羅廣齡 林阿豐 吳添沐

福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院中醫(yī)科，福建三明365000

清幽和胃湯聯(lián)合西醫(yī)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床效果

羅廣齡 林阿豐 吳添沐

福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院中醫(yī)科，福建三明365000

目的研究清幽和胃湯聯(lián)合西醫(yī)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍的療效。方法選擇門診60例胃鏡確診Hp陽性消化性潰瘍患者為研究對象，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組30例（中藥聯(lián)合西醫(yī)三聯(lián)療法）與對照組30例（西醫(yī)三聯(lián)療法），比較兩組患者的癥狀改善情況、Hp根除率、不良反應(yīng)率。結(jié)果經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組證候積分為（3.35±1.20），對照組證候積分為（4.15±1.30），組間比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.578，P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組患者癥狀改善總有效率達(dá)93.3%，對照組為70.0%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者Hp根除率為83.3%，而對照組為60.0%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)率為3.3%，而對照組為10.0%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論清幽和胃湯聯(lián)合西醫(yī)三聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍療效優(yōu)越，且不增加不良反應(yīng)事件，值得臨床推廣。

清幽和胃湯；西醫(yī)三聯(lián)療法；幽門螺桿菌陽性潰瘍

消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制與Hp感染密切相關(guān)，其治療關(guān)鍵在于根除Hp感染。最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國成人Hp感染率高達(dá)40%～60%［1］，傳統(tǒng)PPI三聯(lián)療法是臨床根除Hp的首選方法，且抑制胃酸分泌，但是由于近年來抗生素的濫用，出現(xiàn)了抗生素耐藥，降低了Hp的根治率，為了提高根除率，西藥多給予延長抗生素使用時(shí)間或加用鉍劑四聯(lián)方案等，增加了副作用及醫(yī)療費(fèi)用，給臨床治療的帶來困難。選擇2014年1月～2015年3月期間我科門診診治的60例Hp陽性消化性潰瘍患者為研究對象，進(jìn)一步探討中藥與PPI標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合治療消化性潰瘍的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2014年1月～2015年3月期間我科門診診治消化性潰瘍患者60例，所有病例經(jīng)過胃鏡病理診斷為Hp陽性消化道潰瘍患者，其中胃潰瘍22例，十二指腸球部潰瘍34例，復(fù)合性潰瘍4例。60例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例，其中實(shí)驗(yàn)組中男25例，女5例，年齡20～64歲，平均（42.0±3.5）歲，潰瘍直徑0.4～1.8 cm，病程1～12年，平均（7.70±0.5）年。對照組中男26例，女4例，年齡17～60歲，平均（41.0±3.4）歲。病程1～11年，平均（8.10± 0.6）年，潰瘍直徑0.3～1.9 cm，無消化道惡性腫瘤、1個(gè)月內(nèi)服用抑酸藥及促胃動(dòng)力藥、心肺功能嚴(yán)重疾病患者。消化性潰瘍的中醫(yī)臨床表現(xiàn)為胃脘疼痛、噯氣吞酸、納差等，通過分級量化，治療前實(shí)驗(yàn)組癥狀積分為（6.74±1.50），對照組癥狀積分為（6.65±2.10），兩組在年齡、性別、病程、潰瘍大小、治療前癥狀積分上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予雷貝拉唑20mg（江蘇豪森藥業(yè)有限公司、國藥準(zhǔn)字H20020330），每天2次，療程4周，克拉霉素0.5 g（遂成藥業(yè)有限公司、國藥準(zhǔn)字20051496），每天2次，療程1周，阿莫西林膠囊1.0 g（湖南科倫有限公司、國藥準(zhǔn)字H43022211），每天2次，療程1周。實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予中藥治療。清幽和胃湯為基本方，方選：黃連15 g，蒲公英15 g，吳茱萸3 g，木香9 g，茯苓9 g，白術(shù)9 g，丹皮9 g。若泛酸明顯，加烏賊骨9 g，瓦楞子9 g，烏梅9 g；若胃痛甚，加元胡9 g，川楝子9，白芍9 g；若噯氣頻作，加丁香9 g，旋復(fù)花9 g；若納差，加炒麥芽9 g，雞內(nèi)金15 g。每日1劑，水煎服2次，早晚空腹，兩組均7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀改善情況參照《2002中藥新藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》計(jì)算中醫(yī)證候積分［2］。療效指數(shù)%=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分× 100%。療效指數(shù)≥90%治愈，70%～89%顯效，30%～69%有效，＜30%無效，總有效率為治愈、顯效、有效的比例之和［3］。

1.3.2 Hp根除率Hp根除標(biāo)準(zhǔn)為治療3個(gè)月后復(fù)查14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)陰性。

1.3.3 不良反應(yīng)觀察治療過程有無嚴(yán)重不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況比較

經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組證候積分為（3.35±1.20），對照組證候積分為（4.15±1.30），組間比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.578，P＜0.05），通過療效指數(shù)公式計(jì)算總有效率，實(shí)驗(yàn)組為93.33%（28/30），而對照組為70%（21/ 30），兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.45，P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較

2.2 兩組Hp根除率比較

實(shí)驗(yàn)組Hp根除率為83.3%（25/30），對照組Hp根除率為60.0%（18/30），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.02，P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者在治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組有1例出現(xiàn)輕微惡心，與飲食干預(yù)后癥狀緩解；對照組中有3例出現(xiàn)惡心、腹脹，停藥1周后可自行緩解，不影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)程及臨床觀察。兩組不良反應(yīng)無明顯差異（3.3%vs 10.0%，P＞0.05）。

3 討論

1983年澳大利亞2位學(xué)者首次分離培養(yǎng)出幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp），并發(fā)現(xiàn)其與多種胃病相關(guān)，從而獲得了2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)［4］。隨后大量的研究表明，Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織瘤及胃癌的發(fā)病有密切關(guān)系，世界衛(wèi)生組織將其定為Ⅰ類致癌物質(zhì)。我國2012年第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告中，明確指出消化系潰瘍Hp感染者無論其是否活動(dòng)及有無并發(fā)癥史都需抗Hp治療［5］，而最近的流行病學(xué)調(diào)查，我國成人Hp感染率為40%～60%。國內(nèi)外文獻(xiàn)將質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+克拉霉素（C）+阿莫西林（A）作為首選方案［6］，由于抗生素的濫用，治療Hp的常見抗生素中左氧氟沙星、克林霉素的耐藥率達(dá)到30%，標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法的Hp根治率已經(jīng)遠(yuǎn)低于80%［7］，延長其標(biāo)準(zhǔn)的療程7～14 d，其根治率提高不明顯。近來提出了“序貫”療法及“伴同”療法，但存在療效不確定、易產(chǎn)生耐藥性等問題［8-10］。故近年來中醫(yī)藥輔助抗Hp治療的研究成為熱點(diǎn)。據(jù)本病的癥狀、體征特點(diǎn)，可歸屬中醫(yī)“胃脘痛”、“痞滿”、“嘈雜”等病證范疇。脾胃濕熱證是中醫(yī)脾胃證候中一個(gè)常見證候，尤其在氣候潮濕、高溫多雨的南方容易發(fā)生?！端貑枴氛J(rèn)為“邪不能獨(dú)傷人，必因邪虛之風(fēng)，與其身形，兩虛相得，乃客相形”，故Hp侵入人體后之所以能致病，是由于人體的正氣不足，脾胃虛弱，Hp方能乘虛而入，故脾胃虛弱為本病發(fā)病的內(nèi)在因素。李東垣認(rèn)為“若飲食失節(jié)，寒溫不適，則脾胃乃傷”，常因感受外邪（Hp感染），或飲食不節(jié)、過食肥甘或情志不遂、肝氣不疏，傷及虛弱之脾胃，致濕熱內(nèi)生，內(nèi)蘊(yùn)脾胃；而脾胃虛弱，不能正常運(yùn)化谷物水液，水反為濕，谷反為滯，濕和滯久則化熱，可形成濕熱。如此惡性循環(huán)，若不及時(shí)治療，病情進(jìn)展，并生痰、濁、癖、毒，逐漸發(fā)展為癌前病變、胃癌。濕熱內(nèi)阻，胃失和降，故見胃脘悶脹，灼痛，噯氣，惡心，納呆，口干口臭等癥狀，而Hp感類似濕熱之邪的致病特點(diǎn)，Hp是誘導(dǎo)COX-2表達(dá)產(chǎn)生致病性的PGE2，形成胃炎改變的主要因素之一［11］。

我科采用清幽和胃湯聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍，具有良好的抗Hp治療效果。本方以黃連為君，苦寒，歸心胃經(jīng)，清瀉胃腑伏遏之火，燥化脾胃氤氳之濕。臣以蒲公英助君藥清熱利濕解毒，且兼有健脾之功效；木香辛溫行氣止痛、調(diào)中導(dǎo)滯，使壅邪得除，茯苓、白術(shù)健脾滲濕，增強(qiáng)胃黏膜防御能力，共為佐藥；少佐辛熱之吳茱萸，既助黃連和胃降逆，又可制黃連苦寒?dāng)∥?，使瀉火而不涼遏。胃為多氣多血之腑，胃熱每致血分亦熱，故予丹皮清熱涼血。全方諸藥相配，苦降、辛開、甘補(bǔ)，共奏開泄?jié)駸?、解毒抑菌之效，使得脾胃和調(diào)，升降復(fù)職。近些年，隨著對中藥藥物機(jī)制的研究的深入，應(yīng)用西醫(yī)的先進(jìn)手段，將研究擴(kuò)展到細(xì)胞分子水平，使得中藥抗Hp機(jī)制研究取得了較大進(jìn)步，并逐步從單味藥體外藥效研究過渡到中藥復(fù)合體內(nèi)藥效方面，不僅為中西藥聯(lián)合抑制Hp提供理論基礎(chǔ)，也有助于中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，中藥抑制Hp分為兩類，一種為直接殺滅，一種為間接抑殺。尹抗抗等［12］在研究發(fā)現(xiàn)黃連促進(jìn)胃腸道內(nèi)雙歧桿菌和乳酸菌的生長，這些益生菌可通過爭奪營養(yǎng)物質(zhì)以及影響幽門螺桿菌代謝途徑來抑制其增殖，從而產(chǎn)生殺滅作用。Chang［13］等發(fā)現(xiàn)黃連的主要成分鹽酸小檗堿能抑制Hp的生長與呼吸，可通過抑制葡萄糖和糖代謝中間產(chǎn)物的氧化過程（特別是脫氧反應(yīng)）來殺滅幽門螺桿菌，從而直接殺滅Hp。黃玉芳［14］研究蒲公英的有效成分蒲公英固醇、蒲公英素亦具有抗Hp的作用，通過體外實(shí)驗(yàn)證明蒲公英具有提高機(jī)體免疫功能的作用，從而對抗Hp感染，而其水煎劑對大鼠應(yīng)激性潰瘍有明顯保護(hù)作用，而吳茱萸則通過抑制Hp釋放強(qiáng)力炎癥遞質(zhì)，使其失去黏附于胃黏膜上皮的能力［15］。本方中有黃連、蒲公英、吳茱萸，可以起到直接或間接抑殺Hp的作用，故臨床療效明確。

實(shí)踐證明，許多單用抑制Hp效果不明顯的中藥在與抗生素的聯(lián)合應(yīng)用中，能起到降低不良反應(yīng)和耐藥性，同時(shí)提高依從性，最終實(shí)現(xiàn)對Hp的抑制。本實(shí)驗(yàn)采用清幽和胃湯聯(lián)合西醫(yī)三聯(lián)療法，大大提高了Hp根除率，明顯改善癥狀，臨床實(shí)踐證明，清幽和胃湯聯(lián)合西醫(yī)三聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍行之有效，安全可靠。

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Clinical effect of Qingyou Hewei decoction combined w ith western medicine triple therapy in treatment of Helicobacter Pylori-related peptic ulcer

LUO Guangling LIN Afeng WU Tianmu
Department of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)ujian Medical University Affiliated Sanming First Hospital，Sanming 365000，China

Objective To investigate the efficacy of Qingyou Hewei decoction combined with western medicine triple therapy in treatment of helicobacter pylori（Hp）-positive peptic ulcer.M ethods 60 patients with Hp-positive peptic ulcer conformed by gastroscopy were selected and randomly divided into study group（30 cases，with traditional Chinesemedicine combined with westernmedicine triple therapy）and control group（30 cases，with westernmedicine triple therapy）.The improvement of symptoms，eradication rate of Hp，and incidence rate of adverse reactionswere compared between two groups.Results After treatment，the symptom scores were（3.35±1.20）in the study group，and（4.15±1.30）in the control group，there was significant difference between two groups（t=2.578，P＜0.05）.The overall response rate of symptom improvementwas 93.3%in the study group，and 70.0%in the control group，there was significant difference between two groups（P＜0.05）.The eradication rate of Hp was 83.3%in the study group，and 60.0%in the control group，there was significant difference between two groups（P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactionswas 3.3%in the study group，and 10.0%in the control group，therewas no significant difference between two groups（P＞0.05）.Conclusion Qingyou Hewei decoction combined with western medicine triple therapy has excellent effect in treatment of Hp-positive peptic ulcer，without increase of adverse reactions，which isworthy to be promoted.

Qingyou Hewei decoction；Westernmedicine triple therapy；Helicobacter pylori-positive peptic ulcer

R259；R285

B

1673-9701（2016）18-0125-03

2016-04-09）