閔秋怡

武漢工程大學 湖北省武漢市 430200

淺談麻醉藥的發(fā)展史及前景

閔秋怡

武漢工程大學 湖北省武漢市 430200

在醫(yī)藥學發(fā)展的漫漫長河中，麻醉藥的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展是至關重要的一部分。而化學的快速發(fā)展同時也帶來了麻醉藥的進步。如何開發(fā)出更加安全有效的麻醉藥，也是醫(yī)藥學家們需要共同努力的一個方向。

麻醉藥發(fā)展史；前景；麻醉方法

1 最早的麻醉劑

1.1 中國最早的麻醉劑

中國古代的醫(yī)學家對麻醉方法、藥物、技術的研究，使之成為了外科中顯著的成就之一。2000年前的《列子?湯問篇》中記載了扁鵲用麻醉藥物為扈嬰二人進行換心手術，術后用醒藥使二人恢復。

我國古代著名醫(yī)學家華佗發(fā)明了全身麻醉藥“麻沸散”。華佗一直被尊為世界上第一個使用麻醉藥進行胸腔手術的人。但如今麻沸散的配方已失傳。

根據(jù)《扁鵲心書》中記載，宋元時期的麻醉劑，需嚴格掌握安全用藥，同時還要注意用藥時個體間的差異，從而達到更安全有效的麻醉效果。之后麻醉的發(fā)展，突出成就是局部麻醉的出現(xiàn)。

1.2 西方最早的麻醉劑

西方醫(yī)學的奠基石是古希臘醫(yī)學，古希臘醫(yī)學的經(jīng)歷與中國傳統(tǒng)醫(yī)學的經(jīng)歷十分類似，早期均通過經(jīng)驗和事例積累出的經(jīng)驗醫(yī)學，西方近代醫(yī)學發(fā)展之前，有關麻醉的記述與文獻較少。

在荷馬史詩中有提到“忘憂草”的催眠作用。古希臘人采用了葡萄酒加乳香和沒藥制成飲料，產(chǎn)生麻醉作用。中世紀外科醫(yī)生用一些材料作為麻醉藥給病人做一些外科手術，但這些藥物并不能達到手術麻醉的程度，因此都逐漸被淘汰。

2 近代麻醉劑的發(fā)展

近現(xiàn)代西醫(yī)麻醉學在兩大重要因素的影響下有了突飛猛進的發(fā)展，一，近代化學的進步和化學工藝的完善；二，手術的需求即尋找解除病痛的方法。使得順利進入了麻醉學的研發(fā)階段，邁向了使患者在手術中徹底告別疼痛的時代。

2.1 全身麻醉藥的發(fā)展

全身麻醉藥（general anesthetics）根據(jù)給藥途徑的不同，將其大致分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。

2.1.1 吸入性麻醉藥

1846年10月16日，鄉(xiāng)村牙科醫(yī)生莫頓在美國麻省總醫(yī)院，用吸入性乙醚麻醉了一位油漆匠，并將其頸上的一個腫瘤切除。這一成功將人類的手術歷史劃分成兩個時代，在莫頓之后，科學終于戰(zhàn)勝了疼痛。乙醚的吸入性麻醉的成功同時也標志著近代麻醉史的開端，以及麻醉學科的正式創(chuàng)立。

2.1.2 靜脈麻醉藥

靜脈麻醉藥直接由靜脈給藥，其麻醉作用迅速，對呼吸道無刺激作用，不良反應少，使用方便，目前在臨床上占有重要地位。

1872年格雷曾用水化氯醛做靜脈注射產(chǎn)生全身麻醉的效果。1932年Wease和Scharpff用環(huán)乙巴比妥鈉作為靜脈麻醉劑，同年合成硫噴妥鈉。

2.2 局部麻醉藥的發(fā)展

南美洲古柯樹葉中提取出的活性成分可卡因（cocaine）帶了了局麻藥的開端，其在1884年首先用于臨床。但由于可卡因的不良反應和毒性，以及有限的來源，故該藥物的臨床應用有很大的限制。促使人們開始對可卡因的結構進行研究和改造。

1904年，局麻作用優(yōu)良的普魯卡因（procaine）誕生了，其鹽酸鹽水溶性較大，可制成水針劑，是目前常用局麻藥之一。對其進行進一步研究和改造，發(fā)現(xiàn)了酰胺類、氨基酮類、氨基醚類等結構類型的其他局部麻醉藥。

局麻藥利多卡因的誕生，開辟了酰苯胺類局麻藥的合成。

新的局麻藥不斷的涌現(xiàn)而出，使用方法也在不斷改進和完善。局部和神經(jīng)阻滯麻醉，包括椎管內阻滯，已成為目前臨床上應用較多的一種麻醉方法。

3 麻醉藥的前景

3.1 新藥設計與開發(fā)

新藥的研發(fā)過程：

第一階段，藥物的發(fā)現(xiàn)：分為四個階段，靶點的識別和結合、靶分子的優(yōu)化、先導化合物的發(fā)現(xiàn)、先導化合物的優(yōu)化。

根據(jù)藥物作用的方式，確定藥物是否為特異性結構藥物。例如，全麻藥屬于非特異性結構藥物，其可通過血腦屏障作用在中樞神經(jīng)。

第二階段，新藥的前期開發(fā)和研究：臨床前各類研究。

第三階段，新藥的后期開發(fā)研究：新藥的臨床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床研究）

第四階段，新藥申請。

3.2 先導化合物的發(fā)現(xiàn)

長期以來，人們把自然資源作為發(fā)現(xiàn)新藥先導化合物的主要來源，往往能意外的發(fā)現(xiàn)全新化學結構，用作新藥的結構類型衍化。

我國有豐富的動、植物資源，并有中醫(yī)藥資源寶庫。沿著我國中醫(yī)藥傳統(tǒng)經(jīng)驗，采用現(xiàn)代技術，將發(fā)掘出更多更好的生物活性物質。如，我國研發(fā)的抗瘧疾特效藥物青蒿素是從中藥青蒿中分離的有效成分。2015年，屠喲喲因發(fā)現(xiàn)青蒿素而獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，成為中國第一人。

4 總結

麻醉發(fā)展到今天，已遠遠超越“麻醉”的本來含義，它的作用不僅僅是無痛，而是和手術一起或者獨立，對生命的監(jiān)測與救護。如今，如何能實現(xiàn)精準的麻醉，開發(fā)出更加安全有效的麻醉藥物，是醫(yī)藥學專家們不可忽視的一部分。對麻醉史及其發(fā)展和前景的了解，將會更加有助于麻醉藥的應用和改善。

[1]中國麻醉學的現(xiàn)在和未來——麻醉學研究進展及發(fā)展方向專家研討紀要[J].當代醫(yī)學,2000,6(07):7-10

[2]李經(jīng)緯.程之范中國醫(yī)學百科全書 醫(yī)學史[M].上海：上?？茖W技術出版社,1987.47-269.

[3]徐方文主編，藥物化學(第二版)[M].高等教育出版社,2012.

閔秋怡(1995-) ，女，湖北省宜昌市人。大學本科學歷。研究方向為藥物制劑。