jià)值

李軻1,2，謝付靜2，李軍1

(1山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，濟(jì)南250012；2聊城市人民醫(yī)院)

摘要：目的探討血清人附睪蛋白(HE)4聯(lián)合糖類抗原(CA)125檢測(cè)對(duì)漿液性卵巢癌的診斷價(jià)值。方法 選擇漿液性卵巢癌患者87例(漿液性卵巢癌組)、卵巢良性腫瘤患者77例(陰性對(duì)照組)及健康查體婦女52 例(正常對(duì)照組)，采用化學(xué)發(fā)光法分別檢測(cè)血清HE4、CA125水平，用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)診斷漿液性卵巢癌的效能。結(jié)果漿液性卵巢癌組血清HE4、CA125水平明顯高于陰性對(duì)照組及正常對(duì)照組(P均<0.05)；晚期漿液性卵巢癌組患者血清HE4水平高于早期患者(P<0.05)；HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線下面積大于二者單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)。結(jié)論 HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)對(duì)早期漿液性卵巢癌的診斷價(jià)值更高。

關(guān)鍵詞：卵巢腫瘤；人附睪蛋白4；糖類抗原125

早期診斷卵巢癌，對(duì)降低患者的病死率、提高生存質(zhì)量具有重要意義[1]。目前血清糖類抗原(CA)125已廣泛應(yīng)用于卵巢癌的診斷、療效觀察及病情監(jiān)測(cè)，但假陽性率高，特異性低，降低了其對(duì)卵巢癌的診斷效能。人附睪蛋白(HE)4是診斷卵巢癌靈敏度和特異度較高的新型腫瘤標(biāo)志物。本研究對(duì)漿液性卵巢癌患者血清中HE4和CA125進(jìn)行單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)，以探討其診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月~2015年1月在聊城市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科經(jīng)手術(shù)和病理檢查確診的漿液性卵巢癌患者87例(觀察組)，平均年齡47歲。選取同期手術(shù)治療的良性卵巢腫瘤患者77例為陰性對(duì)照組，平均年齡48歲。選取查體中心健康體檢女性52例為正常對(duì)照組，平均年齡44歲。3組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均未發(fā)現(xiàn)影響腫瘤標(biāo)志物的合并癥，術(shù)前均未接受過放化療。

1.2血清HE4及CA125檢測(cè)治療前抽取各組空腹靜脈血2~3 mL，置于高壓滅菌的生化促凝管中，室溫靜置60 min，25 ℃ 3 000 r/min離心10 min，提取血清，-80 ℃冰箱保存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清HE4、CA125水平，使用雅培I2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，嚴(yán)格按照試劑盒(美國雅培公司生產(chǎn))說明進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.13組血清HE4、CA125水平比較觀察組、陰性對(duì)照組及正常對(duì)照組血清HE4水平分別為(631.92±236.87)、(50.62±32.69)、(46.55±15.24)pmol/L，CA125水平分別為(784.17±284.65)、(40.82±32.47)、(20.31±10.66)U/mL。觀察組血清HE4、CA125水平與陰性對(duì)照組、正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，陰性對(duì)照組與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2血清HE4、CA125水平與漿液性卵巢癌患者病理參數(shù)的關(guān)系見表1。

2.3血清HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)診斷漿液性卵巢癌的ROC曲線繪制血清HE4、CA125單獨(dú)或聯(lián)合診斷漿液性卵巢癌的ROC曲線，見圖1。血清HE4診斷漿液性卵巢癌的臨界值為110 pmol/L，CA125的臨界值為35 U/mL。血清CA125單獨(dú)檢測(cè)、血清HE4單獨(dú)檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)診斷漿液性卵巢癌的ROC曲線下面積分別為0.824、0.936、0.976，三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　血清HE4、CA125水平與漿液性卵巢癌患者

注：與早期比較，#P<0.05。

圖1　血清HE4、CA125檢測(cè)診斷漿液性

3討論

CA125的檢測(cè)在卵巢癌的早期診斷及療效監(jiān)測(cè)中發(fā)揮了重要作用，但該指標(biāo)的敏感性及特異性不佳，且在部分炎癥反應(yīng)或子宮內(nèi)膜異位癥等疾病中也可明顯升高，從而限制了其臨床應(yīng)用[3]。HE4是近年發(fā)現(xiàn)的新型腫瘤標(biāo)志物，是一種whey酸性蛋白家族分泌蛋白，其基因最早在附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，定位于染色體20q12~13.1上，全長只有12 kb左右。其主要在生殖系統(tǒng)、上呼吸道、乳腺上皮、腎臟遠(yuǎn)曲小管中表達(dá)，在卵巢漿液性癌中表達(dá)最高。Anastasi等[4，5]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，卵巢癌患者血清HE4水平高，在其他良性婦科疾病水平低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組血清HE4、CA125水平均高于陰性對(duì)照組及正常對(duì)照組(P均<0.05),說明上述兩項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均可用于卵巢癌的輔助診斷。有研究[6]認(rèn)為，血清HE4表達(dá)水平與卵巢漿液性癌患者病理分期呈相關(guān)，與年齡及組織學(xué)分級(jí)無相關(guān)性；卵巢漿液性癌臨床期別越晚，分化程度越低，血清HE4水平越高。本研究結(jié)果顯示，血清HE4水平與漿液性卵巢癌患者臨床病理分期有關(guān)，臨床病理分期越晚，HE4水平越高，而與患者年齡、有無腹水以及腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。

不同種群和地域的HE4參考區(qū)間有一定差異，美國雅培公司HE4試劑盒推薦的參考區(qū)間為0~140 pmol/L，而且要求每個(gè)實(shí)驗(yàn)室要建立自己的診斷界值。胡曉舟等[7]對(duì)北京地區(qū)224例健康女性進(jìn)行了血清HE4篩查，結(jié)果顯示，年齡小于40歲的女性，血清HE4的界值為59.6 pmol/L，年齡大于40歲的女性，診斷界值為62.4 pmol/L，這與雅培試劑盒推薦的參考值差距較大，這種差異性可能與人種地域有關(guān)。目前國內(nèi)學(xué)者檢測(cè)健康人群HE4的文獻(xiàn)并不多見，因此還需要進(jìn)一步的研究來確定適合的參考范圍。為了對(duì)比HE4及CA125兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)卵巢癌的早期診斷價(jià)值，本研究HE4以110 pmol/L為界值，CA125以35 U/mL為界值，結(jié)果顯示，血清CA125、HE4聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積高于二者單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)。

綜上所述，HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的篩查價(jià)值更高。但對(duì)于HE4在卵巢惡性腫瘤疾病監(jiān)測(cè)及其與卵巢腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等方面的關(guān)系未作進(jìn)一步研究，因此可擴(kuò)大樣本量，對(duì)血清HE4水平進(jìn)行大規(guī)模、多中心研究。

參考文獻(xiàn)：

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[3] 王新宇,謝幸.CA125在卵巢癌臨床實(shí)踐中的應(yīng)用現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(15):1078-1079.

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[5] Anastasi E, Granato T, Falzarano R, et al. The use of HE4, CA125 and CA72-4 biomarkers for differential diagnosis between ovarian endometrioma and epithelial ovarian cancer[J].J Ovarian Res, 2013,6(1):44-60.

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[7] 胡曉舟,崔麗艷,張捷.健康人群血清HE4水平參考區(qū)間的初步探討[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,32(12):1376-1378.

(收稿日期：2015-07-18)

中圖分類號(hào)：R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)09-0079-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.032

通信作者：李軍(E-mail：13864184669@163.com)