安方玉， 劉永琦，3*， 駱亞莉， 李金田， 劉雪松， 史旭鋒， 余 濤（.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化研究所，甘肅蘭州730000；2.敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅蘭州730000；3.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)室，甘肅蘭州730000；.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)臨床學(xué)院，甘肅蘭州730000）

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瀉肺湯對(duì)肺纖維化大鼠肺組織及血清自由基代謝的影響

安方玉1，2， 劉永琦1，2，3*， 駱亞莉1， 李金田1，2， 劉雪松1， 史旭鋒4， 余 濤4
（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化研究所，甘肅蘭州730000；2.敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅蘭州730000；3.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)室，甘肅蘭州730000；4.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)臨床學(xué)院，甘肅蘭州730000）

摘要：目的 觀察瀉肺湯對(duì)博來(lái)霉素所致肺纖維化大鼠自由基代謝的影響，探討瀉肺湯防治肺纖維化可能的作用機(jī)制。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，瀉肺湯低、中、高劑量組，陽(yáng)性對(duì)照組，每組14只。除正常對(duì)照組外，采用經(jīng)典的博來(lái)霉素氣管內(nèi)注射給藥法制備大鼠肺纖維化模型，24 h后灌胃給藥，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組給予等體積生理鹽水，瀉肺湯低、中、高劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組，連續(xù)28 d。第29天腹主動(dòng)脈采血處死大鼠，取肺組織標(biāo)本。比色法觀察肺組織NO的含有量、一氧化氮合成酶（NOS）的活性、超氧化物歧化酶（SOD）的活性、血清過(guò)氧化氫酶（CAT）的活性和羥脯氨酸（Hyp）的含有量。結(jié)果 與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠體質(zhì)量明顯下降，肺重及肺系數(shù)明顯升高，肺組織的NO含有量和NOS的活性均明顯升高、SOD的活性明顯降低，血清中CAT的活性明顯降低、Hyp的含有量明顯升高（P＜0.05或P＜0.01）。與模型對(duì)照組比較，瀉肺湯高劑量組大鼠體質(zhì)量明顯升高，各干預(yù)組大鼠肺重及肺系數(shù)明顯下降，肺組織的NO含有量和NOS活性均明顯降低、SOD的活性明顯增強(qiáng)，血清中CAT的活性明顯增強(qiáng)、Hyp的含有量明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論瀉肺湯對(duì)肺纖維化具有一定的保護(hù)作用，呈現(xiàn)出量效關(guān)系。

關(guān)鍵詞：瀉肺湯；肺纖維化；自由基代謝；博來(lái)霉素

肺纖維化是以“彌漫性肺泡炎癥、肺成纖維細(xì)胞灶的形成以及細(xì)胞外基質(zhì)的反復(fù)修復(fù)和過(guò)度沉積”為主要病理特征［1］，以“永久性呼吸功能喪失”為最終結(jié)局，到目前為止，由于該病的發(fā)病機(jī)制未明，尚缺乏有效防治手段［2］。有研究發(fā)現(xiàn)，肺纖維化上皮細(xì)胞持續(xù)損傷可能是由氧化劑和抗氧化劑之間的失衡引起的，這種失衡進(jìn)一步促進(jìn)了肺泡上皮細(xì)胞的損傷，加速了肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展。因此，治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的有效方法可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化應(yīng)激狀態(tài)來(lái)實(shí)現(xiàn)［3］。瀉肺湯選自《輔行訣臟腑用藥法要》，其主要由葶藶子、大黃、生地黃、竹葉、甘草5味藥組成，功效瀉肺滌痰，涼血止血。已有研究發(fā)現(xiàn)，其組方中的葶藶子、生地黃、大黃及甘草在不同的方劑組成中都有抗纖維化作用［4-7］，推測(cè)其組成的瀉肺湯可能對(duì)肺纖維化疾病有防治作用。為此，本實(shí)驗(yàn)從抗氧化方面入手，通過(guò)觀察其對(duì)博來(lái)霉素誘導(dǎo)肺纖維化大鼠肺組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性、一氧化氮合成酶（NOS）活性、一氧化氮（NO）含有量的影響及其血清中過(guò)氧化氫酶（CAT）和羥脯氨酸（Hyp）含有量的影響，探討瀉肺湯抗肺纖維化的作用機(jī)理。

1 材料

1.1 動(dòng)物 選擇SPF級(jí)SD大鼠，體質(zhì)量180～220 g，由甘肅中醫(yī)藥大學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心動(dòng)物培育室提供，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK（甘）2011-0001。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物與主要試劑 醋酸潑尼松片（江蘇鵬鶴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1402191，國(guó)藥準(zhǔn)字H32011728），按照臨床用量換算，臨用前以蒸餾水溶解，配成0.2 mg/mL混懸液。敦煌古醫(yī)方瀉肺湯選自《輔行訣臟腑用藥法要》，該方主要由葶藶子、生地黃、生大黃、竹葉、甘草5味藥組成（購(gòu)自甘肅冠蘭中藥飲片有限公司，批號(hào)分別為130101、131209、131211、131205、121212）；瀉肺湯為自制湯劑（低、中、高劑量，每1 mL藥液分別相當(dāng)于1、2、4 g生藥）。博來(lái)霉素（日本化藥株式會(huì)社，批號(hào)415A025），用生理鹽水配成5 mg/kg藥液備用?？捡R斯亮藍(lán)蛋白定量試劑盒、NO、NOS、SOD、CAT及Hyp檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，批號(hào)分別為20140820、20140805、20140820、220140820、20140826、20140815。

1.3 主要儀器 電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器北京有限公司）；VIS-723N型分光光度計(jì)（北京瑞利分析儀器公司）；Thermo Scientific微量加樣槍（上海艾研生物科技有限公司）；XB-70雪花制冰機(jī)（寧波新芝生物科技股份有限公司）；TD4-Ⅱ臺(tái)式低速離心機(jī)（長(zhǎng)沙平凡儀器儀表有限公司）。

2 方法

2.1 瀉肺湯水煎劑的制備 按《輔行訣臟腑用藥法要》配比及傳統(tǒng)方法制備。取葶藶子、生地黃、生大黃、竹葉、甘草各45 g，1次4付藥共900 g，放在藥鍋中，加5 400 mL雙蒸水浸泡30 min，水煎1 h，將所得藥液倒入燒杯中，再加5 400 mL雙蒸水浸泡30 min，水煎1 h，將2次藥液混合后用水提-醇沉法，結(jié)合水浴加熱法濃縮至900 mL，藥物質(zhì)量濃度按原藥材量計(jì)算為1 g/mL。按照同樣的方法，分別再制備質(zhì)量濃度按原藥材量計(jì)算為2、4 g/m L的藥物。上述濃縮好的藥物用高壓滅菌后，-4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

2.2 動(dòng)物分組、肺纖維化模型的制備及給藥 SPF級(jí)SD大鼠常規(guī)飲食及自由飲水1周后，采用隨機(jī)數(shù)字表分組法將動(dòng)物分為正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，瀉肺湯水煎劑低、中、高劑量組，陽(yáng)性對(duì)照組（醋酸潑尼松組），每組14只。除了正常對(duì)照組外，各組大鼠采用10%水合氯醛麻醉，鼠架固定，碘伏常規(guī)皮膚消毒，Szapie1法［8］氣管內(nèi)注射博來(lái)霉素（5 mL/kg）復(fù)制肺纖維化模型，正常對(duì)照組采用同樣的方法氣管內(nèi)注射生理鹽水。術(shù)后次日，給各治療組灌胃給藥，瀉肺湯低、中、高劑量為10、20、40 g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的0.5、1、2倍。換算方法為瀉肺湯人用劑量為225 g/d；按照各種標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位體質(zhì)量體表面積之比計(jì)算，低劑量大鼠用藥計(jì)量為225/70× 6.05×0.5≈10 g/kg，中劑量為225/70×6.05≈20 g/kg，高劑量為225/70×6.05×2≈40 g/kg；醋酸潑尼松劑量為1.8 mg/kg，相當(dāng)于臨床用量的2倍（強(qiáng)的松成人量10 mg/d，按照各種標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位體質(zhì)量體表面積之比計(jì)算，大鼠用藥計(jì)量為10/70×6.05×2≈1.8 mg/kg）；正常對(duì)照組及模型對(duì)照組給予等量生理鹽水，連續(xù)給藥28 d。末次給藥24 h后，連同正常對(duì)照組動(dòng)物一起測(cè)定相關(guān)指標(biāo)。

2.3 指標(biāo)測(cè)定

2.3.1 肺系數(shù)的測(cè)定 造模后第29天，電子天平稱各組動(dòng)物的體質(zhì)量。10%水合氯醛麻醉，腹主動(dòng)脈取血法處死動(dòng)物，固定大鼠，消毒皮膚，將頸部皮膚剪開(kāi)，暴露出胸腔，仔細(xì)分離氣管和肺臟，摘取雙肺后放入4℃預(yù)冷的生理鹽水中漂洗數(shù)次，并用吸水紙吸棄其水分，稱量肺臟的重量，計(jì)算肺指數(shù)。肺指數(shù)（mg/g）＝肺質(zhì)量/體質(zhì)量［9］。2.3.2 肺組織自由基等指標(biāo)的檢測(cè) 將上述稱完的肺臟剪取右肺下葉約0.25 g，在冰浴條件下按照1∶9的比例用電動(dòng)勻漿器制備肺勻漿，4℃、3 000 r/min離心5～10 min，取上清液用比色分析法分別測(cè)定肺組織NO及蛋白的含有量，以及NOS和SOD的活性。

2.3.3 血清CAT和Hyp的測(cè)定 將腹主動(dòng)脈的血液收集于10 mL塑料離心管中，室溫靜止2 h后，3 000 r/min離心5～10 min，取其血清，比色分析法測(cè)定CAT活性和Hyp的含有量。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用（±s）表示，組間顯著性差異用單因素方差分析，組間兩兩比較方差齊時(shí)用LSD分析，方差不齊時(shí)用Dunnett＇s法分析。顯著性差異用P＜0.05表示。

3 結(jié)果

3.1 各組大鼠體質(zhì)量、肺質(zhì)量及肺指數(shù)檢測(cè)結(jié)果 與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組小鼠體質(zhì)量明顯下降，肺質(zhì)量及肺指數(shù)均明顯升高（P＜0.01）；各干預(yù)組小鼠體質(zhì)量均明顯下降，陽(yáng)性對(duì)照組肺質(zhì)量下降明顯（P＜0.05或P＜0.01）。與模型對(duì)照組比較，瀉肺湯高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組小鼠體質(zhì)量明顯升高，各干預(yù)組小鼠肺質(zhì)量及肺指數(shù)均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 各組動(dòng)物體質(zhì)量、肺質(zhì)量及肺指數(shù)結(jié)果（±s，n＝14）

表1 各組動(dòng)物體質(zhì)量、肺質(zhì)量及肺指數(shù)結(jié)果（±s，n＝14）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別　　劑量/（g·kg-1）　　體質(zhì)量/g　　肺質(zhì)量/g　　肺指數(shù)/（mg·g-1）正常對(duì)照組　　—305.39±25.56　1.72±0.12　5.68±0.61模型對(duì)照組　　—　249.23±22.57**　2.04±0.19**　8.24±1.16**瀉肺湯低劑量組　10　257.17±12.65**　1.78±0.10▲▲　6.92±0.47*▲瀉肺湯中劑量組　20　263.94±13.38**　1.65±0.11▲▲　6.23±0.48▲▲瀉肺湯高劑量組　40　269.15±21.16**▲　1.61±0.16▲▲　5.98±0.62▲▲陽(yáng)性對(duì)照組　0.001 8　274.69±26.67**▲▲　1.57±0.12*▲▲　5.77±0.66▲▲

3.2 肺組織NO、NOS和SOD檢測(cè)結(jié)果 與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組小鼠NO的含有量、NOS的活性均升高，SOD的活性下降；瀉肺湯低劑量組NO的含有量下降，各干預(yù)組的SOD的活性均下降（P＜0.05或P＜0.01）。與模型對(duì)照組比較，各干預(yù)組小鼠NO的含有量和NOS的活性均下降，SOD的活性均升高（P＜0.05或P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 各組動(dòng)物肺組織N0含有量、N0 S和S0 D活性的檢測(cè)結(jié)果（±s，n＝14）

表2 各組動(dòng)物肺組織N0含有量、N0 S和S0 D活性的檢測(cè)結(jié)果（±s，n＝14）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別 　　劑量/（g·kg-1）　 NO/（μmo1·g prot-1） NOS/（U·mg prot-1） SOD/（U·mg prot-1）正常對(duì)照組　　—36.57±9.12　7.02±1.44　165.89±18.06模型對(duì)照組　　—　50.69±5.16**　8.84±0.54**　100.19±16.66**瀉肺湯低劑量組　10　46.26±4.78*　7.49±1.90▲　134.10±29.18**▲▲瀉肺湯中劑量組　20　42.57±4.61▲▲　6.68±1.30▲▲　139.52±16.73**▲▲瀉肺湯高劑量組　40　36.57±5.27▲▲　6.48±1.55▲▲　147.22±18.51*▲▲陽(yáng)性對(duì)照組　0.001 8　34.32±5.00▲▲　6.38±1.40▲▲　149.75±21.17*▲▲

3.3 血清CAT和Hyp的檢測(cè)結(jié)果 與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組小鼠CAT活性明顯下降，Hyp的含有量明顯升高；各干預(yù)組小鼠CAT的活性均下降，Hyp的含有量除了瀉肺湯低劑量組外均降低（P＜0.05或P＜0.01）。與模型對(duì)照組比較，各干預(yù)組小鼠CAT的活性均明顯升高，Hyp的含有量均明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 各組動(dòng)物血清CAT活性和Hyp含有量的檢測(cè)結(jié)果（±s，n＝14）

表3 各組動(dòng)物血清CAT活性和Hyp含有量的檢測(cè)結(jié)果（±s，n＝14）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別 　 劑量/（g·kg-1）　 CAT/（U·mL-1）　 Hyp/（μg·mL-1）正常對(duì)照組　　—44.72±1.69　48.75±4.77模型對(duì)照組　　—　34.62±1.58**　59.98±6.07**瀉肺湯低劑量組　10　37.18±1.76**▲▲　49.86±3.97▲瀉肺湯中劑量組　20　40.24±1.73**▲▲　42.60±3.09**▲▲瀉肺湯高劑量組　40　43.81±2.39▲▲　40.09±4.88**▲▲陽(yáng)性對(duì)照組　0.001 8　42.24±1.28*▲▲　38.69±4.58**▲▲

4 討論

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，肺間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)制主要是大量細(xì)胞外基質(zhì)成分（如膠原蛋白、彈性蛋白等）過(guò)度沉積，使原來(lái)正常有序的生理結(jié)構(gòu)與功能遭到破壞，引起肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生［10］。而Hyp是機(jī)體膠原蛋白主要成分之一，約占其氨基酸總量的13%，因此，Hyp含有量是衡量肺間質(zhì)纖維化嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果充分證實(shí)，用博來(lái)霉素制備的肺纖維化大鼠模型組其血清中Hyp的含有量明顯升高，與正常對(duì)照組比較，差異具有顯著性（P＜0.01）；給予瀉肺湯藥物干預(yù)后，可顯著降低肺纖維化大鼠血清中Hyp的含有量，與模型對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。提示瀉肺湯抗纖維化的機(jī)理可能是通過(guò)降低Hyp的含有量而相對(duì)增強(qiáng)肺組織內(nèi)膠原蛋白的降解實(shí)現(xiàn)的。

在生理?xiàng)l件下，機(jī)體自由基產(chǎn)生與清除之間保持著動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。體內(nèi)有一系列清除自由基的酶如過(guò)氧化氫酶（SOD）、一氧化氮合酶（NOS）及過(guò)氧化氫酶（CAT），能夠隨時(shí)清除機(jī)體產(chǎn)生的自由基。如果機(jī)體釋放自由基的數(shù)量超過(guò)了機(jī)體的清除能力，或體內(nèi)自由基產(chǎn)生正常，但是機(jī)體清除自由基的能力下降，二者都會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)自由基發(fā)生蓄積，從而使組織細(xì)胞發(fā)生損傷。在眾多的器官損傷中，最易受損的靶器官是肺臟。另外，下呼吸道氧化/抗氧化之間的失衡是導(dǎo)致肺纖維化發(fā)病主要原因。因此，衡量肺纖維化藥物療效的標(biāo)準(zhǔn)之一增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基的能力。

SOD能清除體內(nèi)產(chǎn)生的超氧陰離子自由基，是生物體抗氧化系統(tǒng)很重要的一類酶，其活性增加可以保護(hù)細(xì)胞免受損傷。NO作為機(jī)體的第二信使，具有擴(kuò)血管、調(diào)控神經(jīng)信息傳遞和免疫功能等生理功能。肺內(nèi)NO的大量蓄積會(huì)加重肺損傷和促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞增殖的作用［11］。NOS是生成NO的關(guān)鍵酶，可以催化左旋精氨酸生成瓜氨酸和NO。NO的作用主要取決于體內(nèi)自身的含有量，低濃度的NO通過(guò)增強(qiáng)線粒體的還原活性加重肺纖維，而高濃度的NO則通過(guò)增加肺部亞硝酸鹽的積聚加重肺纖維化。CAT是催化過(guò)氧化氫產(chǎn)生水和氧的很重要的一類酶，也是機(jī)體抗氧化系統(tǒng)很關(guān)鍵的一類酶，可以降低機(jī)體的氧化應(yīng)激能力，提高機(jī)體的抗氧化能力，避免組織細(xì)胞的損傷。本研究結(jié)果表明，肺纖維化模型組大鼠肺組織中SOD的活性及血清中CAT的活性均顯著低于正常對(duì)照組（P＜0.01），肺組織NO含有量和NOS的活性均顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01）；而給予瀉肺湯藥物干預(yù)后，各干預(yù)組可顯著降低肺纖維化模型小鼠NO含有量和NOS的活性，顯著升高SOD水平及血清CAT活性。提示SOD、CAT及NO代謝紊亂促進(jìn)了肺纖維化的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，瀉肺湯防治纖維化的可能機(jī)制是：（1）通過(guò)調(diào)節(jié)NO代謝及提高抗氧化能力而實(shí)現(xiàn)的；（2）通過(guò)降低Hyp的含有量，間接增加了膠原蛋白的降解，減輕肺組織的纖維化程度而達(dá)到抗纖維化的目的。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 辛維娜，蔣榮娜，石 卓，等.甘草酸二銨對(duì)博萊霉素致肺纖維化大鼠血清iNOS及NO水平的影響及其抗肺纖維化的作用機(jī)制［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，39（1）：39-41.

［2］ 黃成亮，李艷艷，范賢明，等.丹參聯(lián)合川芎嗪對(duì)肺纖維化大鼠血清支氣管肺泡灌洗液中TNF-α和TGF-β1水平的影響［J］.細(xì)胞與分子生物學(xué)雜志，2013，29（7）：673-676.

［3］ 支開(kāi)葉，康 永，倪 艷，等.肺纖方對(duì)肺纖維化大鼠肺組織自由基損傷的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2011，19 （12）：32-33，36.

［4］ 賈淑明，彭智平，逄 冰，等.仝小林教授運(yùn)用射干麻黃湯治療呼吸系統(tǒng)疾病解析［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（4）：628-630.

［5］ 劉 娟，柴立民，王 珍，等.補(bǔ)腎益肺消癥方對(duì)肺纖維化大鼠IL-4信號(hào)通路關(guān)鍵分子表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（2）：520-522.

［6］ 李瑞琴，李 偉，宋建平，等.大黃蟲(chóng)丸對(duì)肺纖維化模型肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶及脂質(zhì)過(guò)氧化物的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21（6）：1326-1327.

［7］ 劉衛(wèi)欣，盧兗偉，杜海濤，等.地黃及其活性成分藥理作用研究進(jìn)展［J］.國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2009，36（4）：277-279.

［8］ Szapie1S V，E1son N A，F(xiàn)u1mer JD，etal.B1eomycin-induced interstitia1pu1monary disease in the nude athymic mouse［J］. Am Rev Respir Dis，1979，120（4）：893-899.

［9］ 包海勇，王亞麗，吳國(guó)泰，等.當(dāng)歸黃芪醇提物與水提物對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肺纖維化的干預(yù)作用［J］.中國(guó)新藥雜志，2010，19（12）：1064-1067.

［10］ Dona1d NC，David M B.Amatrix for new idea in pu1monary fibrosis［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2002，27（2）：122-124.

［11］ 劉永琦，李金田，李 娟，等.黃芪對(duì)肺纖維化大鼠血清細(xì)胞因子及肺超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.中國(guó)免疫學(xué)雜志，2008，24（11）：980-983.

*通信作者：劉永琦（1973—），男，博士，教授，從事中藥抗腫瘤的免疫機(jī)制。Te1：13919019578，E-mai1：1yq@gszy.edu.cn

作者簡(jiǎn)介：安方玉（1977—），女，碩士，講師，從事中藥抗腫瘤的分子生物學(xué)機(jī)制。Te1：13893639394，E-mai1：anfyuwsmh @ 163.com

基金項(xiàng)目：甘肅省科技廳自然科學(xué)基金第二批B類計(jì)劃（B2014-8）；敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金（DHYX1213-013）

收稿日期：2014-12-22

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.03.040

中圖分類號(hào)：I 285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1001-1528（2016）03-0665-04