劉耀澤

（河南省唐河縣人民醫(yī)院，河南 南陽 473400）

多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的發(fā)病機制與治療方法

劉耀澤

（河南省唐河縣人民醫(yī)院，河南 南陽 473400）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種以持續(xù)性無排卵、雄激素分泌過多，以及卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕卣鞯漠愘|(zhì)性疾病，PCOS的病理、生理變化為高胰島素血癥（HI）、高雄激素血癥（HA）、胰島素抵抗（IR），因此引起患者生殖、代謝、內(nèi)分泌、心血管并發(fā)癥。其中，IR在PCOS女性中發(fā)生率為5%～8%，研究認為，IR在多個水平影響PCOS的發(fā)生發(fā)展，與PCOS臨床表現(xiàn)及遠期預(yù)后密切相關(guān)。

多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；機制；治療

1 胰島素抵抗的評估

目前，臨床多采用口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）或是通過空腹血糖（FPG）/空腹胰島素（FINS）比值，來測定患者是否為胰島素抵抗。也有臨床研究建議，F(xiàn)IN＞健康育齡女性FIN第95百分位數(shù)，或胰島素釋放試驗2hINS＞150U/L，或胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR＞健康育齡女性第75百分位數(shù)，也可作為判斷胰島素抵抗的標準[1]。

2 多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的發(fā)病機制

2.1 胰島素樣生長因子-I系統(tǒng)

胰島素樣生長因子-I（IGF-I）是一種結(jié)構(gòu)和功能與Ins相似的單鏈堿性蛋白，具有Ins樣生物學(xué)效應(yīng)。IGF-I通過胰島素樣生長因子結(jié)合球蛋白-1（IGFBP-1）和胰島素樣生長因子I受體（IGF-IR）來介導(dǎo)其生物活性。在PCOS-IR的病理生理過程中起著重要的作用。有研究對小卵泡液中IGF-I、IGFBP-1含量及卵泡膜細胞膜上IGF-IR的表達進行檢測，證實了卵巢局部IGF-I系統(tǒng)的存在，可見卵巢組織是Ins作用的靶器官。

2.2 瘦素

瘦素由脂肪細胞分泌，其是由肥胖基因編碼的一種肽類激素，可以通過調(diào)整能量攝入和消耗來調(diào)整體脂分布，促進發(fā)育，調(diào)節(jié)生殖功能。瘦素作為脂肪-胰島素分泌軸的中介激素，調(diào)節(jié)Ins的分泌。在生理狀態(tài)下，瘦素能抑制Ins的分泌，而Ins能刺激瘦素的釋放，在脂肪組織和胰島細胞之間通過瘦素和Ins形成一個雙向反饋環(huán)。在病理狀態(tài)下，導(dǎo)致瘦素的敏感性下降，進而對Ins分泌抑制減輕。同時瘦素還能促進脂肪的合成，抑制脂肪分解，造成IR的發(fā)生[2]。

2.3 脂聯(lián)素

脂聯(lián)素是脂肪細胞特異性表達的細胞因子，在活化的腺苷酸激酶介導(dǎo)下發(fā)揮Ins增敏的作用，脂聯(lián)素與肥胖、代謝綜合征及IR呈負相關(guān)，可能通過刺激機體脂肪酸氧化、抑制肝糖原輸出、提高肝臟及骨骼肌對胰島素的敏感性來調(diào)節(jié)糖脂代謝。

2.4 腫瘤壞死因子-α

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）主要由活化的單核細胞及巨噬細胞產(chǎn)生的，脂肪組織也分泌的一種與炎癥有關(guān)，且具有多種生物學(xué)活性的細胞因子。PCOS患者的TNF-α水平要明顯高于正常人，尤其是肥胖患者的TNF-α水平要更高。PCOS合并IR時，導(dǎo)致TNF-α表達增加，其又通過多種作用機制影響Ins的敏感性，抑制Ins細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

3 多囊卵巢綜合征的治療方法

3.1 藥物治療

治療PCOS-IR患者的常用藥物有二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物，近年來有研究指出胰高血糖素樣-1及其類似物也可用于PCOS-IR的治療。

（1）二甲雙胍：二甲雙胍通過作用于肝臟AMP活化的蛋白激酶（AMPK）抑制肝糖生成，促進糖的無氧酵解，增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，改善肝臟、骨骼肌等外周組織對Ins的敏感性，降低血清Ins水平，減輕IR。同時，二甲雙胍還會影響卵巢性激素的分泌，抑制正常人卵泡內(nèi)膜細胞培養(yǎng)基中雄烯二酮的產(chǎn)生，同時也能抑制顆粒細胞分泌雌二醇和與孕酮，恢復(fù)患者的排卵功能[3]。

（2）噻唑烷二酮類藥物：噻唑烷二酮類藥物（TZDs）是另一類胰島素增敏劑，常用的有吡格列酮和羅格列酮。TZDs能改善PCOS患者IR、糖耐量受損、HA、月經(jīng)及排卵率。TZDs屬于妊娠C級藥物，有致畸風險，陸續(xù)出現(xiàn)安全性問題（肝毒性、心血管事件及膀胱癌），因此，不建議將其作為PCOS的一線治療用藥。

（3）胰高血糖素樣-1及其類似物：胰高血糖素樣-1及其類似物對于PCOS-IR患者具有類似二甲雙胍作用，但其有效性、安全性仍需進一步研究

3.2 手術(shù)治療

手術(shù)治療主要以減肥為目的，對于生活方式調(diào)整、藥物治療均無法改善的嚴重肥胖或合并代謝綜合征的PCOS患者，減肥手術(shù)亦是治療方法之一，通過手術(shù)可起到組織或逆轉(zhuǎn)代謝綜合征、改善生殖功能的作用。

3.3 其他干預(yù)治療

除藥物、手術(shù)治療外，調(diào)整患者的生活方式，控制飲食，堅持有氧運動等，也是改善PCOS-IR的策略之一。雖然目前研究也無法證實調(diào)整生活方式對患者的顯著作用，但總歸是有益無害的。

4 總 結(jié)

了解PCOS-IR的發(fā)病機制和治療進展，對疾病的早期預(yù)測、阻斷和糾正內(nèi)分泌及代謝紊亂有重要意義，本文對PCOS-IR的發(fā)病機制與治療進行了綜述，期望能對臨床治療提供幫助。

[1] 母義明,劉 敏.胰島素抵抗和多囊卵巢綜合征[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(3):185-187.

[2] 馬亞仙,何明靜.MicroRNA與多囊卵巢綜合征發(fā)病機制的研究進展[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2016,32(3):177-179.

[3] 楊 菁,閆文杰.多囊卵巢綜合征的內(nèi)分泌與代謝失調(diào)及其藥物治療[J].世界臨床藥物,2012,33(12):712-716.

本文編輯：魯守琴

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ISSN.2095-8803.2016.17.010.02