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        前列地爾、硫辛酸聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

        2016-04-11 05:46:38張瑤胡軍許騰金肆朱琳楊少娟高嘯廖丹江燕麗
        神經(jīng)損傷與功能重建 2016年6期
        關(guān)鍵詞:西洛硫辛酸波幅

        張瑤,胡軍,許騰,金肆,朱琳,楊少娟,高嘯,廖丹,江燕麗

        前列地爾、硫辛酸聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

        張瑤,胡軍,許騰,金肆,朱琳,楊少娟,高嘯,廖丹,江燕麗

        目的:觀察前列地爾、硫辛酸和西洛他唑3藥聯(lián)合使用對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效。方法:DPN患者76例,隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各38例,在糖尿病基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予前列地爾和硫辛酸治療,治療組給予前列地爾、硫辛酸和西洛他唑3藥聯(lián)用。于治療前和治療4周后,檢測(cè)并分析2組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)復(fù)合肌動(dòng)作電位(CMAP)波幅、CMAP潛伏期和感覺神經(jīng)動(dòng)作電位(SNAP)波幅的變化和神經(jīng)病變主覺癥狀問卷(TSS)評(píng)分。結(jié)果:治療前,2組TSS評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、CMAP波幅、CMAP潛伏期和SNAP波幅無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,2組TSS評(píng)分和CMAP潛伏期均低于治療前,且治療組低于對(duì)照組(P<0.01);2組MCV、CMAP波幅、SNAP波幅和SCV均較治療前提高(P<0.01),且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:前列地爾、硫辛酸和西洛他唑3藥聯(lián)用治療DPN療效好于前列地爾、硫辛酸2藥聯(lián)用。

        前列地爾;西洛他唑;硫辛酸;糖尿病周圍神經(jīng)病變

        糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是最常見的糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥,患者的主觀癥狀多有疼痛、麻木、燒灼感和感覺異常等,晚期可發(fā)展為糖尿病足潰瘍、繼發(fā)感染、甚至壞疽導(dǎo)致截肢等[1]。目前認(rèn)為氧化應(yīng)激和缺血性損傷起重要作用[2]??寡趸瘎┝蛐了崧?lián)合擴(kuò)管藥前列地爾治療DPN有一定的療效[3]。前列地爾針改善微循環(huán)效果顯著,但其半衰期極短;西洛他唑片具有擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集作用,半衰期11~13 h,可持續(xù)改善患者的缺血損傷。本研究主要觀察前列地爾、硫辛酸聯(lián)合西洛他唑治療DPN的效果及安全性。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2014年1月到2015年5月我院收治的DPN患者76例,均符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn):運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity,MCV)<45 m/s,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)<40 m/s;四肢感覺異常、疼痛針刺感、燒灼感、麻木感等;跟膝腱反射減弱或消失。排除由顱腦、惡性腫瘤浸潤等其它原因等所致的周圍神經(jīng)病變者、有出血傾向、有重度心、肝、腎疾病和妊娠期或哺乳期患者。所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組:對(duì)照組38例,男17例,女21例;平均年齡57.9歲;DPN平均病程8.2年。治療組38例,男18例,女20例;平均年齡58.3歲;DPN平均病程8.9年。2組年齡、病程、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法

        控制2組患者空腹血糖為5~7 mmol/L,餐后血糖7~9 mmol/L,糖化血紅蛋白5.5%~6.5%。對(duì)照組給予前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療,前列地爾針10 μg+0.9%氯化鈉針10 mL,靜脈推注,1次/d;硫辛酸針600 mg+ 0.9%氯化鈉注射液250 mL,避光靜脈滴注,1次/d。在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,加用西洛他唑片100 mg,口服,2次/d。2組治療周期均為4周。

        采用神經(jīng)病變主覺癥狀問卷(total symptoms scores,TSS)評(píng)價(jià)治療前后患者臨床癥狀的改善情況,分別從肢體的疼痛感、灼熱感、麻木感、感覺異常等癥狀來綜合系統(tǒng)評(píng)分。使用肌電圖記錄腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的MCV、復(fù)合肌肉動(dòng)作電位(compound muscle action potential,CMAP)波幅、CMAP潛伏期和感覺神經(jīng)動(dòng)作電位(sensory nerve action potential,SNAP)波幅及SCV在用藥前后的變化,所有結(jié)果參考簡(jiǎn)明肌電圖手冊(cè)[4]附錄中的正常值進(jìn)行對(duì)照分析。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(χ±s)表示,t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        治療后,對(duì)照組主觀臨床癥狀明顯改善26例(68%),其中3例基本無癥狀或癥狀很輕;治療組主觀臨床癥狀改善32例(84%),其中2例基本無癥狀或癥狀很輕。治療組癥狀改善的人數(shù)和TSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組,見表1。

        腓總神經(jīng)檢測(cè)結(jié)果顯示,對(duì)照組治療前2例MCV未引出肯定波形;20例末端運(yùn)動(dòng)潛伏期(distal motor latency,DML)延遲,CMAP波幅減低;37例SCV傳導(dǎo)減慢,SNAP波幅減低。治療后2例MCV未引出肯定波形;15例DML延遲,CMAP波幅減低;22例SCV傳導(dǎo)減慢,SNAP波幅減低。治療組治療前3例MCV未引出肯定波形;23例表現(xiàn)為DML延遲,CMAP波幅減低;35例表現(xiàn)為SCV傳導(dǎo)減慢,SNAP波幅減低。治療后2例MCV未引出肯定波形;13例表現(xiàn)為DML延遲,CMAP波幅減低;15例表現(xiàn)為SCV傳導(dǎo)減慢,SNAP波幅減低。

        正中神經(jīng)檢測(cè)結(jié)果顯示,對(duì)照組治療前1例MCV未引出肯定波形;15例DML延遲,CMAP波幅減低;29例SCV傳導(dǎo)減慢,SNAP波幅減低。治療后1例MCV未引出肯定波形;10例DML延遲,CMAP波幅減低;19例SCV傳導(dǎo)減慢,SNAP波幅減低。治療組治療前17例DML延遲,CMAP波幅減低;26例SCV傳導(dǎo)減慢,SNAP波幅減低。治療后10例DML延遲,CMAP波幅減低;7例SCV傳導(dǎo)減慢,SNAP波幅減低。合并腕管綜合征患者3例,一側(cè)1例,雙側(cè)2例。

        治療前,2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度、CMAP波幅、CMAP潛伏期和SNAP波幅無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,2組腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)CMAP潛伏期都比治療前降低,但治療組CMAP潛伏期顯著低于對(duì)照組(P<0.01);2組MCV、CMAP波幅、SNAP波幅和SCV都高于治療前(P<0.01),但治療組MCV、CMAP波幅、SNAP波幅和SCV優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表2、3。

        表12 組治療前后TSS評(píng)分比較(分,χ±s)

        1例患者在靜推前列地爾時(shí)出現(xiàn)局部血管發(fā)紅,改為靜滴后癥狀消失。2組均未出現(xiàn)肝腎功能異常、出血、凝血功能延長等不良反應(yīng)。

        3 討論

        DM患者中DPN發(fā)病率高達(dá)60%~90%,其中30%~40%為無臨床癥狀者[5],目前認(rèn)為與氧化應(yīng)激和微血管病變導(dǎo)致的低灌注損傷有關(guān)[6]。急慢性高血糖狀態(tài)下產(chǎn)生大量的活性氧可直接損傷神經(jīng)細(xì)胞,也能通過抑制還原型輔酶Ⅱ活性間接破壞神經(jīng)元和軸突,導(dǎo)致軸突變性和脫髓鞘[7]。作為丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶的輔酶,硫辛酸的雙硫鍵結(jié)構(gòu)具有強(qiáng)效抗氧化作用[8],還可提高神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Na+-K+-ATP酶活性和神經(jīng)傳導(dǎo)速度,被中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)推薦作為治療DPN的第一階梯用藥[9]。

        長期慢性高血糖可使內(nèi)皮素升高,導(dǎo)致微血管收縮,引起神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧性改變,神經(jīng)纖維軸索和髓鞘發(fā)生變性[10,11],導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙。前列地爾是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物,是一種強(qiáng)效的末梢血管擴(kuò)張劑和抗血小板聚集劑[12],其脂微球載體結(jié)構(gòu)具有靶向分布到受損血管的作用,改善周圍神經(jīng)的缺血低灌注損傷。其機(jī)理主要通過激發(fā)細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶及磷酸二酯酶的活性,提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度,抗血小板聚集,提高紅細(xì)胞的攜氧和變形能力,降低血液粘稠度,有效改善DPN患者的周圍神經(jīng)血液循環(huán),改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度和波幅[13]。

        本研究對(duì)照組結(jié)果顯示DPN患者應(yīng)用前列地爾和硫辛酸治療后,疼痛、麻木等臨床癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度、波幅和潛伏期均有不同程度改善。前列地爾針劑改善微循環(huán)效果顯著,但其半衰期極短(5~10 min),而靜脈24 h連續(xù)給藥患者多不能耐受且不良反應(yīng)多。因此,本研究在硫辛酸和前列地爾兩藥聯(lián)合的基礎(chǔ)上加用了西洛他唑治療。西洛他唑片為磷酸二酯酶抑制劑,與前列地爾有協(xié)同作用,其半衰期可達(dá)11~13 h,每日2次口服給藥可持續(xù)改善患者的缺血低灌注損傷,其機(jī)理通過抑制血小板聚集和血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶Ⅲ活性,升高血小板及平滑肌內(nèi)環(huán)磷腺苷濃度,促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞擴(kuò)張,增加周圍神經(jīng)的微循環(huán)灌注血流量,改善神經(jīng)營養(yǎng)和軸漿運(yùn)輸,防止血栓形成和血管阻塞,緩解患者癥狀和提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度;除此之外,西洛他唑還可清除氧自由基,抑制炎癥因子的釋放和起效,改善內(nèi)皮功能。

        表2 腓總神經(jīng)肌電圖檢查結(jié)果對(duì)比分析(χ±s)

        表3 正中神經(jīng)肌電圖檢查結(jié)果對(duì)比分析(χ±s)

        本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),3藥聯(lián)用治療DPN 4周后,患者的疼痛、麻木、燒灼感和感覺異常等主觀癥狀大部分可得到有效緩解(84%),明顯優(yōu)于對(duì)照組(68%),且更有針對(duì)性的減輕患者的燒灼感和感覺異常,同時(shí)對(duì)提高腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度,對(duì)CMAP波幅、CMAP潛伏期和SNAP波幅的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組,提示前列地爾和西洛他唑聯(lián)合使用有很好的協(xié)同作用,可相互增加療效持續(xù)改善神經(jīng)供養(yǎng)血管的微循環(huán);硫辛酸是氧化應(yīng)激的有效抑制劑,可以改善末梢神經(jīng)的營養(yǎng)狀況和傳導(dǎo)速度,多種途徑協(xié)同互補(bǔ)改善治療DPN。用藥過程中未發(fā)生肝腎功能異常、出血、凝血功能延長等不良反應(yīng)。

        綜上所述,西洛他唑聯(lián)合硫辛酸和前列地爾三藥治療DPN較硫辛酸和前列地爾兩藥聯(lián)用療效更顯著,且無不良反應(yīng)。但本研究樣本量偏小,要得到肯定結(jié)論,尚需進(jìn)一步研究。

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        [9]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì).糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范(征求意見稿)[J].中國糖尿病雜志,2009,17:638-640.

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        (本文編輯:唐穎馨)

        Efficacy of Alprostadil and Lipoic Acid Combined with Cilostazol in Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy

        ZHANGYao,HUJun,XUTeng,JINSi,ZHULin,YANGShao-juan,GAOXiao,LI-AODan,JIANGYan-li.Department ofEndocrinology,LiyuanHospital,Tongji Medical College,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430077,China

        Objective:To explore the effects of alprostadil and lipoic acid combined with cilostazol on treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN).Methods:Seventy-six patients with DPN were randomly divided into two groups(n=38 each).Cases in the control group were treated with alprostadil and lipoic acid,while those in the experimental group were treated with alprostadil,lipoic acid and cilostazol for 4 weeks.The alterations of motor nerve conduction velocity(MCV),sensory nerve conduction velocity(SCV),compound muscle action potential(CMAP)amplitude,CMAP latency,sensory nerve action potential(SNAP)amplitude,and total symptoms scores(TSS)were detected in all patients before and after treatment.Results:Before the treatment, the TSS score and CMAP latency were comparable between the two groups(P>0.05).After the treatment,the TSS score and CMAP latency were decreased in the both groups,but the degree of decline was greater in the experimental group than that in the control group(P<0.01).The SCV,CMAP amplitude,SNAP amplitude and MCV were improved in the both groups after the treatment(P<0.01),but the improvement was more significant in the experimental group than those in the control group(P<0.05).Conclusion:The treatment of alprostadil and lipoic acid combined with cilostazol has better effect on DPN.

        alprostadil;cilostazol;lipoic acid;diabetic peripheral neuropathy

        R741;R745

        A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.06.010

        華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院內(nèi)分泌科

        武漢430077

        2016-03-07

        胡軍hujundoc@21cn. com

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