張新龍

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松挽救治療老年復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

張新龍

在臨床醫(yī)學中,非霍奇金淋巴瘤是一種十分常見的惡性腫瘤,該疾病的主要治療手段就是聯(lián)合化療,經(jīng)過聯(lián)合化療治療后,部分患者會達到完全緩解的治療效果,但是仍然有部分患者會出現(xiàn)治療無效或者復發(fā)的情況[1]。因此如何有效治療非霍奇金淋巴瘤在臨床醫(yī)學中仍然是一個有待解決的難題。本研究選取我院2013年5月至2015年5月收治的復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者55例作為研究對象,采用吉他西濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松進行治療,取得了顯著的治療效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年5月至2015年5月收治的復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者55例,全部采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松進行治療,對其臨床資料進行回顧性分析。全部患者中男38例,女17例,年齡60～79歲,平均(64.2±4.3)歲。復發(fā)定義為患者經(jīng)過2個周期的化療后癥狀得到完全緩解,同時持續(xù)應用至6～8周后停止用藥,停藥1月后復發(fā)。難治定義為在治療過程中，患者在任意時間都沒有達到完全緩解的效果;在治療過程中達到部分緩解之后疾病進展;在達到完全緩解效果后1月內出現(xiàn)復發(fā)。臨床分期按AnnArbor分期法進行分期,ⅠA期患者9例,ⅠB期患者5例,ⅡA期患者8例,ⅢA期患者6例,ⅢB期患者9例,ⅣA期患者12例,ⅣB期患者6例。

1.2 治療方法 吉西他濱:靜脈滴注,1000 mg/m2,第1、8天;奧沙利鉑:在第1、8天進行靜脈滴注,85 mg/m2;地塞米松:在第1～4天靜脈滴注,40 mg/d。每個治療周期為3～4周,全部患者接受≥2個周期的化療[2]。在化療過程中給予全部患者格拉司瓊進行止吐,在化療后對患者的白細胞進行檢測,如果白細胞<3.0×109/L,給予患者重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)促中性粒細胞生長,同時在下一療程化療結束后給予患者G-CSF預防白細胞下降[3]。

1.3 療效評價標準 根據(jù)WHO標準分為完全緩解、部分緩解以及穩(wěn)定和進展?？傆行橥耆徑?部分緩解。B類癥狀好轉或消失指的是發(fā)熱、盜汗的好轉或消失持續(xù)>4周。

1.4 統(tǒng)計分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用百分數(shù)描述。

2 結果

2.1 近期療效 全部55例患者中有13例(23.64%)患者得到完全緩解, 27例(49.09%)患者得到部分緩解,11例(20%)患者為穩(wěn)定,進展患者為4例(7.27%)，總有效率為72.73%。Ⅲ期患者治療有效率為80.00%,Ⅳ期患者治療總有效率為51.11%;17例具有B類癥狀患者中9例(52.9%)B類癥狀消失,4例(23.5%)B類癥狀明顯改善,4例(23.5%)B類癥狀無明顯改善。

2.2 不良反應 在治療過程中主要的不良反應為胃腸道反應、輕度到中度的骨髓抑制以及輕度的肝功能損傷。有17例(30.9%)患者白細胞減少,其中7例(12.7%)為Ⅲ度白細胞減少,4例(7.27%)為Ⅳ度白細胞減少。有12例(21.82%)患者出現(xiàn)血小板減少情況,其中有6例(10.91%)為Ⅲ度血小板下降。8例(14.55%)患者出現(xiàn)貧血情況,11例(20%)患者出現(xiàn)胃腸道反應,兩者均在Ⅲ度以下,5例(9.10%)患者出現(xiàn)肝功能損傷。

3 討論

在對非霍奇金淋巴瘤治療的過程中,經(jīng)典的化療方案是CHOP(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松),雖然這種化療方案具有一定的治療效果,但是有效率只有50%～60%[4],而且治療后有一半的患者會出現(xiàn)復發(fā)的情況,同時其完全緩解率僅為5%～10%,隨后研究的第二代以及第三代高強度化療方案相比于第一代化療方案并沒有顯著的優(yōu)勢,甚至不良反應更大[5]。

吉西他濱是阿糖胞苷新一代的嘧啶類藥物,具有非常好的抗腫瘤活性,屬于抗代謝類抗癌藥物[6-7];奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥物,雖然都屬于同一種類藥物,但是奧沙利鉑相比于前兩者不但結構和抗癌譜不同,其療效也有著顯著的差異,對于抑制腫瘤有著非常明顯的效果[8];地塞米松具有抗炎、免疫抑制以及抗過敏的作用。在本研究中,選擇奧沙利鉑代替順鉑,主要原因是奧沙利鉑對DNA的抑制作用明顯高于順鉑,在化療過程中奧沙利鉑能夠與DNA更快地進行結合,并且結合的更加牢固。同時奧沙利鉑與順鉑之間不存在交叉耐藥性,選擇順鉑進行治療并且失敗的患者,選擇奧沙利鉑繼續(xù)治療仍然有效,且其與吉西他濱之間有協(xié)同增效的作用,無腎毒性。

在1996年美國FDA批準吉西他濱可以應用于晚期小細胞癌及胰腺癌的治療。在1998年曾使用該藥物對3例非霍奇金淋巴瘤患者進行治療,取得了比較顯著的療效,1例患者得到完全緩解,2例患者部分緩解并穩(wěn)定2～3月。近些年來國內外使用該治療方案治療難治性非霍奇金淋巴瘤的報道比較常見,在一些報道中使用該方案治療難治性非霍奇金淋巴瘤的有效率為73.3%[9]，具有比較顯著的治療效果。

本研究選取我院2013年5月至2015年5月收治的復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者55例作為研究對象,全部采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松進行治療。經(jīng)過2個療程的治療,發(fā)現(xiàn)其對于治療復發(fā)性或者難治性非霍奇金淋巴瘤有顯著的療效,在臨床中值得推廣和應用。

[1] 吳國林,汪曉虹,宋浩,等. 吉西他濱、奧沙利鉑、地塞米松±利妥昔單抗挽救治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(22):10333-10336.

[2] 黃燕,李午平. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察[J]. 航空航天醫(yī)學雜志,2013,24(11):1308-1310.

[3] 梁進,申政磊,畢清. 吉西他濱聯(lián)合順鉑和地塞米松治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤30例療效觀察[J]. 海南醫(yī)學,2009,20(S2):155-157.

[4] 古力克孜·吾守爾,楊順娥,聞淑娟. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤[J]. 新疆醫(yī)科大學學報,2009,32(8):1037-1040.

[5] 文兆明,胡正清. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤21例療效觀察[J]. 江西醫(yī)藥,2010,45(6):557-559.

[6] 朱衛(wèi)健,王玫玫,古麗妍,等. GLD方案治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2012,20(3):603-605.

[7] 孫利敏,馮仲珉,張陽,等.吉西他濱單藥及聯(lián)合順鉑治療老年非小細胞肺癌臨床療效觀察[J]. 實用老年醫(yī)學,2014,28(7):571-574.

[8] 樊衛(wèi)飛,王峻,孟麗娟,等. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑一線治療老年晚期胃癌的療效分析 [J]. 實用老年醫(yī)學,2013,27(3):240-243.

[9] 涂江江.吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合對復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者的療效與安全性分析[J].中外醫(yī)療,2014(36):122-123.

212300江蘇省鎮(zhèn)江市，丹陽市人民醫(yī)院血液科

R 733.4

B

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.026

2016-04-13)