李雪，陳春華

1．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，內(nèi)蒙古呼和浩特 010110；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，內(nèi)蒙古呼和浩特 0101100

代謝綜合征與結(jié)直腸腺瘤的相關(guān)性研究進(jìn)展

李雪1，陳春華2

1．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，內(nèi)蒙古呼和浩特 010110；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，內(nèi)蒙古呼和浩特 0101100

目前研究表明，代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的發(fā)病率日益增加，其中肥胖或糖尿病與結(jié)腸癌有密切關(guān)系，然而，代謝綜合征與結(jié)直腸癌重要的癌前病變結(jié)腸腺瘤關(guān)系的研究甚少，這種關(guān)系的機制尚不十分明確?，F(xiàn)就其與結(jié)直腸腺瘤的相關(guān)性研究做一綜述。

結(jié)直腸腺瘤；代謝綜合征；高脂血癥

1 概述

1.1 結(jié)直腸息肉

結(jié)直腸息肉是腸粘膜表面突出的異常生長組織，腺瘤屬于其中之一。雖然人類的壽命及生活水平在不斷提高，但腫瘤的發(fā)病明顯增加。結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）已位居世界消化道腫瘤前列。結(jié)直腸腺瘤已是公認(rèn)的癌前病變[1]。結(jié)直腸腺瘤—結(jié)直腸癌序列是最常見的結(jié)直腸癌通路[2]。結(jié)直腸腺瘤上皮細(xì)胞若呈現(xiàn)異常分化，且腺體與腺體之間的結(jié)構(gòu)改變，當(dāng)這種異常分化進(jìn)一步增高，腺體形態(tài)將會失常，易形成原位癌，其機制可能與 K－ras基因失活、DNA修復(fù)基因、甲基轉(zhuǎn)移酶沉默等有關(guān)，故這類腺瘤性息肉屬于高危腺瘤[3]。因此，提高對大腸腺瘤癌因素的認(rèn)識，進(jìn)而對降低大腸癌的發(fā)生率具有重要意義。何潔瑤等[4]經(jīng)過多因素Logistic回歸分析表明年齡及息肉直徑是結(jié)腸腺瘤性息肉發(fā)生的危險因素。目前電子腸鏡是結(jié)腸息肉最主要的檢查方法和內(nèi)鏡下治療的主要手段[5]。

1.2 代謝綜合征

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）由中心性肥胖、糖耐量受損、高血壓與血脂紊亂所組成的復(fù)雜代謝性疾病,是世界范圍內(nèi)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一[6]。MS在中國的發(fā)病率也較前明顯增加[7]，目前，尚無統(tǒng)一指南定義MS，該研究將采用ATP III-修訂版定義的標(biāo)準(zhǔn)，需符合3個或以上標(biāo)準(zhǔn)，則定義為代謝綜合征，①腹型肥胖，男性腰圍＞90 cm，女性＞80 cm；②高甘油三脂血癥，≥150 mg/dL或用過藥物;③低高密度脂蛋白膽固醇，男性＜40 mg/dL，女性＜50 mg/dL；④高血壓，收縮壓≥130 mmHg，舒張壓≥85 mmHg或已確診高血壓并治療；⑤高血清空腹血糖，≥110 mg/dL或已確診糖尿病并治療[8]。最近的一項薈萃分析總結(jié)現(xiàn)有的證據(jù)表明，代謝綜合征與結(jié)直腸癌的發(fā)生呈高風(fēng)險相關(guān)[9]。

2 代謝綜合征可能與結(jié)直腸腺瘤相關(guān)

Sato等[10]研究表明代謝綜合征是大腸腺瘤一種危險因素,代謝綜合征患者患結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險較對照組高：OR，1.67；95%CI，1.19～2.36；P值，0.003；Kim等[11]研究認(rèn)為MS與腺瘤性息肉的發(fā)生相關(guān)，同時發(fā)現(xiàn)MS與高級別腺瘤密切相關(guān)。那么，MS與結(jié)直腸腺瘤的病理類型亦有一定關(guān)聯(lián)，但目前此方面研究甚少。國內(nèi)相關(guān)研究表明MS患者是中老年結(jié)直腸腺瘤發(fā)病高危人群[12]。據(jù)黃健等[13]的研究，若研究對象代謝相關(guān)因素在個體聚集越多，患大腸腺瘤的可能性越高。進(jìn)一步表明代謝綜合征可能促進(jìn)大腸腺瘤的發(fā)生。有研究報道，腸道菌群改變和慢性炎癥是結(jié)直腸腺瘤的危險因素,此危險因素可能是影響結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生的重要機制[14-16]。

2.1 腹型肥胖與結(jié)直腸腺瘤的相關(guān)性

一項薈萃分析研究表明，腹型肥胖患者體重質(zhì)指BMI、腰圍不斷增高可致結(jié)直腸腺瘤患病增加[15]。Alberti KG等[16]人通過研究內(nèi)臟脂肪會導(dǎo)致大量的游離脂肪酸和高促炎細(xì)胞因子流入肝臟,從而加重胰島素抵抗和局部及全身性炎癥狀態(tài)。因此腹部肥胖是目前被認(rèn)為是代謝綜合征的重要組成部分。Kim等的研究發(fā)現(xiàn)減輕體重，縮小腰圍后，結(jié)直腸腺瘤與BMI的原有相關(guān)性隨之消失，BMI代表的是人體全身脂肪的分布，而腰圍則表示的是腹部脂肪的堆積，可見腹型肥胖與結(jié)直腸腺瘤可能密切相關(guān)。Kang等[17]研究證實了腰圍是結(jié)直腸腺瘤的危險因素。腹型肥胖使內(nèi)臟脂肪堆積，該組織具可通過一系列脂肪細(xì)胞因子，如TNFa、IL-6、脂聯(lián)素和瘦素等分泌，影響和促進(jìn)MS的發(fā)生[18]，同時可導(dǎo)致胰島素抵抗及胰島素生長因子-1水平增加，促進(jìn)細(xì)胞增殖致腺瘤發(fā)生[19]。

2.2 高血壓與結(jié)直腸腺瘤的相關(guān)性

目前國內(nèi)外對高血壓與結(jié)直腸腺瘤的研究較少，KimBC等[20]研究提示收縮壓或舒張壓升高是結(jié)直腸腺瘤的危險因素，特別是對于低級別結(jié)腸腺瘤和右半結(jié)腸腺瘤。高血壓與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病機制尚不清楚，需要大量臨床病例分析、實驗等進(jìn)一步深入研究。

2.3 糖尿病與結(jié)直腸腺瘤的相關(guān)性

糖尿?。―iabetes Mellitus,DM）發(fā)生機制不明，目前認(rèn)為糖尿病的發(fā)病與胰島素抵抗、遺傳易感性、氧化應(yīng)激等多種因素密切相關(guān)，其中胰島素抵抗為主要因素。Sato等研究表明胰島素及胰島素樣生長因子-1均與其相應(yīng)的胰島素及胰島素樣生長因子-1受體結(jié)合后，致使結(jié)腸上皮細(xì)胞進(jìn)行增殖、分化及凋亡，誘發(fā)結(jié)直腸腺瘤，甚至進(jìn)展為結(jié)直腸癌的可能。高血清C-肽、胰島素抵抗明顯增加了結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險[21],且 Hsu YC等[22]研究表明糖化血紅蛋白為結(jié)直腸腺瘤的高危因素。Rampal等[23]研究同樣表明糖化血紅蛋白及C-肽均是結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的高危因素。郭美霞等研究表明有糖尿病的MS使中老年人結(jié)直腸腺瘤（年齡＞45歲）的發(fā)生率增加，提示血糖升高與結(jié)直腸腺瘤性息肉有相關(guān)性。Sato等的研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腺瘤患者空腹血糖水平(Fasting Plasma Glucose，F(xiàn)PG)顯著高于對照組，2型糖尿病可并發(fā)DM繼發(fā)周圍神經(jīng)病變及血管病變，致使患者腸道蠕動功能減弱，大便干燥，排便不暢，腸粘膜屏障功能受損，致毒素進(jìn)一步吸收，從而增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險。錢后福等人[24]研究結(jié)果示:若患者同時并發(fā)2型糖尿病和結(jié)腸息肉時，與對照組相比，結(jié)腸腺瘤及大腸癌的發(fā)病率明顯升高，該結(jié)果與有關(guān)報道相符。二甲雙胍被發(fā)現(xiàn)具有減緩結(jié)腸息肉形成，延長結(jié)直腸癌患者整體生存時間的作用[25]。

2.4 血脂異常與結(jié)直腸腺瘤的相關(guān)性

多項研究表明高脂血癥為結(jié)直腸腺瘤的高危因素，Kim BC等研究發(fā)現(xiàn)血清TG水平增加，伴隨的結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的風(fēng)險也隨之增加，并明確血清TG水平升高與高級別腺瘤和多發(fā)腺瘤關(guān)系密切。Jung等[26]報道血清低密度脂蛋白膽固醇可能為結(jié)直腸腺瘤的危險因素。林斌等[27]報道左半結(jié)腸+直腸息肉伴高脂血癥的發(fā)生率高于右半結(jié)腸，這與臨床上左半結(jié)腸、直腸息肉及左半結(jié)腸、直腸癌的發(fā)生率高于右半結(jié)腸相吻合。相關(guān)研究表明血脂升高與結(jié)腸腺瘤間不僅存在必然聯(lián)系，且血脂中各成分升高對結(jié)腸腺瘤有不同的影響，其中高三酰甘油血癥及高總膽固醇血癥與結(jié)腸腺瘤的發(fā)生呈正相關(guān)；血清高密度脂蛋白膽固醇水平則與結(jié)腸腺瘤的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，而且只有高三酰甘油水平與結(jié)直腸管狀絨毛、絨毛狀腺瘤的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)[28]。血脂異常與結(jié)直腸腺瘤的之間的作用機制可能通過胰島素抵抗、氧化應(yīng)激和炎癥通路導(dǎo)致大腸癌致癌作用[29]。大量脂肪攝入可致膽汁分泌，脂肪與膽汁在腸道中相互反應(yīng)，生成大量次級膽酸，在腸道、糞便中積聚，激活α-蛋白激酶C，該酶可誘導(dǎo)正常的結(jié)直腸上皮細(xì)胞及腺瘤細(xì)胞異常增殖，進(jìn)一步導(dǎo)致結(jié)直腸息肉發(fā)生，且長期的大量脂肪攝入可加快結(jié)直腸腺瘤的惡變[30]。

綜上所述，MS組分可能與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)展相關(guān)，可作為結(jié)直腸腺瘤防治工作和發(fā)病機制研究的重要參考指標(biāo)。相關(guān)機制還有待進(jìn)一步深入。

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Research Progress of the Relationship between Metabolic Syndrome and Colorectal Adenoma

LI Xue1，CHEN Chun-hua2
1.Graduate School of Medical Sciences,Inner Mongolia Medical University，Hohhot，Inner Mongolia，010110 China；2.Department of digestive medicine,Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Hohhot，Inner Mongolia，010110 China

At present,the current study shows that metabolic syndrome(MS)incidence is increasing,which obesity or diabetes and colon cancer has close relationship.However,the relationship between metabolic syndrome and colorectal adenoma--an important colorectal cancers precancerous lesion,is rare.The mechanism of this relationship is not clear.Therefore,this study will explore the correlation between metabolic syndrome and colorectal adenoma.

Colorectal Adenomas;Metabolic syndrome;Hyperlipidemia

R73；R65

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.03.23

2016-07-21；

2016-08-21

李雪（1988.10-），女，內(nèi)蒙古呼和浩特，碩士，學(xué)生，研究方向：消化內(nèi)科。

陳春華（1962.9-），女，內(nèi)蒙古呼和浩特，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科，E-mail:88060689@qq.com。