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        青島地區(qū)1 306例甲狀腺癌的臨床病理特征分析

        2016-04-08 02:58:39郭振清孫謨健林巖松
        中國癌癥雜志 2016年1期

        郭振清,趙 騰,孫謨健,楊 濤,李 嬌,林巖松,梁 軍

        1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院病案室,山東 青島 266003;2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,北京 100730;3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院病案室,北京 100730;4.北京大學(xué)國際醫(yī)院腫瘤科,北京 102206

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        青島地區(qū)1 306例甲狀腺癌的臨床病理特征分析

        郭振清1,趙 騰2,孫謨健1,楊 濤3,李 嬌2,林巖松2,梁 軍4

        1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院病案室,山東 青島 266003;2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,北京 100730;3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院病案室,北京 100730;4.北京大學(xué)國際醫(yī)院腫瘤科,北京 102206

        [摘要]背景與目的:甲狀腺癌(thyroid cancer,TC)發(fā)病率在全球范圍不斷攀升,但存在地區(qū)差異。該研究旨在探討青島這一典型東部沿海城市的TC發(fā)病情況和臨床病理特點(diǎn),以及該地區(qū)近年來甲狀腺手術(shù)疾病譜的變化。方法:回顧性分析青島大學(xué)附屬醫(yī)院2014年行甲狀腺切除術(shù)的2 251例甲狀腺結(jié)節(jié)患者,對其中1 306 例TC患者的臨床病理特征進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析,并與該院前期數(shù)據(jù)及美國Surveillance Epidemiology End Results(-SEER)數(shù)據(jù)庫比較。結(jié)果:隨著該院甲狀腺手術(shù)例數(shù)的逐年上升,其中TC的比例亦由2010年的34.8%上升至2014年的59.0%。TC高發(fā)于20~54歲年齡段,較SEER數(shù)據(jù)庫前移(U=2 289,P=0.000),男女比例為1∶2.80,其中超重和肥胖者占50.2%。78.2%的TC患者初診時(shí)無明顯臨床癥狀或體征,16.6%已有可看到或摸到的甲狀腺結(jié)節(jié),僅有5.2%因聲音嘶啞或其他壓迫癥狀就診。2014年微小癌占該院TC的61.7%,較2010年(37.7%)明顯增多。該院TC伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者比例明顯高于SEER數(shù)據(jù)庫(49.5% vs 26%,χ2=11.806,P=0.001),且微小癌伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率亦高達(dá)31.3%。TC各病理類型所占比例分別為:乳頭狀癌97.5%、濾泡癌1.1%、髓樣癌1.0%、未分化癌0.5%,乳頭狀癌比例略高于SEER數(shù)據(jù)庫(U=4 654.5,P=0.055)。結(jié)論:青島地區(qū)甲狀腺手術(shù)逐年增多,TC術(shù)前診斷準(zhǔn)確率逐年提高。該地區(qū)TC發(fā)病呈相對年輕化、超重化及高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移趨勢。微小癌比率增高提示該地區(qū)篩查及體檢等預(yù)防意識的普及,微小癌中較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率提示該地區(qū)微小癌的侵襲性不容忽視。

        [關(guān)鍵詞]甲狀腺癌;外科治療;甲狀腺結(jié)節(jié);臨床病理特征

        梁軍,主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師,北京大學(xué)國際醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科副主任?,F(xiàn)任中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)副理事長、CSCO肝癌專家委員會(huì)副主任委員兼副組長、美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)員。長期從事惡性腫瘤的綜合治療工作,擅長消化道腫瘤內(nèi)科治療,在惡性腫瘤尤其是消化道腫瘤的綜合治療領(lǐng)域具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)及突出的科研貢獻(xiàn)。擔(dān)任《中國腫瘤臨床》《臨床腫瘤學(xué)雜志》《中華腫瘤防治雜志》《肝癌》《國際腫瘤學(xué)雜志》和The Oncologist等多本雜志編委。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金和省部級科研課題多項(xiàng),獲省部級科研成果10余項(xiàng),近3年發(fā)表SCI收錄文章20余篇。

        Analysis of the clinicopathological characteristics for 1 306 cases of thyroid cancer in Qingdao

        GUO Zhenqing1, ZHAO Teng2, SUN Mojian1, YANG Tao3, LI Jiao2, LIN Yansong2, LIANG Jun4
        (1.Department of Medical Records, the A ffi liated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, Shandong Province, China; 2.Department of Nuclear Medicine, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730, China; 3.Department of Medical Records, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730, China; 4.Department of Oncology, Peking University International Hospital, Beijing 102206, China)

        Correspondence to:LIANG Jun E-mail:liangjun1959@aliyun.com

        [Abstract]Background and purpose:The incidence of thyroid cancer(TC)is increasing worldwide.However, there were some differences among different regions.The purpose of this study was to investigate the incidence trends and clinicopathological characteristics of TC in Qingdao, a typical eastern coastal city, and to analyze the change in etiological spectrum of surgical thyroid diseases in recent years.Methods:A total of 2 251 patients who underwent thyroidectomy in 2014 due to thyroid nodules at the Affiliated Hospital of Qingdao University were retrospectively reviewed.The clinicopathological characteristics were further analyzed among 1 306 patients with TC and compared with the corresponding data from the Surveillance Epidemiology and End Results(SEER)database as well as previous data from this hospital.Results:With the increasing number of thyroidectomy in Qingdao, there was also an increase in the proportion of TC in patients after thyroidectomy, from 34.8% in 2010 to 59.0% in 2014.Among those with TC, the male-to-female ratio was 1∶2.80, with a relatively high incidence among 20-54 year-old adults, who were younger than those reported in terms of distribution of age in SEER database(U=2 289, P=0.000).About 50.2% of the TC patients were overweight or obese, 78.2% TC patients had only asymptomatic nodules detected by ultrasound at initial diagnosis, while 16.6% had visible or palpable thyroid nodules.Only 5.2% presented hoarseness or other repression symptoms.Micro-carcinoma accounted for 61.7% of TC in 2014 at this hospital, which was significantly higher than the proportion in 2010(37.7%).Lymph node involvement was significantly more frequent at this hospital than in SEER database(49.5% vs 26.0%, χ2=11.806, P=0.001).Even among patients with micro-carcinoma, 31.3% already presented lymph node metastases.The proportions of papillary, follicular, medullary and anaplastic carcinoma were 97.5%, 1.1%, 1.0% and 0.5%, respectively, among which the percentage of papillary carcinoma was higher than that in SEER database(U=4 654.5, P=0.055).Conclusion:There was an increase in the number of thyroidectomy in Qingdao, and the preoperative diagnostic accuracy of TC in this area kept rising.The incidence of TC was relatively high in a younger population, with more common lymph node involvements and an overweight trend.The increasing proportion of micro-carcinoma might be related to the popularization of health examination.However, the frequent lymph node metastasis in patients with micro-carcinoma is an important indicator of the invasive behavior of micro-carcinoma, which should not be overlooked.

        [Key words]Thyroid cancer; Surgical therapy; Thyroid nodule; Clinicopathological characteristics

        近年來,甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌(thyroid cancer,TC)的發(fā)病率在全球范圍不斷攀升。我國TC發(fā)病率自1988年—2009年增長了2.36倍,平均年增幅5.92%[1]。TC的發(fā)病與多種因素有關(guān),除輻射暴露這一明確危險(xiǎn)因素外,碘的不適當(dāng)攝入、促甲狀腺激素(thyrotropin,TSH)、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)和自身免疫性甲狀腺疾病等因素也與其發(fā)生有關(guān)。目前認(rèn)為,碘攝入量與甲狀腺疾病發(fā)生率呈“U”形關(guān)系,即碘攝入過高或過低都會(huì)導(dǎo)致甲狀腺疾病的增加。據(jù)報(bào)道,沿海地區(qū)飲食碘為(365.05±62.08)μg/L,尿碘中位數(shù)為356.06 μg/L,明顯高于內(nèi)陸地區(qū)[2]。因此了解青島地區(qū)這一富碘環(huán)境下的TC發(fā)病趨勢及臨床病理特點(diǎn)十分必要。然而,我國目前尚無TC統(tǒng)計(jì)注冊的專門機(jī)構(gòu),關(guān)于TC的流行病學(xué)及臨床病理統(tǒng)計(jì)資料相對缺乏,相關(guān)臨床指南及防治策略多依據(jù)美國等西方發(fā)達(dá)國家的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)所制定。本研究探討了青島地區(qū)2014年TC的發(fā)病情況和臨床病理特點(diǎn),以及該地區(qū)近年來甲狀腺手術(shù)疾病譜的變化,以期了解TC的流行病學(xué)新特點(diǎn),為其防治工作的方向和重點(diǎn)提供參考依據(jù)。

        1 資料和方法

        納入青島大學(xué)附屬醫(yī)院2014年1月—12月因甲狀腺結(jié)節(jié)行甲狀腺全切或次全切除術(shù)的患者2 251例,其中經(jīng)術(shù)后病理結(jié)果證實(shí)為TC者1 327例,并將2014年情況與該院前期數(shù)據(jù)比較。排除21例信息缺失的患者后,對1 306例TC患者進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)其術(shù)前是否曾行細(xì)針抽吸活檢(fine needle aspiration,F(xiàn)NA),并分析其年齡、性別、BMI和就診原因等臨床資料,以及病理類型、病灶是否超過1 cm、是否多灶、是否伴有腺外侵犯或頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等侵襲性特征。其中,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)2009年美國甲狀腺協(xié)會(huì)(American Thyroid Association,ATA)相關(guān)指南分為高、中、低危[3]。將TC患者的臨床病理特征進(jìn)一步與美國Surveillance Epidemiology End Results(SEER)數(shù)據(jù)庫2008年—2012年的最新數(shù)據(jù)[4]比較。采用χ2檢驗(yàn)、Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行計(jì)算。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 甲狀腺手術(shù)例數(shù)、TC百分比、術(shù)前穿刺情況

        2014年青島大學(xué)附屬醫(yī)院甲狀腺手術(shù)例數(shù)(2 251例)較2010年(982例)[5]明顯上升(圖1)。在甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)的患者中,手術(shù)標(biāo)本惡性腫瘤檢出率為59.0%。據(jù)該院前期研究報(bào)道,2002—2010年甲狀腺手術(shù)中TC的比例呈逐年上升趨勢,至2010年這一比例為34.8%[5],2014年較前進(jìn)一步提高(圖1)。納入的1 306例TC患者中,14.8%術(shù)前曾行FNA,穿刺靈敏度為94.8%。

        2.2 TC發(fā)病年齡、性別、BMI分布特征

        TC患者的診斷年齡為13~79歲,平均年齡(45.1±11.9)歲。如圖2所示,患者發(fā)病年齡高峰出現(xiàn)在35~44歲,占28.3%,大于55歲的患者僅占24.0%;而SEER數(shù)據(jù)庫的TC發(fā)病年齡高峰出現(xiàn)在45~54歲,占24.1%,大于55歲的患者占39.7%[4]。青島地區(qū)TC患者的發(fā)病年齡較美國的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)整體前移,且20~54歲年齡段患者所占比例更高,發(fā)病趨勢相對集中,總體年齡分布與SEER數(shù)據(jù)庫差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=2 289,P=0.000)。

        TC患者中,男性344例(26.3%),女性962例(73.7%),男女比例為1∶2.80,女性比例略低于SEER數(shù)據(jù)庫(男女比例1∶2.98),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.026,P=0.871)。

        圖 1 2002年—2014年甲狀腺手術(shù)例數(shù)(A)、甲狀腺手術(shù)中甲狀腺癌的百分比(B)、甲狀腺癌中微小癌的百分比(C)Fig.1 Number of patients underwent thyroidectomy(A), percentage of thyroid cancer in patients after thyroidectomy(B)and percentage of microcarcinoma in thyroid cancer(C)from 2002 to 2014

        圖 2 1 306例甲狀腺癌患者的年齡分布與美國SEER數(shù)據(jù)庫對比Fig.2 Comparison of age distribution of thyroid cancer between the 1 306 patients in this study and data from the SEER cancer statistics

        根據(jù)患者BMI進(jìn)行評估,TC患者中,低體質(zhì)量(BMI<18.5)、正常體質(zhì)量(BMI:18.5~24.9)、超重(BMI:25~29.9)及肥胖者(BMI≥30)分別有1.9%、47.9%、40.7%及9.5%,其中超重和肥胖者共占50.2%(圖3)。而國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)(National Health and Family Planning Commission of China,NHFPC)發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2015年)》顯示,2012年我國成人低體質(zhì)量、正常體質(zhì)量、超重及肥胖者分別占6.0%、52.0%、30.1%及11.9%,其中超重和肥胖者共占42.0%[6],低于TC患者,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=4 508,P=0.173)。

        2.3 TC的臨床就診原因與侵襲性特征

        TC患者中,78.2%初診時(shí)無明顯臨床癥狀或體征,僅由頸部B超發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)而就診,16.6%已有可看到或摸到的甲狀腺結(jié)節(jié),僅有5.2%因聲音嘶啞、頸前不適或其他壓迫癥狀就診而發(fā)現(xiàn)TC(表1)。

        圖 3 1 306例甲狀腺癌患者的BMI分布與NHFPC公布的2012年我國居民營養(yǎng)狀況數(shù)據(jù)對比Fig.3 Comparison of body mass index distribution between the 1 306 patients with thyroid cancer in this study and the data of Chinese residents in 2012 according to NHPQC

        表 1 1 306例甲狀腺癌患者的臨床病理特征Tab.1 Clinicopathologic characteristics of 1 306 patients with diferentiated thyroid cancer

        本組資料中,微小癌(直徑≤1 cm的TC)的百分比為61.7%(表1)。據(jù)前期研究報(bào)道,2002—2010年TC手術(shù)中微小癌百分比呈逐年上升趨勢,2010年這一比例為37.7%[5],2014年較前進(jìn)一步提高(圖1)。本組資料中,腫瘤多灶、伴有腺外侵犯者分別占30.4%和23.7%,伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者占49.5%(表1),高于SEER數(shù)據(jù)庫的相應(yīng)比例(26%)(χ2=11.806,P=0.001)[4]。且微小癌中有31.3%已伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,25.7%已伴有頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

        如表2所示,經(jīng)健康體檢發(fā)現(xiàn)的TC與已伴有可看到、摸到或臨床上有壓迫癥狀的TC相比,盡管微小癌較多(χ2=8.642,P=0.003)、伴有腺外侵犯者較少(χ2=6.196,P=0.013),但腫瘤多灶性(χ2=0.003,P=0.958)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=0.856, P=0.355)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(U=140 088.5,P=0.290)等侵襲性特征均不低于臨床上已有明顯癥狀或體征的患者。

        2.4 TC病理特征分析

        本組資料中,乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、濾泡癌(follicular thyroid carcinoma,F(xiàn)TC)、髓樣癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)和未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)所占比例分別為97.5%、1.1%、1.0%和0.5%(表1)。SEER數(shù)據(jù)庫中各病理類型的分布為:PTC 52 060例(92.0%)、FTC 3 011例(5.3%)、MTC 1 023例(1.8%)、ATC 499例(0.9%)[4]。青島地區(qū)PTC比例略高于SEER數(shù)據(jù)庫,但兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=4 654.5,P=0.055)。

        表 2 經(jīng)體檢發(fā)現(xiàn)的及有明顯臨床癥狀或體征的甲狀腺癌患者侵襲性特征比較Tab.2 Comparison of the invasiveness between patients with asymptomatic nodules detected by ultrasound and those with typical clinical manifestations

        3 討 論

        TC是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤,近年來其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年上升[4,7]。在我國,其發(fā)病率存在明顯地區(qū)差異:沿海地區(qū)高于內(nèi)陸,東部高于中西部,城市高于農(nóng)村[8]。青島作為典型的東部沿海城市,TC的發(fā)病趨勢及臨床病理特點(diǎn)具有一定代表性。近年來,隨著甲狀腺超聲的逐漸普及,以及我國碘營養(yǎng)狀態(tài)從缺碘走向富碘,TC的流行病學(xué)特點(diǎn)發(fā)生了明顯變化,如PTC增加、FTC減少,微小癌明顯增多,合并橋本甲狀腺炎者明顯增多等[5,9-10]。鮮有研究對目前TC的流行病學(xué)及臨床病理新特點(diǎn)進(jìn)行全面、系統(tǒng)的探討。

        本研究通過對青島地區(qū)唯一一家3 200張床位的省屬綜合教學(xué)醫(yī)院行甲狀腺切除術(shù)的甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn),隨著該院甲狀腺手術(shù)例數(shù)的逐年上升,其中TC的百分比由2010年的34.8%上升至2014年的59.0%,這一結(jié)果提示該院TC術(shù)前診斷水平不斷提高。此外,本研究中得到的FNA靈敏度為94.8%,與國外數(shù)據(jù)相仿[11],但術(shù)前穿刺率僅為14.8%,低于發(fā)達(dá)國家。FNA作為評估甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)、指導(dǎo)治療決策的“金標(biāo)準(zhǔn)”,有助于減少不必要的甲狀腺手術(shù),提高甲狀腺手術(shù)標(biāo)本惡性腫瘤檢出率。2015年ATA指南推薦,直徑大于1 cm的B超高度或中度可疑結(jié)節(jié)均應(yīng)考慮FNA檢查[12]。但由于種種原因,我國FNA開展并不普遍[13]。本研究提示該院FNA對于良惡性結(jié)節(jié)的鑒別準(zhǔn)確性較好,亟待進(jìn)一步開展和推廣。

        本研究通過與SEER數(shù)據(jù)庫進(jìn)行對比,顯示青島地區(qū)TC的發(fā)病年齡高峰較美國顯著提前,TC患者中超重和肥胖者比例略高于我國居民總體水平。有研究顯示與正常體質(zhì)量者相比,超重和肥胖者TC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可分別增加1.72 和4.17倍,這提示BMI過高可能增加TC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[14]。青島地區(qū)TC發(fā)病呈現(xiàn)相對年輕化、超重化趨勢。筆者認(rèn)為,這種超重化趨勢可能與青島地區(qū)的富碘環(huán)境更易誘發(fā)橋本甲狀腺炎導(dǎo)致的甲減有關(guān)[15]。

        本研究首次從患者臨床就診原因的角度探究了TC的臨床表現(xiàn)與侵襲性特征的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)78.2%的TC患者僅由體檢發(fā)現(xiàn)不伴有明顯臨床癥狀、體征的甲狀腺結(jié)節(jié)而就診,且2014年TC手術(shù)中微小癌的比例較前明顯增多。美國微小癌的檢出比例亦呈現(xiàn)類似的增長趨勢[16],這種現(xiàn)象可能與居民健康體檢意識的提高及術(shù)前B超、CT和FNA等篩查手段的普及有關(guān)。一些研究認(rèn)為,甲狀腺微小癌的檢出率增加一定程度上可能導(dǎo)致對TC的過度診治[17-18]。但本研究結(jié)果顯示,青島地區(qū)伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的TC比例顯著高于SEER數(shù)據(jù)庫,微小癌中31.3%已伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,且體檢發(fā)現(xiàn)的TC者在腫瘤多灶性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等方面侵襲性并不低于臨床上已伴有明顯癥狀或體征者。這提示部分微小癌同樣具備一定的侵襲性,臨床上同樣應(yīng)引起重視,且該地區(qū)對于TC的早期體檢和篩查十分有必要。

        本研究通過進(jìn)一步對TC患者的病理類型進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,青島地區(qū)PTC比例略高于SEER數(shù)據(jù)庫,F(xiàn)TC比例略低。有報(bào)道顯示,碘充足區(qū)PTC發(fā)病率高于碘缺乏地區(qū),F(xiàn)TC低于后者[19],且動(dòng)物模型中補(bǔ)給碘可使原先的FTC發(fā)生PTC樣轉(zhuǎn)化[20]。因此,筆者認(rèn)為,青島地區(qū)的PTC發(fā)病率略高可能與其處于富碘環(huán)境有關(guān)。

        綜上,隨著青島地區(qū)近年來甲狀腺手術(shù)的逐年增多,TC術(shù)前診斷準(zhǔn)確率亦逐年提高。該地區(qū)目前TC發(fā)病呈現(xiàn)相對年輕化、超重化及高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移趨勢。微小癌比率較前增高,提示該地區(qū)篩查及體檢等預(yù)防意識的普及。該地區(qū)微小癌的侵襲性不容忽視,對于無明顯癥狀和體征的甲狀腺結(jié)節(jié)也應(yīng)重視其體檢和篩查,必要時(shí)行FNA以幫助鑒別良惡性結(jié)節(jié)。

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        收稿日期:(2015-11-12 修回日期:2015-12-19)

        通信作者:梁 軍 E-mail:liangjun1959@aliyun.com

        基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金(81571714);衛(wèi)生部行業(yè)科研專項(xiàng)項(xiàng)目(201202012)。

        中圖分類號:R736.1

        文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

        文章編號:1007-3639(2016)01-0053-07

        DOI:10.3969/j.issn.1007-3969.2016.01.009

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