陳蕓，蔡雅慧（亞東紀(jì)念醫(yī)院外科部，中國 臺灣 新北市）

小腸衰竭是指小腸功能減少到不足以維持成人及身體所需的營養(yǎng)與水分或兒童的生長。造成小腸衰竭的主要原因包括短腸綜合征、腸蠕動異常或是先天性的腸黏膜病變。小腸衰竭的治療以靜脈營養(yǎng)輔助為主，也有一些療法可以幫助小腸恢復(fù)，但有些情況下小腸衰竭是無法恢復(fù)的，若發(fā)生高風(fēng)險的并發(fā)癥，則須盡早進(jìn)行小腸移植［1］。因此，小腸移植患者術(shù)前最重要的管理是避免全靜脈營養(yǎng)的并發(fā)癥，做好靜脈營養(yǎng)管理。亞東紀(jì)念醫(yī)院統(tǒng)計了2007-2015年因?yàn)槟c衰竭就醫(yī)，接受全靜脈營養(yǎng)的患者43例與接受小腸移植的患者17例，發(fā)現(xiàn)術(shù)前并發(fā)癥以管道引發(fā)的膿毒癥與肝臟病變?yōu)橹?，其中肝衰竭是造成患者等候腸移植中死亡最重要的因素。腸衰竭患者由于腸道功能衰竭無法消化和吸收營養(yǎng)，這些代謝及循環(huán)的失調(diào)使患者容易受到感染的侵襲，常常會并發(fā)肝臟病變，包括黃疸、膽汁淤積、脂肪肝、肝臟纖維化、膽囊結(jié)石等，嚴(yán)重者會演變?yōu)楦伟⒏斡不K至肝衰竭，這些繼發(fā)性的肝臟疾病統(tǒng)稱為靜脈營養(yǎng)相關(guān)肝病變（PNALD）。在靜脈營養(yǎng)的療程中必須定期檢查肝臟功能與組織變化。本院小腸醫(yī)療團(tuán)隊針對患者狀況適時調(diào)整靜脈營養(yǎng)的成分及能量、降低感染及發(fā)炎的風(fēng)險、維持部分腸道功能等都是能夠防止PNALD繼續(xù)惡化的治療方針，而小腸移植手術(shù)則是為已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及無法使用靜脈營養(yǎng)維持生命的腸道衰竭患者提供能夠脫離靜脈營養(yǎng)及減緩PNALD的根本方法。本中心進(jìn)行了17例小腸移植手術(shù)，患者的1年存活率為82.4%、3年為70.6%、5年為64.7%，成果良好，患者在移植術(shù)后3個月時肝功能顯著降低，恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)水平。

1 小腸移植的術(shù)前評估

首先要了解小腸移植的適應(yīng)證，主要包括兩類，第一類是腸衰竭患者已知有很高病死率的患者，應(yīng)盡早進(jìn)行小腸移植，包括超短腸（成人空腸長度少于50 cm，或兒童空腸少于10 cm，且沒有回盲瓣）患者以及腸黏膜病變患者；第二類是患者有腸衰竭，在穩(wěn)定的全靜脈營養(yǎng)過程中發(fā)生了重大并發(fā)癥，包括肝臟病變、管道引發(fā)的膿毒癥、主要靜脈管路的栓塞、注射中仍經(jīng)常脫水就醫(yī)。這兩類患者也是中國臺灣健康保險所支付的小腸移植適應(yīng)證。因此，所有腸衰竭患者必須做好靜脈營養(yǎng)的管理，減少并發(fā)癥。

受體的術(shù)前評估需要跨學(xué)科的移植小組來評估終末期小腸衰竭的患者是否具有潛在的小腸適應(yīng)的可能、肝臟的疾病與其嚴(yán)重程度、潛在的不適合進(jìn)行小腸移植的禁忌證，我們評估的數(shù)據(jù)包括：① 基本數(shù)據(jù)：身高、體重、血型、性別、診斷。② 腸胃道檢查：包括下消化道鋇劑灌腸造影、上消化道造影、胃排空速率、胃鏡、腹部超聲波、肝臟穿刺切片。評估小腸結(jié)構(gòu)、長度、有無回盲瓣、腸造口、胃管或鼻飼管、手術(shù)史。③ 靜脈導(dǎo)管：包括導(dǎo)管種類，磁共振檢查評估大血管栓塞情形，既往管線感染次數(shù)與感染的菌種。④ 心肺臟功能評估：心臟超聲波、心電圖、肺功能。⑤ 營養(yǎng)評估：全靜脈營養(yǎng)比例與腸道喂食比例。⑥ 麻醉前評估。⑦ 精神狀態(tài)評估：包括用藥情況。⑧ 其他并發(fā)癥情形： 包括胰腺炎、胃-食管反流、胃腸道出血、腹瀉、脫水、電解質(zhì)紊亂、清蛋白過低、高氨、膽結(jié)石、黃疸、膽黃素過高、低血糖、貧血、中性粒細(xì)胞低下、血小板低下、凝血異常、腎衰竭、腹腔積液、呼吸衰竭、感染、靜脈曲張。⑨ 實(shí)驗(yàn)室檢查 ：包括 Na+、K+、Cl-、Ca2+、P3+、Mg2+、CO2、尿素氮（BUN）、肌酐（Cre）、葡萄糖（Glucose）、白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血細(xì)胞比容（HCT）、血小板（PLT）、中性粒細(xì)胞（NEUT）、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、桿狀核粒細(xì)胞、凝血酶原時間（PT）、部分促凝血酶原時間（KPTT）延長、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、堿性磷酸酶（ALP）、總蛋白（TP）、淀粉酶、脂肪酶、清蛋白（Alb）、血氨（NH3）、甲胎蛋白（AFP）、人類免疫缺陷病毒（HIV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）、帶狀皰疹、麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、EB病毒（EBV）、甲型肝炎（Hep A）、乙型肝炎（Hep B）、丙型肝炎（Hep C）、人類嗜 T 細(xì)胞病毒（HTLV）。符合小腸移植適應(yīng)證的患者具有下列情況為禁忌證：① 先天性或后天性嚴(yán)重的神經(jīng)學(xué)上的失能；② 有腸胃道以外危及生命的疾??；③ 先天或后天的免疫系統(tǒng)疾病；④ 無法切除的惡性腫瘤。小腸移植的捐贈者是以腦死亡患者捐贈為主。目前在中國臺灣地區(qū)采集ABO血型相符且無配對檢查陽性現(xiàn)象者。

2 小腸移植的術(shù)前管理

小腸移植術(shù)前管理中最重要就是全靜脈營養(yǎng)的管理。如何讓腸衰竭患者的靜脈營養(yǎng)減少并發(fā)癥，穩(wěn)定在維持生活質(zhì)量與安全下長期給予全靜脈營養(yǎng)，延遲其發(fā)生小腸移植適應(yīng)證是首要目的。減少并發(fā)癥首先要減少PNALD。

2.1 PNALD的定義：靜脈營養(yǎng)給予是針對短期或長期無法由消化道吸收營養(yǎng)的患者，由靜脈注入含有糖類、胺基酸、脂質(zhì)、電解質(zhì)等成分來維持每日代謝所需的營養(yǎng)物質(zhì)及能量。這些患者之中，大部分都是因?yàn)槎棠c癥、腸道蠕動功能異常等造成的嚴(yán)重腸衰竭患者，長期使用靜脈營養(yǎng)之后，有相當(dāng)高比例的患者會繼發(fā)肝臟病變，這樣的疾病被稱為PNALD或腸衰竭引發(fā)之肝臟疾病（IFALD）［2-6］。

在臨床上，PNALD的定義是血清中肝臟酵素的濃度上升至正常值上限的1.5倍以上且維持至少6個月以上（在兒童中維持6周以上），且能夠排除其他可能造成肝臟病變的病毒性感染及藥物作用等病因［2-3］。根據(jù)年齡及病程的不同，PNALD的臨床表征各異，包括黃疸、膽汁淤積、肝臟脂肪變性、肝臟纖維化、膽囊結(jié)石等，嚴(yán)重者會演變成肝癌、肝硬化終至肝衰竭［2-3］。在患兒中的表現(xiàn)最常見的是膽汁淤積、黃疸，并且有較高比例會快速地進(jìn)入到肝纖維化的后期階段；在成人中的表現(xiàn)癥狀以肝臟的脂肪變性為主，只有少部分會發(fā)展為肝臟纖維化及硬化［2，4，6-7］。據(jù)統(tǒng)計，接受 3個月以上靜脈營養(yǎng)的患兒，發(fā)生黃疸及膽汁淤積的比例約為50%，嬰幼兒則高達(dá)90%以上［6-8］；成人發(fā)生肝臟病變的比例依研究不同其變化范圍是14%～95%［9-12］。

PNALD 依照病程可細(xì)分為 3 個病期［1-2，6］① 第一期：血清中肝臟酵素濃度上升至正常值上限的1.5倍以上，膽紅素低于51.3 μmol/L，在肝臟超聲波會發(fā)現(xiàn)異常質(zhì)地，肝臟組織活檢可觀察到脂肪肝以及少許門脈旁區(qū)域有纖維化跡象。② 第二期：血清中肝臟酵素濃度上升至正常值上限的1.5倍以上，膽紅素在51.3～102.6 μmol/L。腹部超聲波可以觀察到脾臟腫大，肝臟組織活檢可觀察到脂肪肝（25%以上的竇狀隙區(qū)域）以及大量門脈周圍區(qū)域的纖維化。③ 第三期：血清中肝臟酵素濃度上升至正常值上限的3倍以上，血小板數(shù)量低于100×109/L，膽紅素高于102.6 μmol/L。出現(xiàn)蜘蛛痣，腹腔積液，靜脈曲張，腸胃道出血等癥狀。

2.2 PNALD的診斷：在使用靜脈營養(yǎng)期間需要按時監(jiān)測肝功能的指數(shù)，尤其是在PNALD發(fā)生初期肝臟病變較輕微癥狀并不明顯，很容易忽略膽汁淤積及肝臟細(xì)胞受損。此外，在診斷為PNALD之前，必須先排除患者有其他原發(fā)性的肝臟疾病，例如病毒性肝炎、自體免疫性肝炎、肝臟腫瘤、內(nèi)分泌異常、藥物反應(yīng)等。必須監(jiān)測的檢查項目包括各項肝臟功能的檢驗(yàn)：GGT、AST、ALT、膽紅素、甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHO）、PT等項目。PNALD患者會出現(xiàn)肝臟酵素上升、高膽固醇血癥、PT延長等，進(jìn)一步的確診則需要如肝臟超聲波、腹腔超聲波、CT、磁共振成像（MRI）、磁共振波譜分析（MRS）以及肝活檢。

2.3 PNALD病理機(jī)制：PNALD的病理機(jī)制主要是由于腸道與肝臟的肝門循環(huán)相通，于是腸道功能不全引起的各種問題繼發(fā)于肝臟損傷［2-3，13］。細(xì)菌會在功能低下或衰竭的腸道中大量滋生，其所分泌的大量脂多糖（LPS）會對肝臟造成炎癥性傷害［14］；腸道本身的炎癥反應(yīng)所吸引聚集的免疫淋巴細(xì)胞進(jìn)入肝臟的機(jī)會增加，造成肝臟的炎癥反應(yīng)［15-16］；腸道消化功能未利用就會引發(fā)膽汁流通不良，腸道細(xì)菌中過多的細(xì)菌內(nèi)毒素也會抑制膽鹽的排泄，進(jìn)一步造成膽汁淤積；淤積的膽汁除了對肝臟細(xì)胞造成傷害之外，也會造成膽管增生，加重淤積的程度，增生的膽管上皮還會分泌炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素（IL-6、IL-8），導(dǎo)致肝臟發(fā)生纖維化病變［17-18］。此外，由于靜脈營養(yǎng)液是高張溶液，必須在中央靜脈放置導(dǎo)管來進(jìn)行注射，長期使用靜脈導(dǎo)管很容易造成感染，再加上腸道中的過量細(xì)菌負(fù)擔(dān)，使這些患者很容易發(fā)生全身性感染及膿毒癥，也對肝臟產(chǎn)生嚴(yán)重傷害。

營養(yǎng)及代謝的異常也是肝臟病變的主要原因之一。靜脈營養(yǎng)輸液中雖然提供維持生理所需的基礎(chǔ)營養(yǎng)物質(zhì)，但是其代謝途徑與從腸道途徑吸收的代謝會有差異，例如靜脈營養(yǎng)含有甲硫氨酸，但常常在其到達(dá)肝臟前已被其他的器官或組織代謝完畢，肝臟中甲硫氨酸短缺會使膽堿、左旋肉堿、半胱氨酸、絲氨酸、?；撬帷⒐入赘孰牡绕渌N類氨基酸無法生成，造成肝臟細(xì)胞代謝異常以及抗氧化能力的降低，加劇了對肝臟的傷害［19-20］。

2.4 PNALD治療：PNALD的發(fā)生是由于腸衰竭加上長期靜脈營養(yǎng)給予而繼發(fā)的疾病，因此，在治療策略上必須要從控制感染、調(diào)整靜脈營養(yǎng)成分以及對腸道功能做一個根本性的矯正才能夠預(yù)防肝臟病變的惡化［2，7，21-22］。

3 感染控制與抑制炎癥

針對潛在性感染源可以利用抗菌藥物治療及預(yù)防，給予紅霉素或甲硝唑可以有效降低腸道中的細(xì)菌生長、預(yù)防使用靜脈營養(yǎng)引發(fā)的肝臟病變［23-25］。

由于長期輸注靜脈營養(yǎng)液必須經(jīng)由中央靜脈導(dǎo)管，強(qiáng)化對于導(dǎo)管管路的清潔消毒也是預(yù)防感染的重要方針之一。除了對患者進(jìn)行衛(wèi)生教育之外，每天利用2%氯己定做皮膚擦洗可有效控制感染的發(fā)生；每天注射完畢后在導(dǎo)管閉鎖端口注入肝素或其他抗菌藥物如萬古霉素也能降低感染的發(fā)生［26-27］。

除了利用抗菌藥物作感染預(yù)防之外，降低肝臟的發(fā)炎狀態(tài)也能有效防止PNALD的惡化，研究指出親水性膽酸藥物熊去氧膽酸（UDAC）可以抑制肝臟細(xì)胞對膽鹽的吸收而達(dá)到降低炎癥、抗氧化的保護(hù)效果［28-30］。

4 靜脈營養(yǎng)的調(diào)整

靜脈營養(yǎng)所提供的能量很可能與PNALD的發(fā)生風(fēng)險有關(guān)。限制過多的能量以及將脂質(zhì)攝取量控制在1 g/（kg·d） 可以有效地降低PNALD的發(fā)生率。靜脈營養(yǎng)中的脂質(zhì)來源也可能與PNALD的發(fā)生有關(guān)，利用大豆油為主要脂質(zhì)來源（ω6）的靜脈營養(yǎng)液與利用魚油為主要脂質(zhì)成分（多不飽和ω3）相比，前者PNALD發(fā)生率較高［10，31-35］。此外，每天休息一段時間，周期性地給予靜脈營養(yǎng)也可以減少PNALD的發(fā)生。臨床醫(yī)師應(yīng)針對個別患者定期地審視其對靜脈營養(yǎng)療程的反應(yīng)，檢驗(yàn)其肝臟功能以適時調(diào)整靜脈營養(yǎng)配方［2-3，21］。以本院的病例為例，我們會針對患者的生理狀態(tài)及肝臟功能做一個定期的（每2～4周）監(jiān)測，然后調(diào)整所使用的靜脈營養(yǎng)配方。本研究所使用的靜脈營養(yǎng)液包括含脂質(zhì)的三合一高濃度、三合一低濃度、與含有氨基酸與葡萄糖的二合一商業(yè)配方，以及亞東紀(jì)念醫(yī)院自行調(diào)制的配方搭配組合使用。定期監(jiān)測肝功能指數(shù)，若出現(xiàn)肝臟功能指數(shù)上升的狀況，可以調(diào)整成減少三合一的配方，與濃度搭配二合一的配方使用。并給予牛黃熊脫氧膽酸。這樣調(diào)整的結(jié)果，通常可以將患者的AST、ALT控制得宜。

5 減少靜脈營養(yǎng)使用及腸道功能的復(fù)原

對于腸道尚有吸收消化功能可以進(jìn)食或能夠以鼻胃管灌食者，應(yīng)鼓勵患者少量進(jìn)食或灌食，以維持腸道功能，以此降低其對靜脈營養(yǎng)的依賴及需求，如此不但能夠減少腸道細(xì)菌過度增生及菌群不平衡的問題，幫助腸道功能恢復(fù)也能夠降低由靜脈營養(yǎng)引發(fā)的肝臟并發(fā)癥［36-38］。

6 PNALD預(yù)后

長期使用靜脈營養(yǎng)的患者容易受到感染及發(fā)生PNALD等并發(fā)癥，常見死亡原因包括膿毒癥、肝衰竭、腎衰竭等。 近年來，由于靜脈營養(yǎng)成分的改善、感染的加強(qiáng)控制，已有效地改善了依賴靜脈營養(yǎng)患者的存活率，在小腸醫(yī)療中心團(tuán)隊的護(hù)理下，5年存活率可達(dá)72%～87%［21］。小腸移植手術(shù)技術(shù)的提升也幫助改善了受腸衰竭所苦又無法依靠靜脈營養(yǎng)患者的存活率及生活質(zhì)量［39-41］。

本中心在2007-2015年共收治了47例有靜脈營養(yǎng)需求的患者，其中24例轉(zhuǎn)移至患者住家附近的醫(yī)療院所領(lǐng)用靜脈營養(yǎng)液，23例患者則持續(xù)在本院接受靜脈營養(yǎng)液注射及治療追蹤。在本院收治的23例必須接受長期靜脈營養(yǎng)的患者中，包括成人與兒童，在醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)密地監(jiān)控調(diào)整下，發(fā)生肝臟功能指數(shù)異常上升的比率為56.5%，其中7例患者無法經(jīng)口進(jìn)食者，提示無法經(jīng)口進(jìn)食為危險因子之一；只有1例患者有衍生成第二期的PNALD，其余均為第一期。在可取得肝臟活檢切片結(jié)果的6例患者中皆有肝臟病變的發(fā)生，有5例觀察到肝臟的脂肪變性及2例出現(xiàn)膽汁淤積的病理變化。由此可見全靜脈營養(yǎng)仍不是一個解決腸衰竭的根本之道，長期給予靜脈營養(yǎng)，患者最終仍會演進(jìn)成肝硬化肝衰竭，小腸移植是使腸道恢復(fù)到正常生理與代謝的唯一方式，然而移植手術(shù)有其風(fēng)險，目前，仍以符合適應(yīng)證的腸衰竭患者施行之。

47例患者之中，有32例符合小腸移植手術(shù)適應(yīng)證，其中17例已經(jīng)接受了小腸移植手術(shù)。在小腸移植手術(shù)等待患者名單中而尚未接受移植手術(shù)的有16例，其存活率只有50%，等候中死亡原因?yàn)楦嗡ソ摺⒛摱景Y、腎衰竭、憂郁自殺與年齡小等不到合適體型相符的供者。另外15例不適用小腸移植手術(shù)治療者，持續(xù)使用靜脈營養(yǎng)治療，長期存活率為80%，死亡原因1例為不相關(guān)的膽管癌，1例患者為肺炎，只有1例患者為相關(guān)的膿毒癥，沒有患者死于PNALD，或演進(jìn)為需要進(jìn)行小腸移植。

7 小腸移植手術(shù)的預(yù)后

目前，本中心設(shè)定的小腸移植受者標(biāo)準(zhǔn)為體重在8 kg以上的兒童或成人，且符合上述小腸移植的適應(yīng)證，會排入移植等待名單。從2007年實(shí)施的5例人體試驗(yàn)開始，至今已進(jìn)行了共18例小腸移植手術(shù)，17例受者中1例為再次接受小腸移植。這些受者的腸衰竭病因包括12例超短腸（中腸扭轉(zhuǎn)、先天性斷腸綜合征、十二指腸旁疝大規(guī)模切除、腸系膜上動脈栓塞、黏性腸梗阻、胃腸道間質(zhì)瘤） 占71%；5例腸道蠕動異常（慢性假性腸梗阻，巨膀胱小結(jié)腸蠕動不良綜合征，神經(jīng)原性腸道發(fā)育不良，冷凍腹部先天性巨結(jié)腸癥）占29%，小腸移植手術(shù)適應(yīng)證包括：靜脈導(dǎo)管反復(fù)感染引發(fā)膿毒癥（18.75%）、肝臟功能異常（6.25%）、大靜脈血栓（31.25）以及超短腸癥（43.75%）。17例接受小腸移植手術(shù)的患者中，術(shù)后1年存活率為82.4%、3年為70.6%、5年為64.7%。存活的患者均可經(jīng)口進(jìn)食。

在接受小腸移植之前，這些患者都在全靜脈營養(yǎng)治療，手術(shù)前ALT平均水平為68.57 U/L，AST平 均 為 67.78 U/L，TBiL 平 均 為 19.494 μmol/L；若以ALT或AST高于45 U/L來界定，有67%的PNALD發(fā)生率，其中1例患者BiL高達(dá)66.69 μmol/L可能已發(fā)生第二期PNALD之外，其他均可能為第一期PNALD。在進(jìn)行小腸移植手術(shù)之后采取漸進(jìn)式地減少患者對靜脈營養(yǎng)的依賴，增加以口進(jìn)食，術(shù)后3個月，ALT平均水平為26.57 U/L，AST平均水平為34.43 U/L，TBiL平均水平為9.405 μmol/L，只有兩例還呈現(xiàn)稍高的ALT或AST，而術(shù)前疑似第二期PNALD的病例在術(shù)后的ALT、AST及BiL水平均在正常值范圍內(nèi)（圖1）。PNALD的發(fā)生與小腸功能的健全程度息息相關(guān)，接受小腸移植對于嚴(yán)重腸衰竭并且無法由靜脈營養(yǎng)攝取養(yǎng)分的患者是理想的治療方法。

除了單純進(jìn)行小腸移植手術(shù)之外，對于肝臟并發(fā)癥非常嚴(yán)重的患者， 必須進(jìn)行肝臟聯(lián)合小腸移植，在目前現(xiàn)行器官登錄制度下，不易等到同時移植的機(jī)會。因此，早期轉(zhuǎn)移到能進(jìn)行小腸移植的醫(yī)學(xué)中心，在專業(yè)小腸醫(yī)療團(tuán)隊的治療下，做好管理，延長全靜脈營養(yǎng)的時程，并在嚴(yán)密監(jiān)控下一但符合小腸移植適應(yīng)證時，應(yīng)及時進(jìn)行移植手術(shù)，以免發(fā)生更多肝臟衰竭導(dǎo)致在等候中死亡的憾事。

圖1 小腸移植受者在術(shù)前及術(shù)后3個月肝臟酵素ALT及AST與膽紅素血清濃度

8 結(jié) 論

本院統(tǒng)計了2007-2015年因腸衰竭就醫(yī)，接受全靜脈營養(yǎng)的43例患者與其中17例接受小腸移植的患者，發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥以管道引發(fā)膿毒癥與肝臟病變?yōu)橹鳎渲懈嗡ソ哂绕涫窃斐苫颊叩群蚰c移植中死亡最重要的因素。專業(yè)小腸醫(yī)療團(tuán)隊針對患者狀況適時調(diào)整靜脈營養(yǎng)的成分及能量、降低感染及炎癥的風(fēng)險，維持部分腸道功能等來防止PNALD繼續(xù)惡化，利用小腸移植手術(shù)對已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及無法使用靜脈營養(yǎng)維持生命的腸衰竭患者能夠脫離靜脈營養(yǎng)及減緩PNALD。本中心15例全靜脈營養(yǎng)患者80%長期存活且未演進(jìn)為需要進(jìn)行小腸移植，其他需要小腸移植手術(shù)的17例患者，術(shù)后1年存活率為82.4%、3年為70.6%、5年為64.7%，移植效果良好，患者在移植術(shù)后3個月的肝功能顯著降低，恢復(fù)到正常標(biāo)準(zhǔn)水平。