羅登旭，王志毅，周 智

（1．重慶市黔江區(qū)中醫(yī)院，重慶 409000；2．重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，重慶 4000015）

診療警示

生何首烏致肝損害臨床分析

羅登旭1，王志毅2，周 智2

（1．重慶市黔江區(qū)中醫(yī)院，重慶 409000；2．重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，重慶 4000015）

何首烏；肝損害；臨床分析

由于認(rèn)為中藥沒(méi)有副作用，加之中藥使用面廣和中藥保健品的濫用，導(dǎo)致藥物性肝損傷（drug induced liver injury，DILI）的發(fā)病率逐年增加。據(jù)報(bào)道，中草藥位于藥物性肝損傷病因的第2位［1］。近幾年生何首烏致肝損傷的發(fā)病率較高，尤其以生何首烏泡酒及研粉末沖服發(fā)病率最高（30%），肝功損害最大?，F(xiàn)將2006年5月至2010年2月收治的生何首烏致藥物性肝損害情況回顧性分析如下。

1　臨床資料

共60例，男28例、女32例，年齡平均43.5歲。治療脫發(fā)或白發(fā)48例（80%），治療便秘9例（15%），治療腎虛耳鳴、陽(yáng)痿3例（5%）。服藥至發(fā)病最早1例為1.5周，最晚為24周，平均8周。服藥劑量42例均為常規(guī)劑量（按藥品說(shuō)明書(shū)或遵醫(yī)囑）。另外，10例用50%白酒浸泡2周后服用，8例服用自行磨制的何首烏粉，劑量較大。有乏力、食欲減退、身黃、尿黃，皮膚瘙癢18例、腹水6例、肝性腦病2例、肝大50例、脾大12例?？偰懠t素大于170 μmol/L18例（30%），85～170 μmol/L18例（30%），小于85μmol/L24例（40%）；ALT升高大于500 U/L48例（80%）；ALB小于32 g/L12例（20%）；PTA小于40%9例（15%）。肝細(xì)胞損傷型36例（60%），膽汁淤積型9例（15%），混合型15例（25%）。發(fā)病前均有服用單一或復(fù)方制劑的何首烏。

符合藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。①用藥后1～4周（或更長(zhǎng)時(shí)間）出現(xiàn)肝損害的表現(xiàn)；②初發(fā)癥狀有乏力，納差，惡心，嘔吐，發(fā)熱，皮疹，黃疸等；③末梢血中嗜酸性粒細(xì)胞大于6%；④有膽汁淤積或肝實(shí)質(zhì)性細(xì)胞損害的病理或臨床征象；⑤巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽(yáng)性；⑥各種肝炎病毒標(biāo)志物均陰性，并排除其他因素引起的肝內(nèi)淤膽或肝細(xì)胞損傷；⑦偶然再次給藥又發(fā)生肝損害。第①項(xiàng)加②～⑦項(xiàng)中任何兩項(xiàng)即可確診。

采用美國(guó)貝克曼CX9PRO4全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能，日本SYSMEXK-4500全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)血常規(guī)，ELISA法測(cè)定抗HAV-IGM、抗HCV、抗HEVIgG、HBV M、抗-CMV、抗EBV。

參照醫(yī)學(xué)科國(guó)際組織委員會(huì)（CIOMS）推薦的藥物性肝損害分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型［3］，即肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型。

2　治療方法

明確診斷后立即停藥，給予清淡飲食，臥床休息，給予還原型谷胱甘肽、支鏈氨基酸注射液、思美泰、甲硫氨酸維B1、優(yōu)思弗、復(fù)方甘草酸苷等綜合保肝降酶退黃，預(yù)防（或）控制感染及對(duì)癥支持等綜合治療。出現(xiàn)低蛋白血癥予以補(bǔ)充白蛋白、新鮮血漿治療，病程后期出現(xiàn)重型肝炎予以人工肝血漿置換術(shù)［4］。

3　治療結(jié)果

1例用50%白酒浸泡何首烏500g2周后服用者發(fā)展為重型肝炎，因肝性腦病、腦疝死亡。其余59例均治愈。生化指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間2～5周，平均3.5周。

4　討 論

大部分患者服用的何首烏為常規(guī)劑量，臨床以肝細(xì)胞損傷型為主、混合型次之、膽汁淤積型最少。臨床表現(xiàn)均有黃疸、ALT明顯升高，以年齡大、服藥時(shí)間長(zhǎng)、生首烏泡酒和研粉末沖服者發(fā)病重、肝損害明顯、恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)。

何首烏為蓼科植物何首烏的干燥塊根。制何首烏味甘、澀、微溫，歸肝、腎經(jīng)。生何首烏甘、苦、平，歸心、肝、大腸經(jīng)。制何首烏補(bǔ)肝腎，益精血，烏須發(fā)，強(qiáng)筋骨。主治血虛萎黃，頭昏目眩，心悸失眠，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精崩帶，須發(fā)早白，高脂血癥，高血壓，冠心病。生何首烏截瘧解毒，潤(rùn)腸通便。主治體虛久瘧，腸燥便秘，癰疽，瘤癘，皮膚瘙癢，瘡瘍。常規(guī)用法為1日10～15g。補(bǔ)益精血宜制何首烏，截瘧潤(rùn)腸解毒宜生用［5］。

何首烏含蒽醌類化合物，主要成分為大黃酚和大黃素，其次為大黃酸、大黃素-6-甲醚和大黃酚蒽酮等。此外，尚含二苯乙烯衍生物及β-谷甾醇，卵磷脂（3.7%），粗脂肪（3.1%）和淀粉酶（45.2%）等。二苯乙烯苷（2，3，5，4-Tetrahyerlxy stiblene-2-0-β-DGlu coside）易溶于水、甲醇、乙醇中［6］。其毒理成分主要是蒽苷類，如土大黃苷、大黃素、大黃酚、大黃酚甲醚、大黃酸、大黃酚蒽酮等成分。有報(bào)道大鼠口服或注射大量蒽醌衍生物3～9個(gè)月，發(fā)現(xiàn)甲狀腺瘤性病變，前胃上皮肥大增生，肝細(xì)胞退行性病變。小鼠的半數(shù)致死量大黃素0.56g/kg，大黃素甲醚1.15g/kg，大黃酚10g/kg。有報(bào)道何首烏具有誘導(dǎo)有機(jī)體突變的性質(zhì)，認(rèn)為何首烏所致肝損害患者有遺傳性肝代謝缺陷，而何首烏可能為肝損害發(fā)生的誘發(fā)因素。

何首烏所含蒽苷類具有毒性，尤其生用時(shí)使用不當(dāng)即會(huì)出現(xiàn)中毒反應(yīng)，為避免中毒不可長(zhǎng)期大量濫用。平素大便溏薄之人忌用。何首烏忌用鐵器煮食，根據(jù)前人經(jīng)驗(yàn)首烏忌與豬肉、羊肉、蘿卜、蔥、蒜一并使用。特別是忌用生何首烏泡酒服用，慎用生何首烏研粉沖服［7］。

［1］ 李平，謝同柄．132例藥物性肝損傷臨床分析［J］．實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（1）：48-49．

［2］ 葉維法．臨床肝膽病學(xué)［M］．天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2002：723-724．

［3］ DANAN G，BENICHOU C ．Causality assessment of adverse reactions to durg I．A novel method based on the conclusions of international consensus meetings；applicantion to drug induced liver injuries［J］．J Clin Epidemiol，1993，46（11）：1330-1332．

［4］ 余宏宇．臨床肝病診斷與治療［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：194-205，218-234．

［5］ 魏睦新，謝立群．中醫(yī)臨床合理用藥手冊(cè)［M］．北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2007：525-528．

［6］ 宋小妹，唐至?xí)兴幓瘜W(xué)成分提取分離與制備［M］．2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：285-286．

［7］ 錢英，王秀娟．肝病中醫(yī)治療合理用藥與常見(jiàn)中藥肝損傷［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：212-214．

R285.5

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1004-2814（2016）08-0836-02［摘 要］ 目的：分析何首烏致藥物性肝損害的特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸。方法：分析60例致肝損害者所用何首烏的劑量、臨床癥狀、體征及肝功能檢查情況。結(jié)果：服藥后發(fā)病時(shí)間最早1．5周，最晚24周，平均8周；服藥劑量大部分為常規(guī)劑量，僅8例為大劑量。肝細(xì)胞損傷型36例（60%），膽汁淤積型9例（15%），混合型15例（25%）。臨床表現(xiàn)主要為乏力、食欲減退、身黃、尿黃、皮膚瘙癢，其中有4例后期出現(xiàn)腹水，2例出現(xiàn)肝性腦病。肝功能損害以總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶明顯升高為主。臨床治愈59例，死亡1例。結(jié)論：口服何首烏可引起肝功能損害，絕大多數(shù)發(fā)生在服藥10周內(nèi)。結(jié)論：生何首烏用藥時(shí)間越長(zhǎng)發(fā)生肝損傷的幾率越高。對(duì)于有肝臟基礎(chǔ)疾病及老年人應(yīng)慎重使用。臨床特點(diǎn)與各類急慢性肝膽疾病相似，無(wú)特異性，預(yù)后較好。

2016-03-18