甘永康，劉華一△，劉 惠

(1．天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120;2．天津市靜?？h醫(yī)院，天津 301600)

基于數(shù)據(jù)挖掘的《臨證指南醫(yī)案》治療泄瀉用藥規(guī)律分析

甘永康1，劉華一1△，劉 惠2

(1．天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120;2．天津市靜?？h醫(yī)院，天津 301600)

目的:應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)葉天士《臨證指南醫(yī)案》治療泄瀉方劑的組方規(guī)律劑進(jìn)行分析、總結(jié)，以期有效指導(dǎo)臨床。方法:將《臨證指南醫(yī)案》中治療泄瀉的處方錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V1.1)構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)，使用軟件的數(shù)據(jù)挖掘方法，分析葉天士治療泄瀉常用的藥物、核心組合及發(fā)現(xiàn)新方。結(jié)果:對(duì)篩選出的72首方劑進(jìn)行分析，明確處方中藥物出現(xiàn)的頻次，演化得到核心組合10個(gè)及新處方5個(gè)。結(jié)論:應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法可以初步揭示葉天士治療泄瀉的組方用藥規(guī)律，為臨床實(shí)踐提供新思路。

泄瀉;數(shù)據(jù)挖掘;組方規(guī)律;葉天士

泄瀉是指排便次數(shù)增多、糞便稀薄甚至瀉出如水樣的病證，為臨床常見(jiàn)病。古稱(chēng)大便溏薄為泄，水樣為瀉，現(xiàn)在一般稱(chēng)為泄瀉。歷代醫(yī)家對(duì)此病論述頗多，治療也各有特色。清代醫(yī)家葉天士診治此病，集古人之長(zhǎng)，立法較全面，其代表作《臨證指南醫(yī)案》所載病案對(duì)泄瀉有系統(tǒng)的論治。為總結(jié)葉氏治療泄瀉的用藥規(guī)律，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床應(yīng)用，本文基于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所新藥設(shè)計(jì)課題組開(kāi)發(fā)的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)［1］，對(duì)《臨證指南醫(yī)案》中所載治療泄瀉的方劑進(jìn)行了系統(tǒng)分析。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源

《臨證指南醫(yī)案·泄瀉》［2］中記載的處方。

1.2 處方篩選標(biāo)準(zhǔn)

自葉天士《臨證指南醫(yī)案·泄瀉》中篩選出葉天士治療泄瀉的處方，包括初診方以及復(fù)診方，剔除其重復(fù)的處方。通過(guò)篩選共收集治療泄瀉的處方72首。

1.3 分析軟件

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V1.1版)，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所楊洪軍研究員提供。

1.4 方劑的錄入與核對(duì)

將上述篩選的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，藥物名稱(chēng)參照《中國(guó)藥典》進(jìn)行規(guī)范。完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)的審核，以確保其準(zhǔn)確性，為結(jié)果的可靠性提供保障。

1.5 數(shù)據(jù)分析

通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢(xún)”功能，按中醫(yī)疾病名稱(chēng)“泄瀉”提取出錄入系統(tǒng)的方劑72首，然后點(diǎn)擊相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。具體操作步驟參見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)［1］。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

表1顯示，《臨證指南醫(yī)案·泄瀉》中治療泄瀉的72張?zhí)幏桨?00味中藥，通過(guò)頻次統(tǒng)計(jì)，可得葉天士治療泄瀉所用藥物頻次從高到低的排序。使用頻次＞5的藥物有21味。

表1 泄瀉方劑中頻次＞5的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的泄瀉方劑組方規(guī)律分析

表2顯示，對(duì)篩選出的方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，支持度個(gè)數(shù)設(shè)為10，置信度為0.9，得到常用藥物組合23個(gè)，并按照藥物組合出現(xiàn)的頻次高低進(jìn)行排序。

表2 泄瀉方劑中使用頻次10次以上的組合

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的核心組合分析

表3顯示，以改進(jìn)的互信息法［3］分析結(jié)果為基礎(chǔ)，選擇相關(guān)系數(shù)為10、懲罰系數(shù)為4，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)［4］，演化出3～4味藥的核心組合共計(jì)26個(gè)。

表3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的治療泄瀉的核心組合

2.4 基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)的新處方分析

表4顯示，在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊“提取組合”，通過(guò)無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)算法有10個(gè)核心組合。利用軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，可以采取網(wǎng)絡(luò)可視化方式，直觀地展示出藥物不同組合之間的關(guān)系。

表4 用于新方聚類(lèi)的核心組合

圖1 新方的核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)圖示

表5顯示，表4中的核心組合經(jīng)過(guò)進(jìn)一步聚類(lèi)可以得到5個(gè)新處方。

表5 基于熵層次聚類(lèi)的治療泄瀉新處方

圖2 治療泄瀉病新方藥物網(wǎng)絡(luò)

3 分析與討論

泄瀉是一種常見(jiàn)的脾胃腸病證，以便次增多，糞質(zhì)稀溏或完谷不化甚則瀉如水樣為主要特征，四季均可發(fā)生，但以夏秋較為多見(jiàn)。關(guān)于其病機(jī)，《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》中指出:“濕勝則濡泄?！比~天士結(jié)合自身的臨床經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步提出“泄瀉，注下癥也。經(jīng)云:濕多成五泄，曰飧、曰溏，曰鶩，曰濡，曰滑。飧泄之完谷不化，濕兼風(fēng)也;溏泄之腸垢污積，濕兼熱也;鶩溏之澄清溺白，濕兼寒也;濡泄之身重軟弱，濕自勝也;滑泄之久下不能禁固，濕勝氣脫也?！边@種以證定候的辨證診斷方法簡(jiǎn)潔明了，對(duì)指導(dǎo)泄瀉的臨證診治有一定啟示，故對(duì)其組方規(guī)律進(jìn)行研究。

數(shù)據(jù)挖掘是一種在中醫(yī)藥研究中有著重要作用的研究方法，可以避免傳統(tǒng)分析方法中以藥物使用頻次為基礎(chǔ)而僅限于顯性經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的弊端。我們采用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所新藥設(shè)計(jì)課題組開(kāi)發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件為工具。該系統(tǒng)采用改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)、無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)等無(wú)監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥物之間關(guān)聯(lián)性的定量描述、核心組合演化與提取、新處方發(fā)現(xiàn)等功能，并已在肺癰［1］、失眠［5］、虛勞［6］等疾病的組方規(guī)律研究中發(fā)揮了良好的作用。本文錄入《臨證指南醫(yī)案》中收載的治療泄瀉的處方72首，涉及藥物100味，利用此軟件集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，分析得到治療泄瀉的常用藥物21味，常用組合23個(gè)?；诨バ畔⒎ㄌ崛〕龅乃帉?duì)及關(guān)聯(lián)系數(shù)，演化出10個(gè)核心組合，通過(guò)軟件集成的熵層次聚類(lèi)方法進(jìn)一步演化出5個(gè)候選新方。

通過(guò)對(duì)治療泄瀉藥物的頻次分析可以看出，在使用頻率最多的前5味藥中，3味為健脾祛濕藥，其余2味分別為淡滲利濕藥和苦溫燥濕藥。從藥物性味來(lái)看，甘、苦、辛味以及性平、溫藥的使用頻率高于其他藥味的藥物，高頻藥物的藥性則以甘淡、苦溫者為多。這與左安龍等［7］的研究結(jié)果基本一致。同時(shí)，通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的分析也得出治療泄瀉的常用藥物組合，其中白術(shù)、茯苓、陳皮、人參健脾除濕，木香、厚樸、大腹皮理氣除滿(mǎn)，菟絲子、補(bǔ)骨脂、益智仁溫補(bǔ)腎陽(yáng)，白芍藥、木瓜、烏梅舒肝柔肝，這些組合多數(shù)為治療泄瀉經(jīng)驗(yàn)方中的主要藥物或治療大法的體現(xiàn)，如參苓白術(shù)散、藿香正氣散、痛瀉要方、四神丸等。

基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的數(shù)據(jù)挖掘方法，我們也得到治療泄瀉的5個(gè)新處方。方1由茯苓、黃芩、石膏、柴胡組成，主要對(duì)應(yīng)葉天士所謂“五泄”中濕兼熱之溏泄，其中茯苓健脾祛濕，柴胡升陽(yáng)止瀉，黃芩、石膏清熱燥濕，同葛根芩連湯之義。方2由菟絲子、白芍、厚樸、補(bǔ)骨脂、白術(shù)組成，適合五泄中“久下不能禁固，濕勝氣脫”的滑泄，菟絲子、補(bǔ)骨脂溫補(bǔ)腎氣，厚樸化濕除滿(mǎn)。關(guān)于白芍與白術(shù)的搭配，朱丹溪?jiǎng)t指出“與白術(shù)同用則補(bǔ)氣，治腹中痛下利者必炒”。方3由益智仁、木瓜、煨姜、黃連組成，應(yīng)用于寒熱錯(cuò)雜型泄瀉，其中煨姜辛溫暖中;黃連苦寒泄熱，寒熱并用，辛開(kāi)苦降，取張仲景瀉心湯之意;益智仁主入脾腎，溫脾兼能止瀉;木瓜胃酸入肝，和胃又可化濕，體現(xiàn)了葉天士脾胃分治的用藥特點(diǎn)。方4由陳皮、厚樸、干姜、菟絲子、補(bǔ)骨脂組成，主要針對(duì)五泄中的“鶩溏”，其便澄清溺白，濕兼寒也。葉天士又云:“鶩溏便清溺白，中有硬物，選用理中治中?！备山獪剡\(yùn)中焦，陳皮、厚樸理氣健脾，菟絲子、補(bǔ)骨脂溫腎助脾，與理中湯有異曲同工之妙。方5由炙甘草、澤瀉、厚樸、人參、大腹皮組成，適用于五泄中的“飧泄”，其主要病機(jī)為“飧泄之完谷不化，濕兼風(fēng)也”，人參與炙甘草益氣健脾，澤瀉利水滲濕，厚樸與大腹皮理氣除滿(mǎn)，祛濕的同時(shí)尤其重視氣機(jī)的調(diào)節(jié)，體現(xiàn)的治法與其病機(jī)十分吻合。經(jīng)過(guò)分析，所得新方組成簡(jiǎn)練，作用靶向明確，同時(shí)體現(xiàn)了葉天士治療泄瀉時(shí)辨五泄用藥的特點(diǎn)，其結(jié)果值得在臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］李健，盧朋，唐仕歡，等．基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑組方規(guī)律分析［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，2:254-257．

［2］葉天士．臨證指南醫(yī)案［M］．上海:上海人民出版社，1976: 459-477．

［3］楊洪軍，趙亞麗，唐仕歡，等．基于熵方法分析中風(fēng)病方劑中藥物之間的關(guān)聯(lián)度［J］．中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，9: 706-709．

［4］唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等．基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路［J］．世界科學(xué)技術(shù):中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，2:225-228．

［5］葛玉蓮，馮學(xué)功．基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)治療失眠經(jīng)方組方規(guī)律分析［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，22:4-7．

［6］劉超，王志宏，季旭明，等．基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療虛勞方劑組方規(guī)律分析［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，17:1-4．

［7］左安龍．泄瀉病治法理論與統(tǒng)計(jì)分析研究［D］．濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué)，2010．

Analysis on Composition Principles of Prescriptions for Diarrhea in Lin Zheng Zhi Nan Yi An by Using Date Excavation

GAN Yong-kang1，LIU Hua-yi1△，LIU Hui2
(1．Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital，Tianjin 300120，China; 2．The Jinghai County Hospital，Tianjin Jinghai 301600，China;)

Objective:Using traditional Chinese Medicine Inheritance System(TCMIS)to analyze the composing principles for diarrhea in Lin Zheng Zhi Nan Yi An for the purpose of directing clinical medication for the better．Method: The prescriptions used for diarrhea in Lin Zheng Zhi Nan Yi An were collected and inputted into the TCMIS．By using the software integration of the data-mining，composing principles were analyzed．Result:Based on the analysis on 72 cases of prescriptions，the frequency of each herb included in the database was computed，10 core combinations and 5 new prescriptions were mined from the database．Conclusion:The application of data-mining could preliminarily analyze the composition principles of Ye Tian-shi’s experience of treating diarrhea and provide a new thinking for clinical practice．

Diarrhea;data-mining;Composition principle; Ye Tian-shi

R289.1

A

1006-3250(2016)01-0115-02

2014-06-26

甘永康(1989-)，男，山東德州人，住院醫(yī)師，從事中醫(yī)藥脾胃病的臨床與研究。

△通訊作者:劉華一，主任醫(yī)師，教授，研究員，博士研究生導(dǎo)師，從事中醫(yī)脾胃病的臨床與研究，Tel:022-27285222，E-mail:15900369830@163．com。