王曉紅

黑龍江省大慶油田總醫(yī)院(黑龍江 大慶 163000)，E-mail：84167599@qq．com

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血尿酸及其他相關(guān)因素對糖尿病微血管并發(fā)癥的影響

王曉紅

黑龍江省大慶油田總醫(yī)院(黑龍江 大慶 163000)，E-mail：84167599@qq．com

摘要：目的探討血尿酸及其他相關(guān)因素對糖尿病微血管并發(fā)癥的影響。方法選取2014年1月—2014年12月我院門診及住院糖尿病病人100例，分為血尿酸正常組(NUA)和血尿酸升高(HUA)組，分別測定血糖、血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等相關(guān)因素，應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果HUA組糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生率高于NUA組。結(jié)論血尿酸增高與糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)；高尿酸血癥可能通過C-RP、TNF、IL-6、IL-8引起糖尿病的微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

關(guān)鍵詞：糖尿?。荒蛩?；微血管并發(fā)癥；相關(guān)因素

收集2014年1月—2014年12月內(nèi)分泌科門診和住院糖尿病病人，并按血尿酸水平分為血尿酸正常組(NUA)和血尿酸升高(HUA)組。測定肝腎功能、血糖、血脂、血尿酸、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；測量血壓、身高、腰圍、臀圍，行眼底熒光造影、肌電圖、腎小球濾過率檢查。

1資料與方法

1．1研究對象選擇2014年1月—2014年12月我院內(nèi)分泌科門診和住院的糖尿病病人100例。參照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。男62例，女48例，年齡58歲±11歲(36歲～78歲)。按血尿酸(SUA)水平分為血尿酸正常(NUA)組，血尿酸升高(HUA)組。本研究以SUA>420 μmol/L為升高。

1．2方法病人晚餐后禁食10 h～14 h，次日清晨抽血、留尿，分別測定肝腎功能、電解質(zhì)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、SUA。用日立公司7170A型全自動生化儀；糖化血紅蛋白用果糖胺比色法，伊利康生物技術(shù)公司；CRP用美國貝殼曼特種蛋白分析儀IMMAGE； IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF放免法，解放軍總醫(yī)院放免所試劑盒，強(qiáng)生公司的全自動免疫診斷儀化學(xué)發(fā)光法。測量身高、體重、腰圍、臀圍，休息5 min以上測血壓3次取平均值，做眼底熒光造影、肌電圖、腎小球濾過率。

1．3診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)診斷參照2002年悉尼糖尿病視網(wǎng)膜病變國際臨床分級標(biāo)準(zhǔn)、糖尿病腎病(DN)的診斷參照《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》，糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的診斷參照2009年《中國糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范》。

2結(jié)果

2．1HUA組和NUA組病人一般情況(見表1)兩組病人年齡、性別、糖尿病病程、FPG、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。

表1　兩組病人的一般情況

2．2兩組血脂、體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、血壓(BP)比較(見表2)兩組血壓及有關(guān)肥胖指標(biāo)比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。在血脂方面，HUA組TG、TC均高于NUA組(P<0．05)，HUA組HDL-C低于NUA組(P<0．05)。

表2　兩組血脂、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、血壓比較

2．3兩組炎性因子分析(見表3)

表3　兩組炎性因子分析(±s)

2．4兩組微血管并發(fā)癥發(fā)病率HUA組微血管并發(fā)癥發(fā)生率高于NUA組(見表4)。

表4　兩組微血管并發(fā)癥發(fā)病率比較 　%

3討論

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥除了能引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎結(jié)石外，還可作為糖尿病血管病變的危險因素和預(yù)告因子。高尿酸血癥的患病率迅速上升，并隨年齡增加而升高。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血尿酸水平與多種因素有關(guān)，包括肥胖、高血壓病、脂代謝紊亂、糖耐量異常、凝血失衡等，即代謝綜合征密切相關(guān)[1]。本研究表明糖尿病病人高尿酸組高血壓、肥胖指標(biāo)、脂代謝紊亂明顯高于尿酸正常組，提示高尿酸血癥與高血壓密切相關(guān)，尿酸是高血壓獨立危險因素，可作為高血壓的預(yù)測指標(biāo)；高尿酸血癥合并DM時血脂紊亂嚴(yán)重，高尿酸血癥與糖尿病相互影響，促進(jìn)了血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

2型糖尿病存在胰島素抵抗，常常伴有高尿酸血癥。Bo等[2]分析發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥組病人的年齡較大，伴有較高的BMI、BP、TG、HbA1c，而HDL-C降低。本研究發(fā)現(xiàn)高尿酸組WHR、視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、神經(jīng)病變發(fā)病率均較尿酸正常組升高，高尿酸血癥可加速DM病人微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。人體內(nèi)尿酸主要經(jīng)腎臟排泄，糖尿病腎病時，由于微血管病變導(dǎo)致腎小球硬化癥，使腎小球濾過率下降，尿酸排泄減少，導(dǎo)致高尿酸血癥；而高尿酸血癥時，尿酸鹽在腎髓質(zhì)和錐體沉積導(dǎo)致腎間質(zhì)性炎癥和血管損害，導(dǎo)致尿酸性腎病[3-4]。因此，糖尿病腎病腎功能損害是雙重性的。故腎功能的損害程度較糖尿病無高尿酸血癥更嚴(yán)重。血尿酸結(jié)晶沉積于視網(wǎng)膜小動脈可損害動脈內(nèi)膜，引起動脈硬化，加重糖尿病視網(wǎng)膜病變。尿酸鹽結(jié)晶引起的炎癥及免疫反應(yīng)所導(dǎo)致的細(xì)胞組織損害決定于該細(xì)胞和組織自身的抗氧化能力及其免疫防御能力。因為周圍神經(jīng)抗氧化能力弱，糖尿病周圍神經(jīng)病變較易發(fā)生[5]。

T2DM的微血管并發(fā)癥的機(jī)制復(fù)雜，可能與多元通路活性增高，蛋白糖基化終末產(chǎn)物形成增加，蛋白激酶C激活以及己糖胺通路活性增高有關(guān)。血尿酸可作為糖尿病病人腎損害的預(yù)示指標(biāo)，高尿酸血癥可加速糖尿病病人腎臟病變的發(fā)生和發(fā)展。

本研究還發(fā)現(xiàn)高尿酸組的CRP、TNF、IL-6、IL-8均高于尿酸正常組，說明尿酸與炎性因子存在相關(guān)性。Freeman等[6]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病人血循環(huán)中CRP水平升高，參與血管內(nèi)皮損傷和炎性反應(yīng)，可能是血管并發(fā)癥于CRP相關(guān)的原因。糖尿病血管并發(fā)癥和血尿酸通過CRP、TNF-α、IL-6、IL-8聯(lián)結(jié)，高尿酸血癥組可能通過CRP、TNF-α、IL-6、IL-8引起糖尿病的微血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展。

高尿酸引起糖尿病血管并發(fā)癥的機(jī)制尚不明確，但是高尿酸組的血管并發(fā)癥發(fā)病率升高是共識。預(yù)防糖尿病工作中除了注意糖代謝、脂代謝紊亂，減輕體重，控制血壓，也應(yīng)注意尿酸的代謝。通過降低血尿酸水平，抑制炎癥反應(yīng)從而減少糖尿病的血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展。

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(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-01-26)

中圖分類號：R587R255

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．034

文章編號：1672-1349(2016)05-0549-02