蔣歡歡，張霞，閆玉潔，杜文澤，魯蓓

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科1、內(nèi)科2、普外科3、功能科4，河北張家口075000)

大黃利膽膠囊對(duì)膽囊結(jié)石患者膽汁成分的影響

蔣歡歡1，張霞2，閆玉潔3，杜文澤4，魯蓓3

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科1、內(nèi)科2、普外科3、功能科4，河北張家口075000)

目的探討大黃利膽膠囊對(duì)膽囊結(jié)石患者膽汁成分的影響。方法選取河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院2012年12月至2014年11月收治的擇期行腹腔鏡膽囊結(jié)石手術(shù)(LC)患者160例，按數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各80例，觀察組患者術(shù)前兩周給予大黃利膽膠囊口服，對(duì)照組術(shù)前不服用任何藥物，觀察兩組患者膽囊切除術(shù)后一般狀況，檢測(cè)兩組患者膽汁中結(jié)合膽紅素、總膽紅素、膽固醇和膽汁酸的含量，計(jì)算出未結(jié)合膽紅素(即游離膽紅素)占總膽紅素百分比(UCB%)。以膽固醇含量(TC)、膽汁酸含量(TBA)和USB%為指標(biāo)，比較兩組之間的差異。結(jié)果兩組患者術(shù)后一般情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者膽汁中TC、USB%水平分別為(16.14±3.90)mmol/L、(0.139±0.090)mmol/L，對(duì)照組分別為(17.66±3.78)mmol/L、(0.187±0.149)mmol/L，觀察組TC、USB%明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者膽汁中TBA水平為(119.1±13.5)mmol/L，明顯高于對(duì)照組的(106.7±10.2)mmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論大黃利膽膠囊可影響膽囊結(jié)石患者膽汁成分，對(duì)膽囊結(jié)石具有良好的治療和預(yù)防作用。

大黃利膽膠囊；膽囊結(jié)石；膽汁成分；膽固醇過飽和；膽汁酸

膽囊結(jié)石是困擾人類身心健康的普遍疾病。目前，由于人們生活水平的提高和生活方式的改變，膽囊結(jié)石的發(fā)病率開始逐年上升。膽固醇過飽和、膽囊動(dòng)力不足、膽固醇成核速度加大等是形成膽囊結(jié)石的重要因素[1]。腹腔鏡膽囊切除術(shù)(laparoscopic cholecystectomy，LC)對(duì)膽囊結(jié)石具有良好的療效，但膽囊作為重要的免疫和消化器官被切除后，患者會(huì)出現(xiàn)消化不良、腹瀉、腹脹等臨床并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量[2]。因而，尋找有效的藥物治療膽囊結(jié)石、逆轉(zhuǎn)成石趨勢(shì)已成為當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)。大黃利膽膠囊是臨床用于治療脂肪肝和膽囊炎的中藥制劑，經(jīng)臨床證實(shí)療效顯著，具有抗炎、利膽、降脂等功效，對(duì)膽囊結(jié)石患者亦有良好療效。為探討大黃利膽膠囊的防石機(jī)制，本試驗(yàn)通過臨床對(duì)照研究，分析大黃利膽膠囊對(duì)膽囊結(jié)石患者膽汁成分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院普通外科2012年12月至2014年11月收治的擇期LC患者160例，入組患者均簽署知情同意書，均無糖尿病、胰腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)等基礎(chǔ)疾病，無肝臟及胃腸道疾病，術(shù)前實(shí)驗(yàn)室生化檢驗(yàn)提示患者均無肝、腎功能異常，3個(gè)月內(nèi)沒有膽系感染，未使用其他降脂及利膽藥物。160例患者中男性73例，女性87例；年齡45～70，平均(63.0±4.4)歲；病程1～36個(gè)月，平均(21.9±4.3)個(gè)月。按數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各80例，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別例數(shù)男/女(例)年齡(歲)病程(月)觀察組對(duì)照組t/χ2值P值80 80 35/45 38/42 0.227 0.634 63.6±4.5 62.4±4.4 1.640 0.103 21.7±4.5 22.1±4.3 -0.468 0.640

1.2 藥物服用方法觀察組LC前2周給予大黃利膽膠囊(青海君吒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025609)治療，每次2粒，每日3次，飯后0.5 h口服。對(duì)照組患者LC前2周不服用任何藥物，只做常規(guī)術(shù)前腸道準(zhǔn)備。

1.3 觀察指標(biāo)①記錄兩組患者術(shù)后腹腔引流管拔除時(shí)間、排氣時(shí)間和手術(shù)部位感染發(fā)生例數(shù)，術(shù)后30 d無切口、手術(shù)深部器官或腔隙的感染視為無手術(shù)部位感染發(fā)生。②兩組患者均在膽囊手術(shù)時(shí)抽取膽囊膽汁20 mL送檢，應(yīng)用日立公司的Model 7180 Automatic Analyzer測(cè)定膽汁中的結(jié)合膽紅素(the conjugated bilirubin，CB)、總膽紅素(the unconjugated bilirubin，UCB)、膽固醇(the cholesterol，TC)和膽汁酸(the bile acid，TBA)的含量。計(jì)算出未結(jié)合膽紅素(即游離膽紅素)占總膽紅素百分比(the percentage of unconjugated bilirubin,UCB%)，以TC、TBA和USB%為指標(biāo)，比較兩組之間的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的膽囊結(jié)石分類比較術(shù)后依據(jù)傅氏肉眼觀察法對(duì)患者結(jié)石進(jìn)行分類，觀察組中膽固醇結(jié)石65例，膽色素結(jié)石15例。對(duì)照組中膽固醇結(jié)石62例，膽色素結(jié)石18例。兩組患者結(jié)石類型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者術(shù)后一般情況比較兩組患者術(shù)后平均排氣時(shí)間、腹腔引流管拔除時(shí)間以及手術(shù)部位感染例數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者術(shù)后一般情況比較(±s)

表2 兩組患者術(shù)后一般情況比較(±s)

組別例數(shù)平均排氣時(shí)間(d)引流管拔除時(shí)間(d)感染(例)觀察組對(duì)照組t/χ2值P值80 80 1.13±0.36 1.21±0.53 -1.036 0.302 2.04±0.40 2.15±0.41 -1.581 0.116 0(0) 2(2.5) 2.025 0.155

2.3 兩組患者的膽汁成分比較觀察組患者的TC、USB%水平均明顯低于對(duì)照組，而TBA水平則明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表3。

表3 兩組患者的膽汁成分比較(±s，mmol/L)

表3 兩組患者的膽汁成分比較(±s，mmol/L)

組別例數(shù)TC TBA USB%觀察組對(duì)照組t值P值80 80 16.14±3.90 17.66±3.78 -2.506 0.013 119.1±13.5 106.7±10.2 6.594 0.000 0.139±0.090 0.187±0.149 -2.456 0.015

3 討論

膽囊結(jié)石是困擾人類健康的普遍疾病，隨著人們生活水平的不斷提高，膽囊結(jié)石的發(fā)病率也逐年在升高，目前我國成人膽囊結(jié)石的發(fā)病率已高達(dá)20%。膽囊結(jié)石臨床可分為膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石與混合性結(jié)石。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，80%以上的膽囊結(jié)石為膽固醇結(jié)石[3-4]。在本研究中，膽固醇結(jié)石患者例數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于膽色素結(jié)石患者，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[5]。當(dāng)前膽囊結(jié)石的首選治療方法是LC，然而切除具有消化和免疫功能的膽囊后，患者會(huì)出現(xiàn)膽囊切除術(shù)后綜合征、膽道狹窄、膽汁反流性胃炎、結(jié)腸癌發(fā)病率增高等并發(fā)癥[6-8]，極大地降低了患者的術(shù)后舒適度及生活質(zhì)量。因此，尋找有效的藥物治療膽囊結(jié)石、逆轉(zhuǎn)成石趨勢(shì)已成為當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)。現(xiàn)代研究證實(shí)，膽固醇過飽和、膽囊收縮動(dòng)力不足、膽汁淤積以及膽汁酸濃度下降是膽囊結(jié)石形成的主要原因[9-10]。因此，研究膽汁中膽固醇、膽紅素、膽汁酸等成分的變化對(duì)探討膽囊結(jié)石的形成機(jī)制、尋找有效治療藥物具有重大意義。

大黃利膽膠囊的主要成分為大黃、余甘子和手掌參。其主要功能為清熱利濕、解毒退黃，用于肝膽濕熱所致的肋痛、口苦、食欲不振、膽囊炎、脂肪肝等治療。成分中的大黃具有疏肝利膽的作用，可促進(jìn)機(jī)體膽汁排出，減少膽汁潴留，降低機(jī)體膽管的壓力，對(duì)膽囊切除術(shù)后綜合征、膽汁淤積具有良好療效。李萍[11]等研究顯示，大黃利膽膠囊中的常用藏藥余甘子具有降脂減肥、抗炎、抗氧化、降低膽固醇的作用。張玲燕等[12]進(jìn)行的研究顯示高脂血癥患者的膽囊結(jié)石患病率明顯高于血脂無異常的人群。另外，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大黃利膽膠囊中的中藥成分大黃素可使Oddis括約肌舒張，促進(jìn)膽囊收縮，降低膽囊結(jié)石形成的概率[13-14]。此外，大黃還具有抗炎保肝、抗菌、抗氧化等作用[15-17]。

在本研究將大黃利膽膠囊運(yùn)用于LC術(shù)前，觀察大黃利膽膠囊治療2周對(duì)膽囊結(jié)石患者膽汁成分的影響，探討大黃利膽膠囊治療膽囊結(jié)石的機(jī)制。研究結(jié)果顯示，觀察組患者服用大黃利膽膠囊2周后，膽汁中游離膽紅素百分比(USB%)、TC水平明顯低于未服用任何藥物的對(duì)照組，而膽汁酸含量(TBA)則明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示大黃利膽膠囊可降低膽汁中游離膽紅素的含量、增加膽汁酸含量，降低膽汁中膽固醇水平。膽汁中游離膽紅素和鈣離子的濃度升高可促進(jìn)膽囊結(jié)石形成，膽汁酸可干擾游離膽紅素內(nèi)氫鍵的形成，增加游離膽紅素的溶解度，從而降低膽囊結(jié)石的形成幾率。膽汁酸屬于24碳羧酸膽烷胺系，具有脂水兩相性，是一種良好的表面活性劑，可以分解脂肪、降低水分與脂類物質(zhì)的表面張力，對(duì)維持膽固醇在膽汁中的溶解性起著非常重要的作用。膽汁中膽汁酸含量增加可逆轉(zhuǎn)膽固醇結(jié)石的成石趨勢(shì)。膽囊動(dòng)力不足作為膽囊結(jié)石形成的另一個(gè)重要因素，會(huì)延緩膽囊膽汁的排出，使膽汁滯留在膽囊內(nèi)，聚集成結(jié)石[18-19]。此外，本研究將患者術(shù)后平均排氣時(shí)間、腹腔引流管拔除時(shí)間和術(shù)后感染率進(jìn)行了比較，結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示術(shù)前服用大黃利膽膠囊對(duì)患者術(shù)后一般狀況無影響。

綜上所述，大黃利膽膠囊通過降低膽汁中的膽固醇與游離膽紅素水平、提高膽汁中膽汁酸含量來逆轉(zhuǎn)成石趨勢(shì)，對(duì)膽囊結(jié)石具有良好的治療和預(yù)防作用。

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Influence of Rhubarb choleretic capsule on the composition of gallbladder bile in patients with gallbladder calculi.

JIANG Huan-huan1,ZHANG Xia2,YAN Yu-jie3,DU Wen-ze4,LU Bei3.Department of Pharmacy1,Department of Internal Medicine2,Department of General Surgery3,Department of Function4,the Second Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo explore the influence of Rhubarb choleretic capsule on the composition of gallbladder bile in patients with gallbladder calculi.MethodsA total of one hundred and sixty patients with gallbladder calculi, who admitted to our hospital and underwent cholecystectomy from December 2012 to November 2014,were randomly divided into the treatment group and the control group,with 80 cases in each group.The patients in treatment group were given Rhubarb choleretic capsule in preoperative,and the patients in control group were given nothing.The general conditions of the patients was observed.Conjugated bilirubin,total bilirubin,cholesterol and bile acid were measured for each sample, and the percentage of unconjugated bilirubin(UCB%)was counted.The total cholesterol(TC),total bile acid concentration (TBA)and UCB%of the two groups were calculated and compared.ResultsThe postoperative general situation of the two groups showed no statistically significant difference(P＞0.05).The TC and USB%level in the treatment group were(16.14±3.90)mmol/L and(0.139±0.090)mmol/L,which were significantly lower than(17.66±3.78)mmol/L and (0.187±0.149)mmol/L of the control group(P＜0.05).TBA of the treatment group was(119.1±13.5)mmol/L,which was significantly higher than(106.7±10.2)mmol/L of the control group(P＜0.05).ConclusionRhubarb choleretic capsule can impact the composition of gallbladder bile,and has good treatment and prevention effect on gallstones.

Rhubarb choleretic capsule;Gallstone;Bile composition;Supersaturated cholesterol;Bile acids

R657.4+2

A

1003—6350（2016）21—3490—03

2016-05-16)

河北省張家口市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：1321108D)

魯蓓。E-mail：13582431375@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.016