張莉 王秀瓊

[摘要] 目的 探討曲美他嗪治療糖尿病伴冠心病的臨床療效。 方法 選取2012年6月～2014年6月我院收治的72例糖尿病合并冠心病患者作為研究對象，將其隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對照組給予常規(guī)對癥治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加服曲美他嗪治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后血糖及心功能指標(biāo)的變化情況。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療有效率為94.4%，對照組為72.2%，實(shí)驗(yàn)組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后對照組與實(shí)驗(yàn)組比較血糖指標(biāo)無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者心功能指標(biāo)變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在采用常規(guī)對癥藥物治療糖尿病合并冠心病的同時(shí)加用曲美他嗪能明顯改善患者心功能，提高心肌收縮，臨床療效顯著，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 曲美他嗪；糖尿?。还谛牟?；臨床療效

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（b）-0125-03

Clinical efficacy of trimetazidine in the treatment of patients with diabetes mellitus and coronary heart disease

ZHANG Li WANG Xiu-qiong

Department of Cardiovascular Medicine，Traditional Chinese Medicine Hospital of Haizhu District in Guangzhou Provinve，Haizhu 510220，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of trimetazidine on treating diabetic patients with coronary heart disease. Methods From June 2012 to June 2014，72 patients with diabetes mellitus and coronary heart disease admitted into our hospital were selected as research objects.They were randomly divided into experimental group and control group.In the control group，conventional symptomatic treatment was used，while in the experimental group，on the basis of the control group，trimetazidine was added.The clinical efficacy and changes of blood glucose and cardiac function before and after treatment were compared in the two groups. Results The clinical therapeutic effective rate in the experimental group was 94.4%，while the rate in the control group was 72.2%.The therapeutic effective rate in the experimental group was much higher than that of control group with a statistical difference （P<0.05）.In comparison with that in the control group after treatment，there was no obvious difference in blood glucose after treatment （P>0.05），but the difference in cardiac function was statistical （P<0.05）. Conclusion In the treatment of diabetes mellitus and CHD by conventional symptomatic drugs，additional application of trimetazidine can greatly improve patient′s cardiac function as well as myocardial contraction with a remarkable clinical effect，which is worthy of expansion in clinic.

[Key words] Trimetazidine；Diabetes mellitus；Coronary heart disease （CHD）；Clinical effect

糖尿病是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，發(fā)生機(jī)制為患者體內(nèi)胰島素分泌不足，而引起糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，進(jìn)而導(dǎo)致微血管循環(huán)障礙。糖尿病的發(fā)生與環(huán)境及遺傳因素密切相關(guān)，合并糖尿病的冠心病患者心血管疾病死亡率是未合并糖尿病的冠心病患者的2倍，因此，給予糖尿病伴冠心病患者治療冠心病的同時(shí)加用降糖藥物治療意義重大[1]。為研究曲美他嗪治療糖尿病伴冠心病的臨床療效，選取2012年6月～2014年6月我院收治的72例糖尿病合并冠心病患者作為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月～2014年6月我院收治的72例糖尿病合并冠心病患者作為研究對象，將其隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，其中實(shí)驗(yàn)組男20例，女16例，年齡38～68歲，平均（46.3±3.2）歲，糖尿病病程1～3年，平均（1.4±0.4）年，心功能NYHA分級為Ⅱ級5例，Ⅲ級23例，Ⅳ級8例，伴血脂8例，高血壓6例；對照組男19例，女17例，年齡37-64歲，平均（45.1±2.4）歲，糖尿病病程1～2年，平均（1.1±0.2）年，心功能NYHA分級為Ⅱ級6例，Ⅲ級21例，Ⅳ級9例，伴血脂6例，高血壓5例，兩組患者在性別、年齡、病程及心功能分級方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者左心室射血分?jǐn)?shù)均小于40%，符合世界衛(wèi)生組織1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織（ISFC/WHO）制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]。

1.2 治療方法

兩組患者均經(jīng)注射胰島素或口服降糖藥控制血糖至正常范圍內(nèi)，同時(shí)進(jìn)行科學(xué)飲食干預(yù)，對照組在上述治療的基礎(chǔ)上給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、強(qiáng)心劑等常規(guī)對癥治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加服曲美他嗪（北京萬生藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20065167）治療，治療方法為1片/次，3次/d，4周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后觀察兩組臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括血糖指標(biāo)、心功能指標(biāo)及臨床療效，其中血糖指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、及糖化血紅蛋白（HbA1c），采用全自動生化分析儀測定FPG，親和層析微柱法測定HbA1c；心功能指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期容積（LVESD）及左室舒張末期容積（LVEDD）；臨床療效判定如下[3]：心絞痛癥狀完全消失，心電圖恢復(fù)正?；虼笾抡＃慕g痛未發(fā)作或發(fā)作次數(shù)減少80%以上為顯效；心絞痛癥狀出現(xiàn)頻率降低超過一半，靜息狀態(tài)下ST段下移，治療后回升0.05 mV以上但未達(dá)正常水平，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以上為有效；心絞痛癥狀無任何改善甚至加重，心電圖無明顯變化，心絞痛發(fā)作次數(shù)無明顯減少甚至增加為無效。臨床總有效率按（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)進(jìn)行計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組顯效16例，有效18例，無效2例，臨床治療有效率為94.4%；對照組顯效11例，有效15例，無效10例，臨床治療有效率為72.2%，實(shí)驗(yàn)組臨床治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.5，P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

與對照組相比，*P<0.05

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)及心功能指標(biāo)的比較

與治療前比較，治療后兩組患者血糖指標(biāo)變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者治療后血糖指標(biāo)變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后LVEF水平較治療前明顯升高，LVESD及LVEDD水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組患者LVEF水平高于對照組，LVESD及LVEDD水平則顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)及心功能指標(biāo)的比較（x±s）

組內(nèi)相比，*P<0.05，#P<0.05；組間比較，**P<0.05

3 討論

冠心病是因受到多種因素影響發(fā)生的慢性疾病，其主要發(fā)病機(jī)制是患者冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動脈狹窄?；颊叩兔芏戎鞍壮掷m(xù)升高及血脂異常已經(jīng)被證實(shí)是導(dǎo)致冠心病的重要因素，而糖尿病伴冠心病主要由脂肪酸過度利用、葡萄糖代謝異常及胰島素分泌不足所造成，脂肪酸氧化分解過多導(dǎo)致氧化代謝占主要部分，細(xì)胞對氧的利用量隨之降低。糖尿病伴冠心病患者早期表現(xiàn)為心臟舒張功能減退及心肌硬度增加等，中晚期表現(xiàn)為心力衰竭及全心擴(kuò)大，進(jìn)而增加患者死亡率，故應(yīng)及時(shí)采取治療措施對患者進(jìn)行早期干預(yù)的同時(shí)防止心肌病變發(fā)生，阻止病情進(jìn)一步發(fā)生及發(fā)展?，F(xiàn)在眾多學(xué)者認(rèn)為治療冠心病糖尿病的關(guān)鍵是調(diào)脂，但調(diào)脂重點(diǎn)是有效降低患者的低密度脂蛋白，因低密度脂蛋白可以將血管外膽固醇運(yùn)送到血管中，導(dǎo)致患者血脂升高，所以減少低密度脂蛋白的含量對冠心病患者病情的轉(zhuǎn)歸有一定效果[4]。

本研究中對兩組患者分別采用常規(guī)對癥治療及在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療，研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)對癥治療雖然會在一定程度上對患者的臨床癥狀、心功能、血糖指標(biāo)有效改善，但因治療周期長、見效慢等原因?qū)е禄颊邔υ摲N治療方式的依從性較差，而曲美他嗪屬于一種新型代謝性藥物，對治療冠脈功能不全、心絞痛及陳舊性心肌梗死等有很好的療效。相比于其他傳統(tǒng)抗缺血藥，曲美他嗪不受氧供及需氧影響，能很好地保護(hù)冠心病的心肌缺血，該藥物的主要治療機(jī)制是可對抗去甲腎上腺素、腎上腺素導(dǎo)致的加壓現(xiàn)象，從而把血管阻力降低，用藥后可增加患者周圍血管循環(huán)血量、冠狀動脈血液流量，可減少患者心臟負(fù)荷、心肌耗氧量等指標(biāo)，從而使患者心肌氧分供需失衡現(xiàn)象得到改善。曲美他嗪可選擇性抑制線粒體長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶（3-KAT），而該酶是參與脂肪酸13氧化的關(guān)鍵酶，曲美他嗪通過抑制3-KAT活性抑制長鏈脂肪酸13的氧化，使心肌能量代謝由脂肪酸代謝轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟茄趸?，進(jìn)而產(chǎn)生更多的能量，顯著減少心肌缺血時(shí)細(xì)胞內(nèi)酸中毒的同時(shí)增加心臟收縮功能，從而有效地保護(hù)心肌細(xì)胞[5-6]。另外，曲美他嗪可通過對抗去甲腎上腺素及腎上腺素作用降低血管阻力，這對降低心臟負(fù)荷、增加周圍及冠脈血流量及促進(jìn)心肌代謝具有積極意義。學(xué)者指出，因糖尿病伴冠心病患者體內(nèi)葡萄糖代謝異常，不能為日常心臟活動提供有效能力，并且因患者心肌缺血，所以其對常規(guī)藥物的依從性、耐受性均較差[8-9]。曲美他嗪藥物可有效改善患者的血管功能、心臟功能并且優(yōu)化患者體內(nèi)能力配置，因此曲美他嗪是治療糖尿病伴冠心病的理想藥物。

研究表明在常規(guī)口服藥物治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療能顯著減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，提高左心室射血分?jǐn)?shù)，明顯改善臨床癥狀[10]。文獻(xiàn)報(bào)道，嚴(yán)重缺血性心肌病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療較安慰組患者硝酸甘油消耗量及心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，且左心室收縮功能顯著增強(qiáng)[11-13]。本研究得到實(shí)驗(yàn)組治療有效率為94.4%，高于對照組的72.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；另外，實(shí)驗(yàn)組治療后LVEF水平較對照組明顯升高，LVESD及LVEDD水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），該結(jié)果與上述研究結(jié)果相一致[14-15]，均表明曲美他嗪能有效改善心功能，減小心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間，減少硝酸甘油用量，本研究所得數(shù)據(jù)充分證實(shí)了曲美他嗪調(diào)脂效果良好。

綜上所述，在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療糖尿病伴冠心病能有效降低心肌耗氧量，改善患者心肌收縮及舒張功能，使患者心功能指標(biāo)恢復(fù)正常，進(jìn)而減輕心絞痛癥狀，治療依從性好，且無明顯不良反應(yīng)，臨床療效顯著，可作為治療糖尿病合并冠心病的有效方法。

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（收稿日期：2015-11-09 本文編輯：顧雪菲）