王朝燕， 禹 露

(湖南省長(zhǎng)沙市第八醫(yī)院檢驗(yàn)科， 湖南 長(zhǎng)沙 410199)

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BNP聯(lián)合心肌酶譜檢測(cè)在冠心病危險(xiǎn)分層和冠脈搭橋術(shù)療效中預(yù)測(cè)作用

王朝燕， 禹 露

(湖南省長(zhǎng)沙市第八醫(yī)院檢驗(yàn)科， 湖南 長(zhǎng)沙 410199)

【摘 要】目的:研究BNP聯(lián)合心肌酶譜檢測(cè)在冠心病危險(xiǎn)分層和冠脈搭橋術(shù)療效中預(yù)測(cè)作用。方法:選擇2010年5月至2013年5月在我院接受治療的患者152例作為研究對(duì)象。其中急性心肌梗死AMI36例，不穩(wěn)定性心絞痛UAP36例，穩(wěn)定性心絞痛SAP40例，非冠心病40例。對(duì)比各組BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平，不同冠脈血管病變程度的BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平，分析BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)冠脈搭橋術(shù)后療效的預(yù)測(cè)作用，以及BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平與冠心病嚴(yán)重程度、冠脈血管病變程度以及冠脈搭橋術(shù)后療效的相關(guān)性。結(jié)果:AMI組的BNP、AST、CK、CKMB及LDH水平均分別顯著高于UAP組、SAP組及非冠心病組的水平，UAP組的上述指標(biāo)水平亦均分別顯著高于SAP組及非冠心病組，而SAP組的上述指標(biāo)水平均分別顯著高于非冠心病組。冠心病患者中，重度病變者的上述指標(biāo)水平均分別顯著高于中度病變者及輕度病變者，而中度病變者的上述指標(biāo)水平亦分別顯著高于輕度病變者。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。進(jìn)一步根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，BNP及心肌酶譜與冠心病的嚴(yán)重程度及冠脈血管病變程度均呈正相關(guān)。96例實(shí)施冠脈搭橋術(shù)。其中并發(fā)癥死亡者的BNP、AST、CKMB及LDH水平均顯著高于橋血管通暢者，但與橋血管再狹窄者相比，差異不顯著。相關(guān)book=375,ebook=27性分析顯示，心肌酶譜及BNP與冠脈搭橋術(shù)后療效無(wú)明顯的相關(guān)性。結(jié)論:BNP聯(lián)合心肌酶譜對(duì)冠心病的危險(xiǎn)分層具有較好的指示價(jià)值，但對(duì)冠脈搭橋術(shù)后的療效無(wú)明顯的預(yù)測(cè)作用，仍需綜合其他指標(biāo)實(shí)施判定。

【關(guān)鍵詞】BNP； 心肌酶譜； 冠心?。?危險(xiǎn)分層； 冠脈搭橋術(shù)

冠心病在臨床上較為常見(jiàn)，嚴(yán)重時(shí)常危及患者的生命健康，實(shí)施冠脈搭橋術(shù)是治療冠心病的一種有效手術(shù)方案，但少數(shù)患者在接受手術(shù)后仍會(huì)產(chǎn)生再狹窄事件而影響預(yù)后[1]。心肌酶譜對(duì)于AMI的檢測(cè)在臨床上應(yīng)用廣泛。BNP是一種心衰定量標(biāo)識(shí)物，其不但可以反映出左室的收縮、舒張功能性障礙，對(duì)心臟瓣膜的功能性障礙及右室功能性障礙亦有一定的指示價(jià)值[2]。臨床鮮有研究分析BNP聯(lián)合心肌酶譜對(duì)冠心病的危險(xiǎn)分層以及患者在接受冠脈搭橋術(shù)后療效的預(yù)測(cè)作用，本文對(duì)此展開(kāi)研究，旨在通過(guò)數(shù)據(jù)分析為臨床預(yù)測(cè)冠心病患者的預(yù)后建立相應(yīng)聯(lián)系，并為臨床治療提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選擇2010年5月至2013年5月在我院接受治療的患者152例作為研究對(duì)象。男102例，女50例。年齡50 ~ 79歲，平均年齡為62.4±3.5歲。合并糖尿病者82例。152例患者中含冠心病112例，其中急性心肌梗死36例，不穩(wěn)定性心絞痛36例，穩(wěn)定性心絞痛40例。另含非冠心病40例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]:①冠心病患者均符合《AMI診斷及治療指南》或冠心病的分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均由冠脈造影檢查確診，并根據(jù)Gensini積分統(tǒng)計(jì)法進(jìn)行病情判斷；③年齡≥50歲者；④伴或不伴糖尿病者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]:①年齡<50歲者；②既往已接受冠脈介入手術(shù)治療亦或是冠脈旁路手術(shù)者；③有近期手術(shù)者；④有急慢性感染性病癥者；⑤有惡性腫瘤者；⑥無(wú)手術(shù)適應(yīng)癥者。112例冠心病患者中96例實(shí)施冠脈搭橋術(shù)。

1.2 研究方法:所有患者在手術(shù)前冠脈造影時(shí)采集血液標(biāo)本，1h后在常溫下進(jìn)行離心，3000r/ min下離心10min，將上清液取出后分裝，確保每管約500μL。在做好標(biāo)記之后置于-80℃下保存待測(cè)。使用日立7170型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定心肌酶譜指標(biāo)，主要包含: AST、CK、CKMB及LDH等。相關(guān)試劑選擇儀器自帶試劑盒，操作步驟嚴(yán)格遵照說(shuō)明書(shū)依次進(jìn)行。使用美國(guó)Market公司生產(chǎn)的BNP ELISA試劑盒，依照說(shuō)明術(shù)操作，利用ALISEI全自動(dòng)酶標(biāo)儀進(jìn)行定量比色，并記錄數(shù)值。

1.3 觀察指標(biāo):對(duì)比各組BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平，不同冠脈血管病變程度的BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平，分析BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)冠脈搭橋術(shù)后療效的預(yù)測(cè)作用，以及BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平與冠心病嚴(yán)重程度、冠脈血管病變程度以及冠脈搭橋術(shù)后療效的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)表示，實(shí)施t檢驗(yàn)。多組比較實(shí)施方差分析，LSD-t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析根據(jù)Spearman法進(jìn)行判定。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比:AMI組的BNP、AST、CK、CKMB及LDH水平均分別顯著高于UAP組、SAP組及非冠心病組的水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。UAP組的上述指標(biāo)水平亦均分別顯著高于SAP組及非冠心病組，而SAP組的上述指標(biāo)水平均分別顯著高于非冠心病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表1 各組BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

a與非冠心病組相比，P<0.05；b與SAP組相比，P<0.05；c與UAP組相比，P<0.05

組別　n　BNP(pg/ mL)　 AST(IU/ L)　CK(IU/ L)　 CKMB(IU/ L)　 LDH(IU/ L) AMI組　36　283.8±33.6abc　 249.4±30.3abc　 588.4±35.7abc　 258.7±2.6abc　 384.8±15.8abc UAP組　36　158.6±28.5ab　 172.3±20.7ab　 268.9±50.2ab　 132.4±5.5ab　 296.7±22.5ab SAP組　40　65.4±22.7a　82.5±13.6a　 185.8±33.7a　28.7±3.9a　220.4±12.9a非冠心病組　40　39.5±18.2　29.4±6.5　25.6±20.6　15.4±2.2　126.8±10.5 F值　3.656　4.297　4.132　3.965　4.388 P值　0.033　<0.001　0.001　0.027　<0.001

2.2 不同冠脈血管病變程度的BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比:112例冠心病患者中，重度病變者的BNP、AST、CK、CKMB及LDH水平均分別顯著高于中度病變者及輕度病變者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P <0. 05)。中度病變者的上述指標(biāo)水平亦分別顯著高于輕度病變者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同冠脈血管病變程度的BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表2 不同冠脈血管病變程度的BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

a與輕度病變相比，P<0.05；b與中度病變相比，P<0.05

組別　n　BNP(pg/ mL)　 AST(IU/ L)　CK(IU/ L)　 CKMB(IU/ L)　 LDH(IU/ L)輕度病變　35　77.8±6.4　85.9±10.8　190.8±22.5　30.1±5.4　155.5±30.3中度病變　38　116.9±25.5a　 123.6±25.4a　 231.6±45.4a　 68.7±10.5a　 258.8±29.7a重度病變　39　294.7±38.8ab　 217.5±30.6ab　 397.3±33.2ab　 183.5±60.2ab　 332.6±54.5ab F值　3.211　5.365　4.824　3.174　4.238 P值　0.027　0.000　0.000　0.046　0.000

2.3 BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)冠脈搭橋術(shù)后療效的預(yù)測(cè)作用分析:112例冠心病患者中，共有96例實(shí)施冠脈搭橋術(shù)。其中并發(fā)癥死亡者的BNP、AST、CKMB及LDH水平均顯著高于橋血管通暢者，但與橋血管再狹窄者相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)冠脈搭橋術(shù)后療效的預(yù)測(cè)作用分析(±s)

表3 BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)冠脈搭橋術(shù)后療效的預(yù)測(cè)作用分析(±s)

組別　n　BNP(pg/ mL)　 AST(IU/ L)　CK(IU/ L)　 CKMB(IU/ L)　 LDH(IU/ L)橋血管通暢　85　95.4±8.8　105.8±5.4　195.6±5.5　85.5±6.8　160.5±3.8橋血管再狹窄6 307.9±5.6　217.6±55.9　229.8±8.4　112.1±13.5　 233.8±10.6并發(fā)癥死亡　5　315.8±15.8　 254.9±30.8　 233.5±10.6　 117.8±20.4　 239.7±11.5 F值　3.633　2.141　1.089　2.236　1.954 P值　<0.001　0.058　0.143　0.096　0.101

2.4 BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平與冠心病嚴(yán)重程度、冠脈血管病變程度以及冠脈搭橋術(shù)后療效的相關(guān)性分析:根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，BNP及心肌酶譜與冠心病的嚴(yán)重程度及冠脈血管病變程度均呈正相關(guān)，但與冠脈搭橋術(shù)后療效無(wú)明顯的相關(guān)性。見(jiàn)表4。

表4 BNP及心肌酶譜指標(biāo)水平與冠心病嚴(yán)重程度、冠脈血管病變程度以及冠脈搭橋術(shù)后療效的相關(guān)性分析

3 討 論

近年來(lái)，有報(bào)道表明[5]，心臟損傷時(shí)患者血生化相關(guān)標(biāo)志物的測(cè)定對(duì)于AMI的診斷具有十分重要的提示作用。由于心肌酶譜在以往研究中顯示其能夠輔助AMI診斷，且對(duì)于梗死產(chǎn)生情況及是否發(fā)生心肌灌注可發(fā)揮較好的輔助診斷效果。目前，B型力鈉肽(BNP)在臨床上應(yīng)用較為普遍，對(duì)BNP與心肌酶譜進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病患者可能亦有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[6]。分析BNP聯(lián)合心肌酶譜的檢測(cè)預(yù)測(cè)冠心病危險(xiǎn)分層，以及冠脈搭橋手術(shù)后的療效情況，以期為更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者預(yù)后提供一些數(shù)據(jù)支持。

本文研究發(fā)現(xiàn)，AMI組的BNP、AST、CK、CKMB及LDH水平均分別顯著高于UAP組、SAP組及非冠心病組的水平，UAP組的上述指標(biāo)水平亦均分別顯著高于SAP組及非冠心病組，而SAP組的上述指標(biāo)水平均分別顯著高于非冠心病組。提示隨著冠心病的嚴(yán)重程度增加，患者機(jī)體的BNP及心肌酶譜指標(biāo)均明顯上升，符合葉舟等[7]的報(bào)道結(jié)果。同時(shí)，112例冠心病患者中，重度病變者的BNP、AST、CK、CKMB及LDH水平均分別顯著高于中度病變者及輕度病變者，而中度病變者的上述指標(biāo)水平亦分別顯著高于輕度病變者。表明冠脈血管的病變程度與心肌酶譜及BNP存在緊密聯(lián)系，進(jìn)一步根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，BNP及心肌酶譜與冠心病的嚴(yán)重程度及冠脈血管病變程度均呈正相關(guān)。這也提示了臨床檢測(cè)BNP及心肌酶譜，對(duì)冠心病患者疾病情況有著十分重要的預(yù)測(cè)價(jià)值，滿(mǎn)足國(guó)外Sergeeva IA等[8]的相關(guān)報(bào)道。究其原因，筆者認(rèn)為這可能是因?yàn)樾募∶缸V作為心肌損傷的重要血液學(xué)指標(biāo)，特別是CK及CKMB是經(jīng)典心肌損傷性指標(biāo)，常被用于部分心血管疾病患者的臨床診斷。然而CKMB卻并非是心臟特異性酶，其在機(jī)體骨骼肌內(nèi)亦有存在，國(guó)外有報(bào)道證實(shí)[9]，CKMB在非心臟病患者亦或是骨骼肌損傷者中，具有一定程度的升高。因此本文將AST、CK、CKMB及LDH水平均作為檢測(cè)對(duì)象，以此增加研究可信度。BNP是一類(lèi)內(nèi)源性利鈉肽，其是在各類(lèi)病理因素的作用下，于心室形成的代償性保護(hù)因子，可與相應(yīng)受體結(jié)合。進(jìn)而激活與其偶聯(lián)性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，增大心臟細(xì)胞中的cGMP含量，經(jīng)第二信使的形式產(chǎn)生廣泛生物學(xué)效應(yīng)。還可激活機(jī)體血管內(nèi)皮的蛋白激酶G(PKG)，形成均衡性擴(kuò)血管效果。開(kāi)放心肌細(xì)胞所含線粒體中的K-ATP通道，進(jìn)而觸發(fā)應(yīng)激信號(hào)瀑布，發(fā)揮應(yīng)激性細(xì)胞的保護(hù)作用，提升心肌細(xì)胞抗缺血及缺氧的能力。同時(shí)，其還可對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子所誘導(dǎo)形成的纖維化基因產(chǎn)生抑制作用，阻滯心肌的纖維化進(jìn)程。此外，本文研究還發(fā)現(xiàn)，112例冠心病患者中，共有96例實(shí)施冠脈搭橋術(shù)。其中并發(fā)癥死亡者的BNP、AST、CKMB及LDH水平均顯著高于橋血管通暢者，但與橋血管再狹窄者相比，差異不顯著。相關(guān)性分析顯示，心肌酶譜及BNP與冠脈搭橋術(shù)后療效無(wú)明顯的相關(guān)性。提示聯(lián)合檢測(cè)無(wú)法準(zhǔn)確地判斷患者術(shù)后療效。原因可能在于患者術(shù)后死亡多因高齡及各類(lèi)嚴(yán)重的并發(fā)癥等因素，僅檢測(cè)BNP及心肌酶譜無(wú)法全面地涵蓋導(dǎo)致不良預(yù)后的誘因，仍需關(guān)注其它如血?dú)夥治龅葘?shí)驗(yàn)室指標(biāo)加以輔助判斷，值得后期進(jìn)一步深入研究。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 孫安民，王偉.老年冠心病患者測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白和B型鈉尿肽的臨床意義[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，6(1):648~649.

[2] Goyal BM，Sharma SM，Walia M，et al.B-type natriuretic peptide levels predict extent and severity of coronary artery disease in non-ST elevation acute coronary syndrome and normal left ventricular function[J].Indian Heart J，2014，66 (2):183~187.

[3] 林旭輝，陳子凌.血漿腦鈉肽水平與冠心病合并心房顫動(dòng)相關(guān)性分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27 (12):1225~1226.

[4] Wu N，Ma F，Guo Y，et al.Association of N-terminal probrain natriuretic peptide with the severity of coronary artery disease in patients with normal left ventricular ejection fraction[J].Chin Med Engl，2014，127(4):627~632.

[5] 耿婕，陳樹(shù)濤，叢洪良，等.老年冠心病患者腦利鈉肽與纖維蛋白原的相關(guān)性研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31 (8):697~700.

[6] Funke-Kaiser A，Mann K，Colquhoun D，et al.Midregional proadrenomedullin and its change predicts recurrent major coronary events and heart failure in stable coronary heart disease patients: the LIPID study[J]. Int Cardiol，2014，172 (2):411~418.

[7] 葉舟，牛麗麗.B型鈉尿肽對(duì)冠心病診斷及預(yù)后價(jià)值的研究[J].中華全科醫(yī)師雜志，2011，10(7):486~487.

[8] Sergeeva IA，Hooijkaas IB，Van Der Made I，et al.A transgenic mouse model for the simultaneous monitoring of ANF and BNP gene activity during heart development and disease [J].Cardiovasc Res，2014，101(1):78~86.

[9] Wei P，Wang HB，F(xiàn)u Q，et al.Levels of BNP and stress blood glucose in acute coronary syndrome patients and their relationships with the severity of coronary artery lesion[J].Cell Biochem Biophys，2014，68(3):535~539.

Predictive Effect of BNP Combined with Myocardial Enzymes Detection in Risk Stratification of Coronary Heart Disease and Curative Effect of Coronary Artery Bypass Grafting

WANG Zhaoyan， YU lu
(The Eighth Hospital of Changsha，Changsha Hunan 410199，China)

Abstract:Objective: To study the predictive function of BNP combined with myocardial enzymes detection in risk stratification of coronary heart disease and curative effect of coronary artery bypass grafting. Method: 152 cases from May 2010 to May 2013 in our hospital were selected as research objects，including 36 cases of AMI，36 cases of UAP，40 cases of SAP，and 40 cases of non coronary heart disease. The comparisons were made about the level of BNP and myocardial enzyme index，the level of BNP and myocardial enzyme in different coronary vascular lesions. The analysis was given about the predictive function of BNP and myocardial enzymes for the postoperative efficacy after coronary antery bypass grafting，and about their correlation with the severity of cornonary heart disease，the degree of coronary lesions，the postoperative efficacy after coronary artery bypass grafting. Results: AMI group’s BNP，AST，CK，CKMB and LDH levels were significantly higher than those in UAP group，SAP group and non CHD group，these index levels of UAP group were also higher than those in SAP group and non CHD group，and the levels of SAP group were higher than those in non coronary heart disease group. In patients with coronary heart disease，the level of severe lesions were higher than those of moderate lesions and mild lesions，and the level of moderate lesions were also higher than those in mild disease. The differences were statistically significant (P < 0.05). According to spearman mothod，the further correlation analysis showed that，BNP and myocardial enzymes were positively correlated with the severity of coronary heart disease and coronary vascular lesions. 96 cases received coronary artery bypass grafting. BNP，AST，CKMB and LDH levels in patients who died of complications were significantly higher than those in patients with graft patency，but compared with the patients with bridge vascular restenosis，there was no significant difference between them. Correlation analysis showed that there was no significant correlation between BNP and myocardial enzyme and postoperative effrcacy after coronary artery bypass grafting. Conclusion: BNP combined with myocardial enzyme has a better indicative value for risk stratification of coronary heart disease，but no significant predictive function for the curative effect of coronary artery bypass grafting. Other indicators should be taken into accourct for the implementation of decision.

【Key words】BNP； Myocardial enzyme； Coronary heart disease； Risk stratification； Coronary artery bypass grafting

【文章編號(hào)】1006-6233(2016)03-0374-05

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.009

【基金項(xiàng)目】湖南省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目，(編號(hào):B2012-138)