唐煥新， 魏 娜， 薛繼紅

(1.陜西省西安市北方醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 陜西 西安 710043 2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科， 陜西 延安 716000)

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COPD急性加重易感人群免疫功能及高危因素研究

唐煥新1， 魏 娜1， 薛繼紅2

(1.陜西省西安市北方醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 陜西 西安 710043 2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科， 陜西 延安 716000)

【摘 要】目的:探討COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者免疫功能差異，及胸腺肽腸溶片對(duì)COPD急性加重易感患者免疫功能的影響。方法:COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者隨機(jī)分成兩組，分別進(jìn)行免疫功能檢查與比較，并給予胸腺肽腸溶片治療COPD急性加重易感患者，治療后檢測(cè)其免疫功能，隨訪9個(gè)月，統(tǒng)計(jì)其急性加重間隔時(shí)間。結(jié)果:胸腺肽腸溶片治療后發(fā)病間隔時(shí)間延長(zhǎng)。治療前、后T淋巴細(xì)胞亞群CD+4、CD+8水平及CD+4/ CD+8比值間差別均有顯著性意義(P<0.05)。結(jié)論:胸腺肽腸溶片是一種良好的免疫調(diào)節(jié)劑。

【關(guān)鍵詞】COPD； 急性加重； 免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見(jiàn)的、治療耗資很高的、可預(yù)防的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病人數(shù)多，病死率高，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。預(yù)計(jì)到2020年，COPD將成為世界第5大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的疾病[1]。COPD的疾病自然史中，急性加重至關(guān)重要。反復(fù)的急性加重可能導(dǎo)致肺功能加速下降，活動(dòng)能力降低，生活質(zhì)量惡化，死亡風(fēng)險(xiǎn)加大7及醫(yī)療費(fèi)用增加[2]。因此，預(yù)防急性加重是COPD管理的關(guān)鍵部分。我科為更好的減少COPD患者急性發(fā)作特做如下研究:

1 資料與方法

1.1 一般資料:我科自2013年1月至2014年12月在住院部篩選出符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)的年齡60~80歲的COPD急性加重易感(頻繁發(fā)作，每年急性加重次數(shù)大于2次)患者20例，其中男14例，女6例，平均年齡69.1歲；年齡60歲至80歲的COPD急性加重非易感(非頻繁發(fā)作，每年急性加重次數(shù)小于等于2次)患者20例，其中男16例，女4例，平均年齡67.8歲。兩組年齡無(wú)差異性。分別記錄兩組患者近一年急性加重的誘因，不良習(xí)氣、飲食因素、急性發(fā)作間隔時(shí)間等，進(jìn)行歸納總結(jié)。

1.2 方法:對(duì)這20例COPD急性加重易感患者和20 例COPD急性加重非易感患者進(jìn)行外周血T淋巴細(xì)胞亞群:CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+測(cè)定，肺功能測(cè)定: FEV1%pred、FEV1/ FVC%，所有入組患者在入院后即按COPD診治指南給予抗感染治療。對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行比較總結(jié)。對(duì)20例COPD急性加重易感患者應(yīng)用胸腺肽腸溶片，用量為:第1~5天，20mg1次/ d；第6~10天，20mg1次/2d；第15~90d，20mg2次/周?？偗煶虨?月。同時(shí)去除患者急性發(fā)作的高危因素。治療結(jié)束后再次復(fù)查以上指標(biāo)。以治療后達(dá)穩(wěn)定期為觀察起點(diǎn)，隨訪所有入組COPD患者，記錄再次出現(xiàn)急性加重癥狀的時(shí)間間隔(月)。進(jìn)行分析比較，為期6個(gè)月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，資料描述采用±s，組間比較采用兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 COPD急性加重易感(頻繁發(fā)作)患者細(xì)胞免疫功能與COPD急性加重非易感(非頻繁發(fā)作)患者細(xì)胞免疫功能測(cè)定比較:COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者血T淋巴細(xì)胞亞群比較CD+4、CD+8水平及CD+4/ CD+8比值間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者T細(xì)胞亞群水平(±s)

表1 COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者T細(xì)胞亞群水平(±s)

組別　CD4　 CD8　 CD4/ CD8 COPD急性發(fā)作易感組　32.2±6.1 25.7±6.4 1.26±0.24 COPD急性發(fā)作非易感組　36.6±5.9 20.1±6.2 1.57±0.18 t值　2.3187　 2.8106　 4.6212 P值　0.0259　 0.0078　 <0.0001

表2 胸腺肽腸溶片治療前后T細(xì)胞亞群水平(±s)

表2 胸腺肽腸溶片治療前后T細(xì)胞亞群水平(±s)

組別CD4　CD8　CD4/ CD8 COPD急性發(fā)作易感組　　治療前　32.2±6.1　25.7±6.4　1.26±0.24 COPD急性發(fā)作易感組　　治療后　36.3±5.7　20.9±6.0　1.54±0.19 t值　-　2.1962　2.4469　4.0908 P值　-　0.0342　0.0191　0.0002

2.2 20例COPD急性加重易感患者在服用胸腺肽腸溶片前后細(xì)胞免疫功能變化:胸腺肽腸溶片治療前后血T淋巴細(xì)胞亞群比較CD+4、CD+8水平及CD+4/ CD+8比值間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 服用胸腺肽腸溶片3月后，COPD急性加重易感患者再次出現(xiàn)急性加重癥狀的時(shí)間間隔(月)由之前的4.6個(gè)月，延長(zhǎng)至6.7個(gè)月。兩者間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.73，P<0.05)。

2.4 兩組患者近一年急性加重的誘因:受涼、感冒23人次、勞累11人次、吸入刺激性氣體10人次，進(jìn)食辛辣刺激食物9例，飲酒6人次，誤吸2人次。

3 討 論

目前COPD疾病的嚴(yán)重程度分級(jí)按照肺功能(FEV1占預(yù)計(jì)值百分比)來(lái)劃分，雖然FEV1與COPD嚴(yán)重程度密切相關(guān)，但同一級(jí)別COPD患者在呼吸困難程度活動(dòng)耐量、急性加重次數(shù)等方面都存在差異[3]。對(duì)COPD不同表型的研究我國(guó)國(guó)內(nèi)開(kāi)展的較晚，目前我國(guó)COPD的臨床防治的現(xiàn)狀不容樂(lè)觀，主要存在的問(wèn)題是:①認(rèn)識(shí)和重視不夠和漏診率高，未能早期防治；②因?yàn)榧毙园l(fā)作而被動(dòng)治療；③不重視長(zhǎng)期的治療；④治療的目標(biāo)和判斷指標(biāo)不明確。

通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查，COPD急性加重與感染、勞累吸入刺激性氣體、進(jìn)食辛辣刺激食物及飲酒相關(guān)。通過(guò)該項(xiàng)研究我們可以發(fā)現(xiàn)COPD急性加重易感(頻繁發(fā)作)患者細(xì)胞免疫功能較COPD急性加重非易感(非頻繁發(fā)作)患者細(xì)胞免疫功能要弱。而通過(guò)長(zhǎng)期服用胸腺肽腸溶片可以增強(qiáng)COPD急性加重易感(頻繁發(fā)作)患者細(xì)胞免疫功能。并使COPD急性加重易感患者發(fā)作間隔時(shí)間延長(zhǎng)。

T細(xì)胞作為淋巴細(xì)胞的主要組成部分，可直接殺傷靶細(xì)胞，抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，可使機(jī)體對(duì)抗疾病感染，抑制腫瘤形成[4]。T細(xì)胞參與細(xì)胞免疫，CD4、 CD8的相應(yīng)變化形成T細(xì)胞調(diào)控系統(tǒng)，機(jī)體通過(guò)它對(duì)抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，來(lái)保持對(duì)致病因素的正常免疫能力，CD4/ CD8可對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)做出反映。CD8增多、CD4/ CD8下降則表示抑制性T細(xì)胞增多，提示細(xì)胞免疫功能低下，機(jī)體為易感狀態(tài)。胸腺肽是胸腺產(chǎn)生的一種多肽類(lèi)物質(zhì)，他可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的生成，對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群比例起到調(diào)節(jié)作用，增加白介素-2的生成和受體的表達(dá)，對(duì)B淋巴細(xì)胞分化、產(chǎn)生抗體有促進(jìn)的功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，從而使細(xì)胞免疫功能有所改善，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力[5]。我們通過(guò)患者口服胸腺肽腸溶片，進(jìn)行免疫治療，不同于目前國(guó)內(nèi)多采用的疫苗免疫等方法，此方法簡(jiǎn)單實(shí)用廉價(jià)，避免了打針的痛苦，提高了患者依從性。使我們對(duì)COPD急性加重治療找到了一條主動(dòng)預(yù)防的方法。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 徐平.COPD急性加重機(jī)械通氣患者下呼吸道病原菌分布和耐藥現(xiàn)狀[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2010，9(4): 348~352.

[2] 黃友明，查日田，殷梨華.急性加重期慢性阻塞性肺疾病286例臨床分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39(9):1221 ~1223.

[3] 李其玉.中西醫(yī)臨床免疫結(jié)合法治療口腔扁平苔癬的短期療效分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2013，19(2):214~215.

[4] 周洋，馬經(jīng)平，張家洪，等.胸腺肽α1輔助治療老年COPD患者的療效及其對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(22):3822.

[5] 龐先瓊，趙學(xué)會(huì)，徐華.胸腺肽聯(lián)合抗菌藥物對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療效果[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(13):1922~1923.

Study on Immune Function and Risk Factors in Acute Exacerbation of COPD in Susleptible

TANG Huanxin， WEI Na， et al
(The North Hospital of Xi'an，Xi'an Shanxi 710043，China)

【Abstract】Objective: To explore the immune function differences between acute exacerbations of COPD in susceptible populations and in unsusceptible populations，and the effect of thymopeptides entericcoated tablets on immune function for susceptible patients with COPD acute exacerbation. Method: Patients were randomly divided into two groups:COPD exacerbations susceptible patients and COPD exacerbations un-book=379,ebook=31susceptible patients. The immune function were compared and checked respectively. The COPD exacerbations susceptible patients were given the thymopeptides enteric -coated tablets and their immune function were checked after treatment. The intervals of acute aggravating time were counted after 9 months of follow-up. Results: The interval of acute aggravating time was extended after the use of thymopeptides enteric-coated tablets. T CD + 4，CD + 8 level and CD + 4 / CD + 8 ratio of lymphocyte subgroup both had significant difference before and after treatment (P<0.05). Conclusion: The thymopeptides enteric-coated tablet is a good immune regulator.

【Key words】COPD； Acute exacerbation； Immune function

【基金項(xiàng)目】陜西省計(jì)生委衛(wèi)生科研項(xiàng)目，(編號(hào):2014D30)

【文章編號(hào)】1006-6233(2016)03-0378-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.010