韓素靜，顧　耘，黃　凱，孫國(guó)珺

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院(上海 200032)，E-mail：hsj1145@126．com

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補(bǔ)腎益髓法治療腎虛髓虧型老年性癡呆的臨床研究

韓素靜，顧耘，黃凱，孫國(guó)珺

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院(上海 200032)，E-mail：hsj1145@126．com

摘要：目的 研究補(bǔ)腎益髄方對(duì)老年性癡呆(AD)腎虛髓虧證的臨床療效及對(duì)多巴胺、腎上腺素的影響。方法隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的臨床研究，將68例老年性癡呆病人隨機(jī)分為補(bǔ)腎益髓方組(34例)和多奈哌齊組(34例)。補(bǔ)腎益髓方組予口服補(bǔ)腎益髓方(淫羊藿、補(bǔ)骨脂、制首烏、女貞子、黃芪、川芎、石菖蒲)免煎顆粒劑及鹽酸多奈哌齊模擬劑。多奈哌齊組予口服鹽酸多奈哌齊(5 mg)及補(bǔ)腎益髓方免煎顆粒劑模擬劑。24周后采用日常生活能力量表(ADL)、中醫(yī)證候量表觀察治療后兩組老年性癡呆病人臨床療效及對(duì)腎上腺素、多巴胺的影響。結(jié)果補(bǔ)腎益髓方組ADL總有效率35．29%，多奈哌齊組ADL總有效率20．59%，兩組無(wú)明顯差異。補(bǔ)腎益髓方組中醫(yī)癥候量表總有效率41．17%，多奈哌齊組總有效率11．76%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。補(bǔ)腎益髓方組血漿腎上腺素水平有上升趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；補(bǔ)腎益髓方組與多奈哌齊組治療后組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多奈哌齊治療后多巴胺水平明顯升高，組間比較優(yōu)于多奈哌齊組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論補(bǔ)腎益髓方能改善腎虛髓虧型AD的中醫(yī)癥候量表積分。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病； 呆?。簧仆?；補(bǔ)腎益髓法；神經(jīng)遞質(zhì)；量表評(píng)估；中醫(yī)癥候

老年性癡呆(senile dementia)亦稱(chēng)阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，是一種老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在老年人口中發(fā)病率、致死率、致殘率高，已經(jīng)成為威脅老年人健康的殺手之一[1]。老年性癡呆，屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“呆病”“善忘”“癲證”“癡呆” 等范疇。通過(guò)前期開(kāi)展的流行病學(xué)調(diào)查，腎精虧虛是阿爾茨海默病的基本證候[2]。在此基礎(chǔ)上，擬定補(bǔ)腎益髓法治療該證型老年性癡呆，并與多奈哌齊對(duì)照治療研究，檢測(cè)中醫(yī)補(bǔ)腎益髓法干預(yù)AD病人血漿多巴胺、腎上腺素含量的影響，從神經(jīng)遞質(zhì)方面初步探討其治療AD的作用機(jī)制。

1資料與方法

1．1病例選擇對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的老年性癡呆病人68例，隨機(jī)分成補(bǔ)腎益髓方組、多奈哌齊組，各34例，進(jìn)行臨床觀察。補(bǔ)腎益髓方組男性11例，女性23例；年齡72．82歲±7．04歲。多奈哌齊組男性14例，女性20例；年齡72．29歲±6．80歲。兩組在性別、發(fā)病年齡、治療前神經(jīng)心理學(xué)量表等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合癡呆及老年性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)(采用DSM-IV標(biāo)準(zhǔn))；②中醫(yī)證候診斷為腎虛髓虧證，采用《中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)-證候部分》；③年齡60歲～85歲；④缺血指數(shù)量表(HIS)≤4分；⑤漢密爾頓焦慮量表(HAMD)≤7分；⑥受試者和/或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)；⑦臨床癡呆量表(CDR)=1．0。

1．2治療方法補(bǔ)腎益髓方組予口服補(bǔ)腎益髓方(淫羊藿、補(bǔ)骨脂、制首烏、女貞子、黃芪、川芎、石菖蒲)免煎顆粒劑(深圳市三九現(xiàn)代中藥有限公司提供)及鹽酸多奈哌齊模擬劑。多奈哌齊組予口服鹽酸多奈哌齊[商品名：安理申，衛(wèi)才(中國(guó))藥業(yè)有限公司提供，5 mg/片]補(bǔ)腎益髓方及免煎顆粒劑模擬劑。服藥方法：補(bǔ)腎益髓方免煎顆粒劑及其模擬劑，溫開(kāi)水沖服，每日1次。安理申及其模擬劑每次每次5 mg，1次/日，睡前服。自入組之日起，連續(xù)服藥24周。

1．3觀察項(xiàng)目所有受試者治療前后日常生活能力量表(ADL)及中醫(yī)證候量表評(píng)分。其中40例受試者(每組各20例)進(jìn)行多巴胺及腎上腺素指標(biāo)的檢測(cè)。

1．4療效判定[3]ADL，顯效：治療后凈減值≥6分；有效：治療后凈減值3分～6分；無(wú)效：治療后凈減值<3分。

中醫(yī)證候療效：按照第二次全國(guó)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合老年醫(yī)學(xué)研究協(xié)作組《延緩衰老中藥的篩選規(guī)程和臨床觀察規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)。 顯效：癥狀積分值下降≥2/3；有效：癥狀積分值下降1/3～2/3；無(wú)效：積分值下降≤1/3。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19．0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)、Pearson χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2．1ADL療效觀察治療后補(bǔ)腎益髓方組ADL總有效率35．29%，顯效6例，有效6例，無(wú)效22例；多奈哌齊組ADL總有效率20．59%，顯效3例，有效4例，無(wú)效27例。兩組治療前后總有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

2．2中醫(yī)證候量表比較補(bǔ)腎益髓方組中醫(yī)證候量表總有效率41．17%，顯效2例，有效12例，無(wú)效20例；多奈哌齊組中醫(yī)證候量表總有效率11．76%，顯效1例，有效3例，無(wú)效30例；兩組治療前后總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。

2．3治療前后腎上腺素比較兩組治療前后腎上腺素比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。詳見(jiàn)表1。

pg/mL

2．4治療前后多巴胺比較補(bǔ)腎益髓方組治療前后多巴胺的差異比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。多奈哌齊組治療后多巴胺水平明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。兩組間比較統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后多巴胺的比較(±s)　pg/mL

3討論

老年性癡呆屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“呆病”“善忘”“癲證”“癡呆” 等范疇。 “腎藏精”是指腎具有貯存、封藏精氣的生理功能?！熬笔菢?gòu)成人體和推動(dòng)人體生命的基本物質(zhì)，《素問(wèn)·經(jīng)脈》曰：“人始生，先成精，精成而腦髓生”。《醫(yī)學(xué)心悟》中指出“人至老年，腎精衰枯，髓?？仗?，神明無(wú)主?；蚰I陰不足，心腎不交，水火不濟(jì)… …神明不斂，呆證遂生。腎精不足，大腦失聰則陰陽(yáng)失調(diào)，而迷惑健忘，行動(dòng)呆滯，反應(yīng)遲鈍”。由此可見(jiàn)腎精的充盛與否與本病的發(fā)生密切相關(guān)，腎精衰敗，則會(huì)出現(xiàn)腦髓不充，臨床可見(jiàn)記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、行動(dòng)遲緩、思維喪失、神志呆鈍等表現(xiàn)。

大量研究證實(shí)AD的發(fā)病與神經(jīng)遞質(zhì)的關(guān)系密切。對(duì)記憶障礙及衰老大鼠腦多巴胺(DA)系統(tǒng)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，紋狀體、海馬及皮層等DAT、D2受體密度降低是引起自然衰老及Sco大鼠近期記憶能力下降的重要原因。中腦-皮層DA通路參與情緒、記憶等的調(diào)控，研究發(fā)現(xiàn)其在Sco誘發(fā)記憶障礙時(shí)受到明顯損害[4]。AD病人新皮層、紋狀體等處D2受體減少，且外周血淋巴細(xì)胞上D2受體也明顯減少[5]。腎上腺素是一種對(duì)應(yīng)激和環(huán)境變化產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)的激素，它參與調(diào)節(jié)記憶的形成，同時(shí)可以影響記憶的儲(chǔ)存。從神經(jīng)心理學(xué)量表的前后比較來(lái)看，治療后補(bǔ)腎益髓方組ADL總有效率35．29%，多奈哌齊組ADL總有效率20．59%，兩組無(wú)明顯差異。本課題觀察到兩組藥物在改善日常生活能力的ADL量表方面均未見(jiàn)明顯療效，分析原因：考慮是因?yàn)槔夏晷园V呆為慢性進(jìn)展性的疾病，具體發(fā)病機(jī)制仍不明確，目前尚不能阻止和逆轉(zhuǎn)其發(fā)展；本課題的療程有限，樣本量較小，可能對(duì)結(jié)果均產(chǎn)生了影響。本研究對(duì)兩組治療前后的中醫(yī)證候量表進(jìn)行了總有效率比較，補(bǔ)腎益髓方組中醫(yī)證候量表總有效率41．17%，多奈哌齊組中醫(yī)證候量表總有效率11．76%，兩組治療前后總有效率比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。補(bǔ)腎益髓方組的療效優(yōu)于多奈哌齊組。中醫(yī)證候量表中有11項(xiàng)癥狀，包含善忘、善誤、反應(yīng)遲鈍等癡呆的基本癥狀，同時(shí)包含有腰膝酸軟、頭暈、耳鳴等腎精虧虛證的表現(xiàn)，現(xiàn)兩組藥物治療后均表現(xiàn)出了療效，補(bǔ)腎益髓方組療效優(yōu)于多奈哌齊組，但因本課題未能研究中醫(yī)證候量表中各分項(xiàng)的積分比較，故對(duì)兩組藥物各自發(fā)揮改善作用的具體分項(xiàng)不明確，補(bǔ)腎益髓方組可能在腎精虧虛癥狀方面的積分改善明顯，有望進(jìn)一步分析。

本課題對(duì)腎上腺素、多巴胺指標(biāo)進(jìn)行了觀察。治療后，多奈哌齊組治療后多巴胺水平明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組腎上腺素治療后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。補(bǔ)腎益髓方組對(duì)于腎上腺素、多巴胺指標(biāo)的改善不明顯，分析可能的原因有：補(bǔ)腎益髓方的作用機(jī)制可能是改善癡呆病人其他方面，如免疫炎性指標(biāo)、激素指標(biāo)等；另外可能是由于未能有足夠的樣本量，由此對(duì)最終的統(tǒng)計(jì)結(jié)果產(chǎn)生了影響。

參考文獻(xiàn)：

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(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-11-05)

中圖分類(lèi)號(hào)：R749R255

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．033

文章編號(hào)：1672-1349(2016)05-0547-02

通訊作者：顧耘，E-mail：birgitgu1996@yahoo.com.cn

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