閆云崗，張曉峰，鄭小龍

ACEI/ARB類和CCB類降壓藥對高血壓合并急性腦梗死患者血清炎性因子水平和預后的影響

閆云崗1，張曉峰1，鄭小龍2

目的：探討高血壓合并急性腦梗死患者使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類降壓藥和鈣通道阻滯劑（CCB）類降壓藥對血清炎性因子水平和預后的影響。方法：急性腦梗死合并高血壓患者186例按照急性腦梗死前服用降壓藥的種類分為A組（入院前已正規(guī)服用ACEI/ARB類降壓藥）67例，B組（入院前已正規(guī)服用CCB類降壓藥）55例，C組（入院前未正規(guī)服用降壓藥）64例；將C組按隨機數(shù)法隨機分為2組，C1組（入院后正規(guī)服用ARB類降壓藥）30例和C2組（入院后正規(guī)服用CCB類降壓藥）34例。分別于入院第3天和第14天檢測所有患者血清白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α和和超敏C反應蛋白（hs-CRP）的水平。所有患者入院時及發(fā)病90 d時，采用美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）進行評分。結(jié)果：入院第3、14天，A、B組血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均顯著低于C組（P＜0.05），A、B組之間各炎性因子差異無統(tǒng)計學意義；入院14天時，A組IL-6水平較B組明顯降低，但C1、C2組間各指標差異無統(tǒng)計學意義。入院時，3組的NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義；治療90 d后，A、B組NIHSS評分低于C組（P＜0.05），C1、C2組的NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論：急性腦梗死合并高血壓患者，梗死前早期規(guī)范服用降壓藥可能會降低血清多種炎性因子水平，并可能改善患者預后情況。

降壓藥；高血壓；急性腦梗死；炎性因子

急性腦梗死患者伴隨局部和全身的炎性反應，炎性因子水平的變化是梗死后炎性反應的結(jié)果，同時炎性因子也進一步參與促進腦代謝異常，加速腦梗死的病理變化進程[1-3]。有效降低炎性因子水平對急性腦梗死患者的病情進展和預后均有重要意義[4,5]。長期高血壓患者血清炎性因子水平也普遍存在異常，有研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）/血管緊張素受體阻滯劑（angiotensin receptor blockers，ARB）類降壓藥和鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）類降壓藥均具有調(diào)節(jié)高血壓患者血清白細胞介素（interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α和超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）等炎性因子的作用[6,7]。本研究探討不同降壓藥對急性腦梗死合并高血壓患者血清相關(guān)炎性因子水平及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年9月至2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的符合納入標準的急性腦梗死合并高血壓患者186例。入組標準：年齡45～80歲；高血壓病史≥1年；符合腦梗死的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI確診；本次發(fā)作到入院時間≤48 h；意識清楚；高血壓治療方案為ACEI/ARB類或CCB類降壓藥單藥治療，或未接受正規(guī)治療。排除標準：嚴重心、肝、腎功能障礙；使用ACEI/ARB類或CCB類以外的降壓藥；采用多種降壓藥聯(lián)合治療；嚴重意識障礙。按照入院前有無服用降壓藥及降壓藥種類，分為A組（入院前已正規(guī)服用ACEI/ARB類降壓藥）67例，B組（入院前已正規(guī)服用CCB類降壓藥）55例，C組（入院前未正規(guī)服用降壓藥）64例；將C組按隨機數(shù)法隨機分為2組，C1組（入院后正規(guī)服用ARB類降壓藥）30例和C2組（入院后正規(guī)服用CCB類降壓藥）34例。本研究通過我院倫理委員會審核批準，并經(jīng)患者知情同意。A組男46例，女21例，平均年齡（58.69±11.19）歲；糖尿病10例（14.93%）；高血 壓 1～5年 36例（53.73%），6～10年 17例（25.37%），≥10年14例（20.90%）。B組男37例，女18例，平均年齡（59.93±12.21）歲；糖尿病7例（12.73%）；高血壓 1～5年 33例（60.00%），6～10年 12例（21.82%），≥10年10例（18.18%）。C組男41例，女23例，平均年齡（59.23±12.38）歲；糖尿病8例（21.95%）；高血壓1～5年38例（59.38%），6～10年20例（31.25%），≥10年6例（9.37%）。3組患者年齡、性別、糖尿病患病情況及高血壓患病時間等相關(guān)基線資料的差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

所有患者根據(jù)病情給予抗血小板聚集，調(diào)脂，舒張腦血管，去除自由基，維持血糖和電解質(zhì)平衡及液體支持等基礎治療。A組和B組患者繼續(xù)住院前降壓方案；C1組患者給予纈沙坦80 mg，1次/日，血壓控制不佳時最高加量至160 mg；C2組患者給予硝苯地平控釋片30 mg，1次/日，血壓控制不佳時最高加量至60 mg。分別于入院第3天和第14天檢測所有患者血清IL-6、TNF-α和hs-CRP的水平。所有患者入院時及發(fā)病90 d時，采用美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）進行評分。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（χ±s）表示，檢驗數(shù)據(jù)正態(tài)性及方差齊性，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，3個樣本率兩兩比較的檢驗水準，以P＜0.025為差異有統(tǒng)計學意義，其余P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

入院第3、14天，A、B組血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均顯著低于C組（P＜0.05），A、B組之間各炎性因子差異無統(tǒng)計學意義，見表1。入院14天時，A組IL-6水平較B組明顯降低，見表1；但C1、C2組間各指標差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

入院時，A、B、C組的NIHSS評分分別為（16.12± 8.27）分、（16.87±7.49）分及（18.55±6.76）分，差異無統(tǒng)計學意義。治療90 d后，A、B、C組的NIHSS評分分別為（6.83±3.15）分、（7.24±3.48）分及（11.84±4.82）分，A、B組低于C組（P＜0.05）；A、B、C組治療前、后NIHSS評分的差值分別為（9.29±4.70）分、（9.63±5.23）分及（6.71±3.48）分，A、B組大于C組（P＜0.05）。治療90 d后C1、C2組的NIHSS評分分別為（11.17±4.32）分及（12.43±5.11）分，差異無統(tǒng)計學意義。

表1 入院第3、14天各組IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比較（χ±s）

表2 入院第14天C1、C2組IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比較（χ±s）

3 討論

腦梗死后局部炎性反應產(chǎn)生的炎性介質(zhì)是腦梗死缺血中心區(qū)和周圍神經(jīng)元損傷的重要因素[1-5]。除梗死局部產(chǎn)生炎性反應外，腦梗死患者多還伴有全身炎性反應，引起血清中多種炎性因子水平改變，因此，臨床中多以血清中主要炎性因子的水平預測評估腦梗死患者的病情進展和預后，指導治療。

腦梗死后大量腦組織細胞壞死，釋放的多種產(chǎn)物刺激患者免疫系統(tǒng)，進而激活單核巨噬細胞和淋巴細胞等免疫細胞，聯(lián)合腦組織中損傷的膠質(zhì)細胞和內(nèi)皮細胞，釋放大量IL-6和TNF-α，相互促進，引發(fā)多種炎性因子呈“爆發(fā)式”增長[3,5]。臨床研究證實腦梗死患者急性期血清中IL-6和TNF-α水平顯著增高，一般在發(fā)病3 d時達到高峰，發(fā)病14 d時逐漸趨于正常[8]。hs-CRP不僅是炎性反應的敏感指標，還可通過激活補體，促進活性因子釋放等方式參與對腦組織的損傷[4,9]。血清中hs-CRP水平與腦梗死病灶大小及神經(jīng)功能損害程度均呈正相關(guān)，是評價腦梗死損傷程度的重要指標[9]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)炎性反應與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[6]。多種炎性因子在高血壓患者體內(nèi)表達升高，部分炎性因子是高血壓發(fā)作的獨立危險因素[7,10]。其可能的作用機制為：炎性因子可調(diào)控一氧化氮的表達，促進血管收縮，加重血壓升高；炎性因子可通過參與血管壁重構(gòu)，維持和加劇高血壓病理進程；炎性因子還可通過激活機體的氧化應激反應，降低血管對一氧化氮等舒張血管因子的反應，升高血壓[11]。另外，炎性因子不僅作用于血管，還可直接作用于體內(nèi)多個器官，包括心、腦、腎等，進一步反饋式的加重高血壓的病理損害。

研究發(fā)現(xiàn)ACEI和ARB類降壓藥可降低血清中多種炎性因子水平，目前相關(guān)機制尚不清楚，可能在于兩者可通過抑制血管緊張素Ⅱ表達，從而抑制血管緊張素Ⅱ介導的過氧化物酶體增殖因子活化受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）的表達，PPARγ參與多種炎性因子的基因調(diào)控，最終影響患者血清炎性因子的水平[12]。CCB類降壓藥也具有調(diào)節(jié)炎性因子水平的作用，可能機制在于CCB類降壓藥可通過抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶相關(guān)調(diào)節(jié)亞基磷酸化來抑制其活化，抑制活性氧（reactive oxygen species，ROS）產(chǎn)生，從而降低炎性反應[13]。

急性腦梗死合并高血壓患者具備慢性炎癥和急性炎性反應的雙重特點，本研究首次探索不同類型降壓藥對此類人群血清相關(guān)炎性因子的影響，及可能對患者預后情況的影響。結(jié)果提示，對于高血壓合并急性腦梗死患者，腦梗死發(fā)作前規(guī)范服用ACEI/ARB類和CCB類降壓藥均可有效降低腦梗死發(fā)作后急性期血清炎性因子水平，能顯著提高患者90天基本康復率。本研究還發(fā)現(xiàn)長期服用ACEI/ARB類降壓藥較服用CCB類降壓藥的患者，除血清IL-6水平更低外，未發(fā)現(xiàn)其余指標有顯著差異。

總而言之，高血壓患者積極規(guī)范應用ACEI/ARB類和CCB類降壓藥，可能通過調(diào)節(jié)炎性因子的方式改善患者腦梗死發(fā)作后的預后情況。

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（本文編輯：唐穎馨）

Effect of ACEI/ARB and CCB Antihypertensive Drugs on Serum Inflammatory Cytokines and Prognosis in Patients with Acute Cerebral Infarction Combined with Hypertension

YAN Yun-gang1,ZHANGXiao-feng1,ZHENGXiao-long2.1.Department ofNeurology,Xi’anChanganHospital,Xi’an,710008China2.Department of Neurology,LuochuanCountyHospital,Luochuan,727400China

Objective:To observe the effect of ACEI/ARB and CCB antihypertensive drugs on serum inflammatory cytokines and prognosis in hypertensive patients with acute cerebral infarction.Methods:One hundred and eighty-six hypertensive patients with acute cerebral infarction were divided into A group(took ACEI/ARB drugs regularly before the onset of cerebral infarction,n=67),B group(took CCB drugs regularly before the onset of cerebral infarction,n=55)and C group(didn’t take any antihypertensive before the onset of cerebral infarction,n=64).Then patients of C group were randomly divided into C1 group(took ARB drugs regularly after the onset of cerebral infarction,n=30)and C2 group(took CCB drugs regularly after the onset of cerebral infarction, n=34)by random number table.On the 3rd and the 14th day after the onset of cerebral infarction,the serum levels of interleukin(IL)-6,tumor necrosis factor(TNF)-α and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)were detected.On the 1st and 90th day,all the patients were evaluated using National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).Results:The levels of serum IL-6,TNF-α and hs-CRP in group A and B were significantly lower than that in group C on both 3rd and 14th day after onset of cerebral infarction(P＜0.05).On the 14th day,the serum level of IL-6 of group A was significantly lower than those in group B(P＜0.05).But there was no statistical differences between group C1 and C2.There was no statistical differences among 3 groups about NIHSS scores on the 1st day of onset of cerebral infarction(P＞0.05).On the 90th day after therapy the NIHSS scores of group A and B were significantly lower than that of group C while there was no difference between group C1 and C2(P＞0.05).Conclusions:Before the onset of cerebral infarction,taking ACEI/ARB or CCB antihypertensive drugs regularly may down-regulate the levels of serum inflammatory cytokines and improve the prognosis of patients with acute cerebral infarction combined with hypertension.

antihypertensive drug;hypertension;acute cerebral infarction;inflammatory cytokines

R741;R743

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.06.005

1.西安市長安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科西安710008

2.洛川縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科洛川 727400

2016-04-05

閆云崗yanyungang1972@ 126.com