吳望 張川 陳慶陽 趙世偉

（北華大學附屬醫(yī)院 吉林吉林 132013）

淺析斷指再植術后抗凝藥物的使用

吳望 張川 陳慶陽 趙世偉*

（北華大學附屬醫(yī)院 吉林吉林 132013）

文章通過介紹斷指再植術后常用抗凝藥物，闡述新型抗凝藥物，旨在為相關人員基于斷指再植術后常用抗凝藥物、新型抗凝藥物的斷指再植術后抗凝藥物的使用研究適用提供一些思路。

斷指再植術 抗凝藥物 使用研究

引言

伴隨顯微外科技術的進步,我國臨床斷指再植成功率得到顯著提升。然而斷指再植術后仍舊會常常出現(xiàn)血管痙攣、血管栓塞等并發(fā)癥,很大程度上對手術成功造成不利影響,且血管栓塞屬于造成手術失敗的一項主要原因［1］。可見,在改善血管吻合質量的一并,對斷指再植術后血管危象展開科學防治,儼然轉變?yōu)槭滞饪婆R床一項重要課題。對斷指再植術后抗凝藥物的使用展開研究有著十分重要的現(xiàn)實意義。

1 斷指再植術后常用抗凝藥物

1.1 低分子右旋糖酐

低分子右旋糖酐屬于臨床斷指再植術后一種常用的抗凝藥。臨床用法用量通常為低分子右旋糖酐,每日1000ml,靜脈注射,并結合患者實際情況逐步減少用量,用藥持續(xù)7～10日左右。低分子右旋糖酐藥理機制為：經(jīng)用藥后可提升血漿膠體滲透壓,通過對血管外部水分進行吸收后,浸入人體循環(huán)提升機體血容量,進而實現(xiàn)對血壓的升高及維持。此外,低分子右旋糖酐還具備一定的改良微循環(huán)功效,其能夠使實現(xiàn)聚集的血小板、紅細胞發(fā)生解聚,減弱血液黏滯性,進一步達到改良微循環(huán),避免引發(fā)血栓的目的。

1.2 華法林

華法林是一種維生素K拮抗劑,與蛋白結合有著良好的結合率,在臨床中得到廣泛推廣。華法林可對還原型二硫蘇糖醇與氧化型二硫蘇糖醇之間的轉化進行抑制,使得依賴維生素K凝血因子無法利用維生素K,從而使凝血酶原、一系列因子等合成得以被抑制,達到凝血酶原時間變長的目的；另外由于華法林對完成轉化的此類凝血因子不存在影響,所以其在機體外不具備抗凝功效。

1.3 阿司匹林

過去阿司匹林多使用于抗風濕、鎮(zhèn)痛、解熱等治療,后來研究人員證實其具備抑制血小板功能、避免引發(fā)血栓的功效,從而在臨床治療中得到廣泛推廣。阿司匹林能夠使環(huán)氧化酶絲氨酸位點乙?；?進一步使環(huán)氧化酶催化位點與底物不發(fā)生結合,最終促使環(huán)氧化酶長期喪失活性?？偟亩?阿司匹林能夠很好地抑制血小板轉化為具備促栓活性的血小板生成血栓素A2,另一方面對內皮細胞轉化為具備抗栓活性的前列環(huán)素則不存在顯著影響。

1.4 肝素

肝素屬于一類粘多糖硫酸酯。肝素無論在機體內還是機體外都具備極強的抗凝功效,且肝素要發(fā)揮功效多以抗凝血酶III依賴為主。在精氨酸-絲氨酸肽鍵的作用下,抗凝血酶III可與凝血酶形成結合,產(chǎn)生抗凝血酶III-凝血酶復合物,進而促使酶喪失活性。相關人員開展研究發(fā)現(xiàn),肝素于機體內外都能夠與內皮細胞生成因子相結合,有助于內皮細胞增殖、修復；此外,肝素還能夠對內皮細胞轉化、釋放內皮源性收縮因子起到抑制功效,進而實現(xiàn)消除血管痙攣的目的［2］。

2 新型抗凝藥物

2.1 直接凝血酶抑制劑

在凝血期間凝血酶屬于可發(fā)揮核心功效的酶,經(jīng)凝血酶作用血纖維蛋白原會轉化成纖維蛋白,進而發(fā)揮凝血功效。而直接凝血酶抑制劑屬于一類無需得到其他因子參與便能夠對凝血酶活性進行直接抑制的小分子,一方面可以抑制游離的凝血酶,一方面可以抑制與血凝塊相結合的凝血酶。同時,直接凝血酶抑制劑不會同血漿蛋白形成結合,從而確保其藥動學、藥效學特征存在可預測性。此外,直接凝血酶抑制劑不會同血小板第4因子形成中和反應,也就是說不存在血小板縮減的隱患。一方面具備抗凝血功能,一方面可以血小板活化反應予以抑制［3］。某種意義上而言,直接凝血酶抑制劑相較于其他抗凝藥物,有著更為優(yōu)越的藥動學特征即藥理作用。

2.2 FXa抑制劑

在實際表現(xiàn)中,FXa抑制劑相較于直接凝血酶抑制劑在抗凝血高效、安全方面實現(xiàn)了一定程度的超越,產(chǎn)生該結果可能是因為在凝血級聯(lián)反應中,FXa處在凝血酶上端位置,而凝血級聯(lián)反應屬于每一級不斷放大的環(huán)節(jié),FXa抑制劑效能顯現(xiàn)后,可對凝血更深入的放大效應進行抑制,從而獲取良好的抗凝成效。FXa抑制劑可劃分成直接或者間接FXa抑制劑。直接FXa抑制劑諸如利伐沙班、阿哌沙班等,間接FXa抑制劑諸如磺達肝葵鈉等,現(xiàn)階段在臨床得到了廣泛的推廣。目前已經(jīng)和正在研發(fā)的FXa抑制劑還包括DX-9065a、idraparinux及betrixaban等［4］。

2.3 其他抗凝制劑

組織因子途徑抑制劑經(jīng)對VIIa-組織因子復合物抑制,從而起到抗凝血功效,好比線蟲類抗凝血肽、tifacogin等,然而這些抗凝制劑抗凝功效單單在髖關節(jié)置換術、膿毒癥中獲取證實,相關適應癥還有待進一步展開研究［5］。

3 結束語

總而言之,伴隨對凝血原理開展研究的逐步深入,通過多種凝血因子視作靶點的新型抗凝藥物相繼應運而生,然而現(xiàn)階段仍舊沒有最佳的抗凝藥物誕生。鑒于此,在臨床工作中,相關人員務必要不斷專研研究、總結經(jīng)驗,充分認識各式各樣抗凝藥物機理及不良反應,開展好用藥后各項監(jiān)測工作,科學合理地使用抗凝藥物預防斷指再植術后血管危象發(fā)生發(fā)展。

［1］韓明通，方光榮. 斷指再植術后抗凝藥物的應用［J］.中華顯微外科雜志，2012，35（4）：347-350.

［2］Karthikeyan G，Mehta SR，Eikelboom JW. Fondaparinux in the treatment of acute coronary syndromes：evidence from OASIS 5 and 6［J］.Expert Rev Cardiovasc Ther，2009，7（3）：241-249.

［3］汪 燕. 新型抗凝藥物研究進展［J］.中國新藥雜志，2011，20（6）：514-517.

［4］Turpie A G，Bauer K A，Davidson B L，et al.A randomized eval-uation of betrixaban，an oral factor Xa inhibitor，for prevention of thromboembolic events after total knee replacement（EXPERT）［J］.Thromb Haemost，2009，101（1）：68-76.

［5］辛世杰，李 璇.抗凝藥物的分類與合理應用［J］.中國實用外科雜志，2011，31（12）：1138-1140.

R9

A

1674-2060（2016）03-0225-01

吳望（1990—），男 ，研究生，北華大學附屬醫(yī)院，研究方向：手足顯微外科。

趙世偉