Akihiro Shirakabe (MD, PhD), Noritake Hata (MD, PhD), Shinya Yokoyama (MD, PhD),Takuro Shinada (MD, PhD), Nobuaki Kobayashi (MD), Kuniya Asai (MD, PhD),Kyoichi Mizuno (MD, PhD, FJCC) (日本)著北京四環(huán)科寶制藥有限公司(100070)劉棟(譯)
(接8月下)
3.3 使用其他血管擴(kuò)張劑與尼可地爾的治療相結(jié)合 有機(jī)硝酸鹽類首先擴(kuò)張靜脈系統(tǒng)而不是微動(dòng)脈。相反地,尼可地爾能夠通過達(dá)到靜脈系統(tǒng)和動(dòng)脈血管擴(kuò)張平衡來產(chǎn)生最佳的效果,減輕系統(tǒng)血管阻力。因此,由于硝酸鹽類的應(yīng)用,某種情況下誘導(dǎo)了低血壓。在現(xiàn)階段研究中,我們使用三硝酸甘油酯導(dǎo)致了低血壓。另一方面,尼可地爾能夠在相對(duì)低BP患者中給藥,因此與卡培立肽聯(lián)合使用是安全的??ㄅ嗔㈦脑谀峥傻貭柦M中應(yīng)用于14位患者(88%)。大量證據(jù)支持了在急性階段,卡培立肽在急性心衰患者中的使用,因此我們應(yīng)該將尼可地爾與卡培立肽聯(lián)合使用。以前的案例也報(bào)道了尼可地爾與卡培立肽聯(lián)合治療急性心衰的患者。
持續(xù)靜注硝酸鹽類的實(shí)際的血液動(dòng)力學(xué)耐受量經(jīng)常在充血性心力衰竭的患者中發(fā)展,需要持續(xù)的血管舒張。但是,持續(xù)靜注尼可地爾的血液動(dòng)力學(xué)耐受量沒有在患者中發(fā)展。在當(dāng)前研究中,盡管不是明顯不同,在接受尼可地爾治療5天的患者的急性期,三硝酸甘油酯的使用較少。另外一種藥,硝基氫氰酸鹽,也有相似的效果,能夠擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈。在住院治療期間,最近的研究證明了用硝基氫氰酸鹽治療的患者達(dá)到了血液動(dòng)力學(xué)的測(cè)量的更大的提高,并且比對(duì)照組的患者有更低的發(fā)病率。但是,由于誘導(dǎo)低血壓的風(fēng)險(xiǎn),靜注硝基氫氰酸鹽并不被推薦使用,這就是為什么在目前的研究中沒有使用的原因。
3.4 研究的限制因素 這項(xiàng)研究有一些限制因素。首先,BNP和NT-pro-BNP的組織濃度沒有被評(píng)估。雖然一些增加BNP組織濃度的證據(jù)在一些動(dòng)物心衰模型中,在心衰的急性期過程中BNP和NT-pro-BNP組織濃度動(dòng)態(tài)變化信息中被發(fā)現(xiàn)。先前的研究證明心肌是穩(wěn)定的充血性心衰中BNP和NT-pro-BNP的血漿濃度變化重要的來源?;谶@個(gè)研究,現(xiàn)在的研究認(rèn)為只有循環(huán)BNP和NT-pro-BNP的濃度。并且,BNP和NT-pro-BNP的值作為急性心衰治療的診斷標(biāo)準(zhǔn)仍然存在爭(zhēng)議。其次,其他治療心衰的治療劑沒有限制,并且治療方案留給主治醫(yī)師判斷。所有急性心衰的有效治療(例如,利尿藥,卡培立肽,硝酸酯,ACE抑制劑,和β-阻滯劑)被推薦使用。因此,兩組中的多種藥物被一起使用,并且從所有患者接受的并發(fā)治療中很難識(shí)別尼可地爾的單獨(dú)作用。BNP和NT-pro-BNP的血漿水平可能被這些治療影響。第三,只有兩個(gè)心臟標(biāo)志物被測(cè)量。更多標(biāo)志物的測(cè)量更加清楚地描繪了這次治療急性心衰病人的功能。第四,我們不可能清楚地測(cè)量左心室?guī)缀挝恢玫淖兓?,包括所有急性心衰病人的左心室容積。24位患者能夠承受許可時(shí)間內(nèi)經(jīng)胸腔的超聲心動(dòng)圖,但是難以將這些數(shù)據(jù)與心衰穩(wěn)定后的數(shù)據(jù)比較,因?yàn)槌曅膭?dòng)圖是在不同的條件下記錄的。我們不能夠清楚地記錄急診室的端坐呼吸的程度。最后,這項(xiàng)研究的主要限制是每組包括的患者人數(shù)較少。因此,尼可地爾組與對(duì)照組的一些患者的偏差值可能存在。結(jié)果是,我們?cè)诩毙孕乃セ颊咴诩毙云趯?duì)其使用尼可地爾進(jìn)行治療是有效的結(jié)論可能略微草率了。因此這些結(jié)果仍然被認(rèn)為是在一個(gè)較大的,很好控制的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中得出。
總而言之,除了常規(guī)的心衰治療,早期的急性心衰患者使用尼可地爾靜脈注射顯著降低了BNP和NT-pro-BNP,而在低SBP患者中BP的水平?jīng)]有任何顯著的不良作用。
原文選自:Efficacy and safety of nicorandil therapy in patients with cute heart failure[J]. 心臟病學(xué)雜志(日本),2010,56,339~347