供肝嚴(yán)重脂肪變性是加重缺血/再灌注損傷（IRI）、導(dǎo)致肝移植患者術(shù)后不良轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素。來(lái)自美國(guó)的一項(xiàng)研究揭示了供肝脂肪變性相關(guān)肝移植術(shù)后IRI加重的分子機(jī)制。30例患者分別于供肝植入前（L1）和再灌注90分鐘后（L2）留取配對(duì)的供肝組織進(jìn)行活檢。依據(jù)供肝大泡性脂肪變性程度將患者分組，其中無(wú)脂肪變組（大泡性脂肪變性≤5%，WS組）為13例患者、脂肪變組（大泡性脂肪變性≥25%，S組）17例。同時(shí)留取患者L1、L2時(shí)間點(diǎn)和肝移植術(shù)后第1天（POD1）的血漿標(biāo)本檢測(cè)細(xì)胞因子水平。提取供肝組織RNA檢測(cè)基因表達(dá)微陣列（基因芯片），以多陣列對(duì)數(shù)健壯算法（RMA）法計(jì)算每個(gè)探針組的信號(hào)值，進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，P≤0.01為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（假陽(yáng)性率＜5%）。分子通路的分析采用IPA軟件。WS組和S組供肝L1時(shí)間點(diǎn)基因表達(dá)無(wú)明顯差異，而L2時(shí)點(diǎn)兩組基因表達(dá)則明顯不同。分析結(jié)果顯示，再灌注后（L2）S組表達(dá)分子與固有免疫應(yīng)答激活、巨噬細(xì)胞釋放一氧化氮和活性氧、白細(xì)胞介素（IL-6、IL-8和IL-10）信號(hào)通路激活、粒細(xì)胞募集以及髓樣細(xì)胞聚集密切相關(guān)。S組供肝再灌注后組織學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)脂肪聚集周圍存在中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。供肝再灌注后及肝移植術(shù)后24小時(shí)循環(huán)血中促炎細(xì)胞因子水平與肝組織內(nèi)分子通路激活相一致。供肝再灌注后S組患者血中細(xì)胞因子水平均明顯高于同時(shí)間點(diǎn)WS組。綜上所述，供肝脂肪變性程度的增加可以通過(guò)激活固有免疫應(yīng)答加重肝移植后缺血/再灌注損傷，如何安全應(yīng)用有脂肪變性的供肝需要考慮制定相應(yīng)的策略。