康俊玲　趙　燕（內(nèi)蒙古錫林郭勒盟醫(yī)院檢驗(yàn)科　錫林浩特　026000）

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內(nèi)蒙古少數(shù)民族地區(qū)人乳頭瘤病毒檢測(cè)結(jié)果分析

康俊玲趙燕（內(nèi)蒙古錫林郭勒盟醫(yī)院檢驗(yàn)科錫林浩特026000）

摘要：目的：研究?jī)?nèi)蒙古錫林郭勒盟少數(shù)民族地區(qū)女性人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀況以及病毒基因亞型在人群中的分布情況，為臨床防治宮頸癌、預(yù)防性疫苗的接種及研發(fā)提供依據(jù)。方法：對(duì)1398例于2014年1月～2015年1月在錫盟婦產(chǎn)科門(mén)診就診及體檢的婦女進(jìn)行23種HPV基因型檢測(cè)。結(jié)果：1398例婦女中共檢出370例HPV感染者，總陽(yáng)性率為26.46%（370/1398），其中蒙古族與漢族婦女感染HPV陽(yáng)性率分別為26.05%（193/741），26.94%（177/657），漢族婦女陽(yáng)性率稍高于蒙古族，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；共檢出高危亞型18種、低危亞型5種，其中高危亞型組陽(yáng)性率23.75%（332/1398），明顯高于低危亞型組1.65%（23/ 1398）和高-低危混合感染組1.07%（15/1398），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；檢出的18種高危亞型陽(yáng)性率從高到低依次為HPV-58（12.97%），16（11.62%），52（11.62%），51（11.35%），53（8.92%），18（6.76%），68（5.68%），31（5.41%），56（4.86%），66（4.32%），59 （3.78%），35（1.89%），33（1.08%），39（1.08%），73（0.81%），82（0.54%），83（0.54%），45（0.54%）；5種低危亞型陽(yáng)性率從高到低依次為HPV-81（3.789%），43（2.79%），42（1.62%），6（1.35%），11（0.54%）；370例HPV感染者中，單一高危亞型感染陽(yáng)性率為77.84% （288/370），單一低危亞型感染陽(yáng)性率為6.22%（23/370），二重感染陽(yáng)性率為16.76%（62/370），三重以上感染陽(yáng)性率為5.401%（20/ 370）；≤30歲年齡組檢出陽(yáng)性率最高為44.44%，其次為51～60歲年齡組35.66%，≥61歲年齡組檢出陽(yáng)性率最低為17.07%。結(jié)論：內(nèi)蒙古錫林郭勒盟少數(shù)民族地區(qū)女性HPV總感染率26.46%，高危亞型HPV-58，16，52，51，53，18，低危亞型HPV-81，43，42是主要的感染亞型；感染以單一高危亞型為主。HPV感染人群以≤30歲和51～60歲年齡段為高發(fā)。HPV亞型分布具有一定的區(qū)域性，對(duì)該地區(qū)婦女宮頸癌的防治和預(yù)防性疫苗的接種有重要的指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：人乳頭瘤病毒基因型錫盟少數(shù)民族地區(qū)

宮頸癌在全球范圍內(nèi)依然是威脅婦女身體健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，許多研究證明，人乳頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染是誘發(fā)宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素[1]。近年來(lái)，人們?cè)絹?lái)越重視HPV的檢測(cè)在宮頸病變的篩查及預(yù)防中的應(yīng)用。國(guó)內(nèi)外資料表明，HPV基因亞型的分布存在明顯的地區(qū)差異[2～10]。為了解內(nèi)蒙古錫林郭勒盟少數(shù)民族地區(qū)婦女HPV感染及基因型分布特征，本文對(duì)2014年1月～2015年1月來(lái)我院就診及體檢的1398位女性的HPV分型檢測(cè)進(jìn)行了回顧性分析。

1　材料和方法

1.1材料

1.1.1一般材料：選擇2014年1月～2015年1月來(lái)我院婦科門(mén)診就診及體檢的錫盟地區(qū)女性1398例（其中蒙古族婦女741例，漢族婦女657例），年齡18～68歲。

1.1.2標(biāo)本采集：以窺陰器暴露宮頸，用棉拭子除去宮頸口處多余的分泌物，將專用的宮頸細(xì)胞刷置于宮頸口，輕輕旋轉(zhuǎn)2～3圈以獲得足量的上皮細(xì)胞，取出宮頸刷放入裝有專用細(xì)胞保存液的小瓶，及時(shí)送檢。

1.1.3試劑和儀器：HPV基因分型檢測(cè)試劑盒由亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司提供，同時(shí)可檢測(cè)18種高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83）和5種低危型（HPV6、11、42、42、81）。PCR儀為L(zhǎng)ightCycle480Ⅱ?qū)崟r(shí)熒光定量分析儀，分子雜交儀為FINEPCRCombi-H12及YN2009基因芯片閱讀儀。

1.2方法：HPV基因分型檢測(cè)步驟為：①HPV-DNA提取。②聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增、雜交、洗膜、顯色及結(jié)果判讀，以上過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明完成。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1本地區(qū)HPV總感染率：1398例標(biāo)本中共檢出陽(yáng)性標(biāo)本370例，總陽(yáng)性率為26.46%（370/1398），其中高危亞型感染組（包括單一高危，兩種高?；旌希N及三種以上高?；旌蠘?biāo)本）陽(yáng)性率為23.75%（332/1398），低危亞型組感染為1.65%（23/1398），高-低危亞型混合感染組為1.07%（15/1398）。高危亞型感染組陽(yáng)性率明顯高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2少數(shù)民族地區(qū)蒙古族與漢族婦女HPV陽(yáng)性率比較：見(jiàn)表1。

表1　1398例中蒙古族與漢族婦女HPV陽(yáng)性率［n（%）］

1398例標(biāo)本中，蒙古族與漢族的陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3HPV多重感染類型分布情況：本研究中感染類型分為4組，單一高?；虻臀８腥窘M，二重感染組（兩種高危亞型同時(shí)感染為主），多重感染組（三種及三種以上高危亞型感染為主）以及高-低?；旌细腥窘M。本次檢測(cè)人員中感染HPV亞型種類最多的有一人，同時(shí)感染了6種HPV亞型病毒，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2　370例陽(yáng)性標(biāo)本HPV感染類型分布［n（%）］

由表2知，單一HPV亞型感染共288例，占總陽(yáng)性標(biāo)本的77.84%，二重感染為62例占16.76%，三重感染為20例占5.40%。

2.4不同年齡組HPV感染檢出情況：本研究中將1398例婦女分為≤30歲、31～40歲、41～50歲、51～60歲、≥61歲五個(gè)年齡組觀察HPV陽(yáng)性標(biāo)本的檢出情況，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3　不同年齡組HPV陽(yáng)性率

2.5HPV陽(yáng)性標(biāo)本中基因型分布情況：370例陽(yáng)性標(biāo)本中，18種高危亞型與5種低危亞型全部檢出，其中高危亞型感染以HPV-58、16、52、51、53及18為主，低危亞型以HPV-81、43為主。所有陽(yáng)性標(biāo)本HPV亞型的分布情況由高到低的排列順序見(jiàn)表4。

表4　370例HPV陽(yáng)性標(biāo)本的亞型分布［n（%）］

3　討論

宮頸癌是全球婦女第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要因素，通過(guò)HPV-DNA檢測(cè)可以進(jìn)行早期診斷與預(yù)防[11]。在健康女性人群中，HPV感染在不同國(guó)家、不同地區(qū)有明顯的差異，本文調(diào)查了內(nèi)蒙古錫盟少數(shù)民族地區(qū)女性的HPV感染情況，本地區(qū)HPV總感染率為26.46%，與國(guó)內(nèi)雷金菊，王淑珍等學(xué)者報(bào)道的地區(qū)感染率接近，高于北京（17.0%）、深圳（17.5%）、唐山（18.91%）等，但低于武漢（64.5%）、寧波（49.4%）、河北（45%）等地區(qū)[2～10]。本地區(qū)屬少數(shù)民族居住區(qū)，蒙古族和漢族婦女的HPV感染率分別為26.05%和26.94%，在種族差異上并不明顯。

人們根據(jù)HPV的致癌性將其分為高危型和低危型，大約95%的宮頸腫瘤細(xì)胞中存在高危型HPV。高危型HPV感染與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展、治療和預(yù)防存在著緊密的聯(lián)系。國(guó)際癌癥研究所研究表明，在世界范圍內(nèi)HPV-16、18、31、52、58、33型占所有HPV感染的50%以上，其中最常見(jiàn)的是HPV16、18[12]，亞洲國(guó)家HPV52、58型明顯高于HPV-31、33型。在中國(guó)HPV16、18、31、33、52、58為常見(jiàn)亞型。本研究顯示，錫盟地區(qū)陽(yáng)性率最高的為HPV-58，其次為HPV-16、52、51、53、18，與廣州（HPV-16、31、52、58）、深圳（HPV-16、58、33、52、56）、北京（HPV-16、58、33）、唐山（HPV-16、52）、寧波（HPV-16、18、31、33、56）[3～8]都存在明顯的不同，這可能與內(nèi)蒙古少數(shù)民族的居住環(huán)境、生活方式、地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及性生活特征等因素有關(guān)，因此了解本地區(qū)的HPV基因型的分布情況為將來(lái)HPV疫苗的普及應(yīng)用、宮頸癌的治療方向等提供客觀依據(jù)。

年齡是宮頸癌和HPV感染的重要影響因素，有研究表明，20～24歲女性HPV感染率為24%，45～49歲女性感染率下降至3.4%，HPV感染率隨年齡增長(zhǎng)逐漸降低[13]。本研究結(jié)果顯示，各年齡組女性HPV感染以高危亞型為主，≤30歲女性的陽(yáng)性檢出率最高（44.44%），其次為51～60歲年齡組（35.66%），≥61歲女性檢出率最低（17.07%）。由于31～50歲年齡組檢測(cè)標(biāo)本數(shù)量多，占總陽(yáng)性標(biāo)本的比例較高，與類似研究結(jié)果一致[14]，其結(jié)果可能是由于≤30歲女性HPV獲得性免疫尚未健全，性生活活躍所致，隨著自身免疫系統(tǒng)逐漸發(fā)揮作用HPV感染率有所下降，當(dāng)年齡升至一定程度（＞50歲）由于圍絕經(jīng)期女性激素波動(dòng)造成機(jī)體免疫力下降，從而影響機(jī)體對(duì)于病毒的抑制或消除導(dǎo)致感染率有所上升。

HPV由于各亞型之間編碼外殼蛋白基因變異較大，不同的亞型病毒之間基本上都有交叉保護(hù)性抗體，很容易造成不同亞型HPV的多重感染和多次感染。有研究稱HPV多重感染與宮頸病變呈正相關(guān)。多重HPV感染宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)要高于單一HPV感染[15]。本研究顯示，錫盟少數(shù)民族地區(qū)婦女HPV多重感染率為22.16%，低于姚軍等（37.77%）以及Bachtiary等（43.9%）[16～17]的報(bào)道，但由于多重感染的風(fēng)險(xiǎn)性要高于單一型感染，對(duì)本地區(qū)女性多重感染的情況仍應(yīng)引起臨床重視，要定期檢測(cè)，積極治療，預(yù)防宮頸癌。

綜上所述，HPV感染率及HPV基因型的分布在不同地區(qū)，不同人群中表現(xiàn)有所不同，其感染存在著明顯的地區(qū)差異和年齡差異，因此不定期對(duì)不同地區(qū)的HPV感染進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，將對(duì)制定疫苗接種策略及其應(yīng)用提供資料，對(duì)女性宮頸癌的預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù)、跟蹤治療具有重大意義。

參考文獻(xiàn)

[1]吉耀華，陸春雪，周偉強(qiáng)，等.人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌疾病關(guān)系的研究[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2008，9（6）：462-463.

[2]雷金菊.佛山市1638例女性HPV基因分型狀況分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（3）:370-371.

[3]王淑珍，王金鋒，王靜，等.徐州地區(qū)女性宮頸感染人乳頭瘤病毒基因亞型分布[J].放射免疫學(xué)雜志，2009，22（6）：627-629.

[4]劉朝圣，陳偉，連石.北京地區(qū)婦女宮頸人乳頭瘤病毒感染及亞型分布情況分析[J].中國(guó)艾滋病性病，2012，18（9）：604-691.

[5]朱巖，廖旭東，段純，等.深圳地區(qū)5019例女性HPV感染基因分型情況調(diào)查[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（6）：690-691.

[6]韓秀玲，李世輝，宋忱，等.唐山地區(qū)育齡婦女人乳頭瘤病毒感染狀況分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（7）：875-876.

[7]喻明，毛燕君.寧波地區(qū)1670例育齡婦女人乳頭瘤病毒感染陽(yáng)性率的調(diào)查[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17（5）：137-138.

[8]楊越波，劉冬，曾海濤.廣州地區(qū)女性HPV感染及分型影響因素分析[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2012，28（3）：365-367.

[9]胡興文.武漢地區(qū)宮頸感染人乳頭瘤病毒基因分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2007，14（14）：1831-1832.

[10]徐閩.女性人乳頭瘤病毒基因亞型分型情況分析[J].河北醫(yī)藥，2012，34（23）：3590-3591.

[11]DennyL，Cervical cancer：prevention and treatment[J].Discov Med，2012，14（75）：125-131.

[12]De SanjoseS，DiazM，CastellsagueX，et al，World wide prevalence and genotype distrihution of cervical human papillomavirus DNA in woman with normai cytology:ameta-analysis[J].Lancet Infect Dis，2007，7（7）：453-459.

[13]KanwalajtysT，HowardM，Sellors JW，et al Vaginal secf Sampling versus physician cervical Sampling for HPV among younger and olderwomen[J].Sex Transm Infect，2006，82（4）：337-339.

[14]Herrero HildesheimA，BratticC，etal Population-based study of human papillomavirus infection and cervical neoplasia in rural Costa Rica[J].Natl Cancer Inst，2000，92（6）：464-474.

[15]陶萍萍，卞美璐，等.HPV多重感染與宮頸病變關(guān)系探討[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2006，7（2）：94-96，127.

[16]姚軍，李曼，鐘萍，等.HPV多重感染與宮頸癌病變的相關(guān)性研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，39（5）：705-707.

[17]Bachtiary B，Obermair A，Dreier B，et al Impact of multiple HPV infection on response to treatment and survival in patients receiving radical radiotherapy for cervical Cancer[J].Znt JCancer，2002，102（3）：237-243.

中圖分類號(hào)：R373

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）01-0158-02