王曉紅

黑龍江省大慶油田總醫(yī)院(黑龍江 大慶 163000)，E-mail：84167599@qq．com

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血尿酸及其他相關(guān)因素對糖尿病微血管并發(fā)癥的影響

王曉紅

黑龍江省大慶油田總醫(yī)院(黑龍江 大慶 163000)，E-mail：84167599@qq．com

摘要：目的探討血尿酸及其他相關(guān)因素對糖尿病微血管并發(fā)癥的影響。方法選取2014年1月—2014年12月我院門診及住院糖尿病病人100例，分為血尿酸正常組(NUA)和血尿酸升高(HUA)組，分別測定血糖、血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等相關(guān)因素，應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法進行相關(guān)性分析。結(jié)果HUA組糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生率高于NUA組。結(jié)論血尿酸增高與糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)；高尿酸血癥可能通過C-RP、TNF、IL-6、IL-8引起糖尿病的微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

關(guān)鍵詞：糖尿??；尿酸；微血管并發(fā)癥；相關(guān)因素

收集2014年1月—2014年12月內(nèi)分泌科門診和住院糖尿病病人，并按血尿酸水平分為血尿酸正常組(NUA)和血尿酸升高(HUA)組。測定肝腎功能、血糖、血脂、血尿酸、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；測量血壓、身高、腰圍、臀圍，行眼底熒光造影、肌電圖、腎小球濾過率檢查。

1資料與方法

1．1研究對象選擇2014年1月—2014年12月我院內(nèi)分泌科門診和住院的糖尿病病人100例。參照1999年WHO診斷標準。男62例，女48例，年齡58歲±11歲(36歲～78歲)。按血尿酸(SUA)水平分為血尿酸正常(NUA)組，血尿酸升高(HUA)組。本研究以SUA>420 μmol/L為升高。

1．2方法病人晚餐后禁食10 h～14 h，次日清晨抽血、留尿，分別測定肝腎功能、電解質(zhì)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、SUA。用日立公司7170A型全自動生化儀；糖化血紅蛋白用果糖胺比色法，伊利康生物技術(shù)公司；CRP用美國貝殼曼特種蛋白分析儀IMMAGE； IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF放免法，解放軍總醫(yī)院放免所試劑盒，強生公司的全自動免疫診斷儀化學(xué)發(fā)光法。測量身高、體重、腰圍、臀圍，休息5 min以上測血壓3次取平均值，做眼底熒光造影、肌電圖、腎小球濾過率。

1．3診斷標準糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)診斷參照2002年悉尼糖尿病視網(wǎng)膜病變國際臨床分級標準、糖尿病腎病(DN)的診斷參照《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》，糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的診斷參照2009年《中國糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范》。

2結(jié)果

2．1HUA組和NUA組病人一般情況(見表1)兩組病人年齡、性別、糖尿病病程、FPG、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。

表1　兩組病人的一般情況

2．2兩組血脂、體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、血壓(BP)比較(見表2)兩組血壓及有關(guān)肥胖指標比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。在血脂方面，HUA組TG、TC均高于NUA組(P<0．05)，HUA組HDL-C低于NUA組(P<0．05)。

表2　兩組血脂、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、血壓比較

2．3兩組炎性因子分析(見表3)

表3　兩組炎性因子分析(±s)

2．4兩組微血管并發(fā)癥發(fā)病率HUA組微血管并發(fā)癥發(fā)生率高于NUA組(見表4)。

表4　兩組微血管并發(fā)癥發(fā)病率比較 　%

3討論

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥除了能引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎結(jié)石外，還可作為糖尿病血管病變的危險因素和預(yù)告因子。高尿酸血癥的患病率迅速上升，并隨年齡增加而升高。

多數(shù)學(xué)者認為血尿酸水平與多種因素有關(guān)，包括肥胖、高血壓病、脂代謝紊亂、糖耐量異常、凝血失衡等，即代謝綜合征密切相關(guān)[1]。本研究表明糖尿病病人高尿酸組高血壓、肥胖指標、脂代謝紊亂明顯高于尿酸正常組，提示高尿酸血癥與高血壓密切相關(guān)，尿酸是高血壓獨立危險因素，可作為高血壓的預(yù)測指標；高尿酸血癥合并DM時血脂紊亂嚴重，高尿酸血癥與糖尿病相互影響，促進了血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

2型糖尿病存在胰島素抵抗，常常伴有高尿酸血癥。Bo等[2]分析發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥組病人的年齡較大，伴有較高的BMI、BP、TG、HbA1c，而HDL-C降低。本研究發(fā)現(xiàn)高尿酸組WHR、視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、神經(jīng)病變發(fā)病率均較尿酸正常組升高，高尿酸血癥可加速DM病人微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。人體內(nèi)尿酸主要經(jīng)腎臟排泄，糖尿病腎病時，由于微血管病變導(dǎo)致腎小球硬化癥，使腎小球濾過率下降，尿酸排泄減少，導(dǎo)致高尿酸血癥；而高尿酸血癥時，尿酸鹽在腎髓質(zhì)和錐體沉積導(dǎo)致腎間質(zhì)性炎癥和血管損害，導(dǎo)致尿酸性腎病[3-4]。因此，糖尿病腎病腎功能損害是雙重性的。故腎功能的損害程度較糖尿病無高尿酸血癥更嚴重。血尿酸結(jié)晶沉積于視網(wǎng)膜小動脈可損害動脈內(nèi)膜，引起動脈硬化，加重糖尿病視網(wǎng)膜病變。尿酸鹽結(jié)晶引起的炎癥及免疫反應(yīng)所導(dǎo)致的細胞組織損害決定于該細胞和組織自身的抗氧化能力及其免疫防御能力。因為周圍神經(jīng)抗氧化能力弱，糖尿病周圍神經(jīng)病變較易發(fā)生[5]。

T2DM的微血管并發(fā)癥的機制復(fù)雜，可能與多元通路活性增高，蛋白糖基化終末產(chǎn)物形成增加，蛋白激酶C激活以及己糖胺通路活性增高有關(guān)。血尿酸可作為糖尿病病人腎損害的預(yù)示指標，高尿酸血癥可加速糖尿病病人腎臟病變的發(fā)生和發(fā)展。

本研究還發(fā)現(xiàn)高尿酸組的CRP、TNF、IL-6、IL-8均高于尿酸正常組，說明尿酸與炎性因子存在相關(guān)性。Freeman等[6]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病人血循環(huán)中CRP水平升高，參與血管內(nèi)皮損傷和炎性反應(yīng)，可能是血管并發(fā)癥于CRP相關(guān)的原因。糖尿病血管并發(fā)癥和血尿酸通過CRP、TNF-α、IL-6、IL-8聯(lián)結(jié)，高尿酸血癥組可能通過CRP、TNF-α、IL-6、IL-8引起糖尿病的微血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展。

高尿酸引起糖尿病血管并發(fā)癥的機制尚不明確，但是高尿酸組的血管并發(fā)癥發(fā)病率升高是共識。預(yù)防糖尿病工作中除了注意糖代謝、脂代謝紊亂，減輕體重，控制血壓，也應(yīng)注意尿酸的代謝。通過降低血尿酸水平，抑制炎癥反應(yīng)從而減少糖尿病的血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展。

參考文獻：

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(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-01-26)

中圖分類號：R587R255

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．034

文章編號：1672-1349(2016)05-0549-02