梁成員　鄧耀澤　黃永志

(百色市人民醫(yī)院,廣西　百色　533000)

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廣西百色地區(qū)老年丙型肝炎患者病毒基因型與抗病毒治療療效的關(guān)系

梁成員鄧耀澤1黃永志

(百色市人民醫(yī)院,廣西百色533000)

〔摘要〕目的探討廣西百色地區(qū)丙型肝炎(HCV)老年患者病毒基因型分型的分布特點及其與抗病毒治療療效的關(guān)系。方法選取150例HCV老年患者，采用聚乙二醇干擾素(PEG-IFNα-2a)聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療方案進(jìn)行治療。實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)進(jìn)行HCV-RNA定量檢測，Simmonds 基因分型法對HCV基因進(jìn)行酶切分型。治療后對持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)進(jìn)行評價。結(jié)果150例老年患者中HCV基因型以1b型為主，占54.7%(82例)，其次是6a型占13.3%(20例)、1a型占10%(15例)、3b型占9.3%(14例)、2a型占6.7%(10例)、3a型占5.3%(8例)、6d型占0.7%(1例)；非基因1型患者的快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)、早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)、治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)、(SVR)應(yīng)答率均明顯高于基因1型患者(P<0.05)；治療前血清HCV-RVA載量較高的患者在接受治療后的RVR與SVR均明顯低于載量較低的患者(P<0.05)。結(jié)論廣西地區(qū)HCV老年患者的病毒基因分型以1型為主，且PEG-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療的療效與HCV基因型和HCV-RNA復(fù)制水平有十分密切的聯(lián)系，因此，HCV基因分型對HCV患者抗病毒的個體化治療具有重要的臨床意義。

〔關(guān)鍵詞〕丙型肝炎；聚乙二醇干擾素；利巴韋林

目前，針對丙型肝炎病毒(HCV)的疫苗制劑仍未取得突破性進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，在給予HCV患者抗病毒治療時，標(biāo)準(zhǔn)的聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合利巴韋林的治療方案會因患者不同的HCV基因型而顯示出不同的治療效果〔1〕。本文旨在了解廣西百色地區(qū)HCV老年患者病毒基因型分型與抗病毒治療療效關(guān)系。

1資料和方法

1.1一般資料選取我院和靖西縣人民醫(yī)院2009年2月至2014年11月收治的150例HCV感染老年患者，其中男83例，女67例；年齡65～83歲，平均(74.34±12.23)歲；病程8～25年，平均(15.61±6.78)年；病毒載量≥2×106copies/ml者91例，<2×106copies/ml者59例。納入標(biāo)準(zhǔn)〔2〕：①均符合2004年《丙型肝炎防治指南》 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血清學(xué)檢查顯示≥2次血清抗HCV陽性；③本研究已經(jīng)過倫理委員會的嚴(yán)格審查與批準(zhǔn)，在納入研究前所有研究對象均已對本研究的實施方法等有了詳盡的了解且自愿簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：①合并有其他肝炎病毒的感染，如甲型、乙型、丁型、戊型肝炎病毒感染；②在本研究前接受過抗病毒治療；③伴有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者、心腦血管疾病者及精神障礙者。

1.2方法

1.2.1治療方法給予所有研究對象PEG-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療方案。①1型基因型的研究對象：采用PEG-IFNα-2a(上海羅氏制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20120075)180 μg，1次/w，經(jīng)腹部或大腿皮下注射，同時聯(lián)合口服利巴韋林1 000 mg/d。治療12 w時，對患者的血清HCV-RNA含量進(jìn)行測定，如顯示血清HCV-RNA陰性，則繼續(xù)該治療方案至48周；如顯示血清HCV-RNA下降幅度未超過2個對數(shù)級，則停止該治療方案；如顯示血清HCV-RNA仍為陽性，但下降幅度超過2個對數(shù)級，則繼續(xù)該治療方案至24 w，再次對患者的血清HCV-RNA含量進(jìn)行測定，如顯示血清HCV-RNA陰性，則繼續(xù)該治療方案至48 w；如顯示血清HCV-RNA仍陽性，則停止該治療方案；②非1型基因型的研究對象：采用PEG-IFNα-2a 180 μg，1次/w，經(jīng)腹部或大腿皮下注射，同時聯(lián)合口服利巴韋林800 mg/d。治療24 w。所有研究對象均在治療結(jié)束后接受24 w的隨訪。

1.2.2檢測方法酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清抗H CV的水平，選用美國Trinity公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒測定；熒光定量RT-RCR法測定HCV RNA的水平，選用美國ABI公司生產(chǎn)的ABI 7500 Real-Time 定量PCR儀。換算公式為：IU/ml =0.854×copies/ml+0.538；Simmonds基因分型法對HCV基因進(jìn)行分型〔4〕。

1.3觀察指標(biāo)〔5〕快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)指在接受4 w治療后，血清HCV-RNA未達(dá)到或超過檢測限；早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)：指在接受12 w治療后，血清HCV-RNA未達(dá)到或超過檢測限；治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)：指在治療結(jié)束時，血清HCV-RNA未達(dá)到或超過檢測限；持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)：指在停藥隨訪≥24 w時，血清HCV-RNA仍未達(dá)到或超過檢測限。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗。

2結(jié)果

2.1HCV基因型的分布情況150例老年患者中HCV基因型以1b型為主，占54.7%(82例)，其次是6a型占13.3%(20例)、1a型占10%(15例)、3b型占9.3%(14例)、2a型占6.7%(10例)、3a型占5.3%(8例)、6d型占0.7%(1例)，其中基因1型97例(64.67%)，非基因1型53例(35.33%)。

2.2HCV基因型的分布與性別的關(guān)系HCV各基因型在男女性別中的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.21，P>0.05)，見表1。

表1　HCV基因型的分布與性別的關(guān)系〔n(%)〕

2.3不同HCV基因型患者的病毒學(xué)應(yīng)答情況比較150例HCV老年患者中，非基因1型患者的RVR、EVR、ETVR、SVR應(yīng)答率均明顯高于基因1型患者(P<0.05)，見表2。

2.4治療前不同HCV載量患者的病毒學(xué)應(yīng)答情況的比較150例HCV老年患者中，治療前血清HCV-RVA載量較高的患者在接受治療后的RVR與SVR均明顯低于載量較低者(P<0.05)，見表3。

表2　不同HCV基因型患者的病毒學(xué)應(yīng)答情況

與非基因1型比較：1)P<0.05

表3　治療前不同HCV載量患者病毒學(xué)應(yīng)答情況

與低水平相比：1)P<0.05

3討論

大量研究已經(jīng)證實，丙型肝炎的嚴(yán)重程度及抗病毒的治療療效均與HCV基因型的差異有著密切的聯(lián)系，為不同HCV基因型患者的個體化治療方案的制定提供了理論依據(jù)〔6〕。目前，臨床上常采用Simmonds基因分型法對HCV進(jìn)行酶切分型，共包含6個基因型和68個基因亞型〔7〕。從全球?qū)CV基因型的分布進(jìn)行分析可知，地區(qū)性差異是HCV基因型在全球分布的最突出的特點，其中1a型大多分布在歐美等國家，1b型則為亞洲各國主要分布的基因型，其次為2a型，3型是東南亞、印度尼西亞等太平洋國家較為突出的基因型，而4a、5a和6a型則是中東、非洲、香港地區(qū)常見的HCV基因型〔8〕。大量的流行病學(xué)文獻(xiàn)顯示，1b型和2a型是我國HCV基因型中最常見的分型，其中1b型所占比例超過了70%，某些南方城市甚至超過了90%，而2a型所占比例則呈現(xiàn)出由南向北逐漸增多的明顯地域性差異〔9〕。許多學(xué)者的研究已經(jīng)指出，丙肝患者的病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度及抗病毒治療的療效與HCV基因型有著密切的聯(lián)系〔10〕。因此，在對丙肝患者采取抗病毒治療前，首先明確患者HCV的基因型對評估治療的難易程度及判斷預(yù)后就顯得尤為重要〔11〕。本研究結(jié)果廣西百色地區(qū)丙型肝炎老年患者病毒基因型以1b型為主，這與余晶等〔12〕一致。此外，在對治療后患者病毒學(xué)應(yīng)答結(jié)果說明HCV 非基因1型對抗病毒治療的反應(yīng)性較基因1型更為敏感，梁春輝〔13〕的報道也證明這一點。研究結(jié)果還，說明了在治療前血清HCV-RNA的載量對療效也有重要的影響。奚駿等〔14〕的研究也得出類似的結(jié)論。

總之，PEG-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療的療效與HCV基因型和HCV-RNA復(fù)制水平有十分密切的聯(lián)系，HCV基因分型對HCV患者抗病毒的個體化治療具有重要的臨床意義。

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12余晶，石清蘭，陳月橋，等.廣西慢性丙型肝炎感染病毒基因型和治療分析〔J〕.2012；33(10)：1419-21.

13梁春輝.武威地區(qū)慢性丙型肝炎患者基因型分型與抗病毒治療療效分析〔J〕.甘肅醫(yī)藥，2012；31(12)：900-2.

14奚駿，陳建杰.丙型肝炎病毒基因型與抗病毒治療研究概況〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011；21(5)：318-20.

〔2015-07-10修回〕

(編輯滕欣航)

〔中圖分類號〕R512.6+3

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1388-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.049

通訊作者：黃永志(1963-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事結(jié)核病、病毒性肝炎等的研究。

1百色市靖西縣人民醫(yī)院

第一作者：梁成員(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事結(jié)核病、病毒性肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征研究。