陳長(zhǎng)源，白明，康宏，趙存瑞，牛歡，乙成成，張鉦

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經(jīng)靜脈注射血管內(nèi)皮抑制因子-2 對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血流動(dòng)力學(xué)影響的研究

陳長(zhǎng)源，白明，康宏，趙存瑞，牛歡，乙成成，張鉦

摘要

Effect of Intravenous Infusion of Vasostatin-2 on Hemodynamics in Experimental Rats With Spontaneous Hypertension

CHEN Chang-yuan, BAI Ming, KANG Hong, ZHAO Cun-rui, NIU Huan, YI Cheng-cheng, ZHANG Zheng.
Department of Cardiology, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou (730000), Gansu, China
Corresponding Author: ZHANG Zheng, Email: zhangccu@163.com

Abstract

Objective: To observe the effect of the intravenous infusion of vasostatin-2 (VS-2) on hemodynamics in experimental rats with spontaneous hypertension (SH).

Methods: A total of 36 (14-16) weeks male SH rats with the mean body weight at (160-250) g were randomly divided into 6 groups: ①Control group, the rats received normal saline (100 μl/kg), ②Catestatin (20 μg/kg) group, ③VS-2 (5 μg/kg) group, ④VS-2 (10 μg/kg) group, ⑤VS-2 (20 μg/kg) group and ⑥VS-2 (40 μg/kg) group.n=6 in each group.The average blood pressure (BP), heart rate (HR) and baroreflex sensitivity (BRS) were monitored and compared upon VS-2 treatment and betweenVS-2 and catestatin treatments in conscious and freelance rats.

Results: Compared with prior treatment, VS-2 (20 μg/kg) and VS-2 (40 μg/kg) could obviously decrease the HR, BP and BRS in SH rats.In VS-2 (20 μg/kg) group, HR by bpm was (341.3 ± 19.3) vs (365.5 ± 25.5), BP by mmHg was (133.0 ± 8.9) vs (147.5 ± 11.2) and BRS by ms/mmHg was (0.52 ± 0.18) vs (0.37 ± 0.12); in VS-2 (40 μg/kg) group, HR was (348.8 ± 30.8) vs (374.5 ± 34.8), BP was (131.5 ± 9.3) vs (151.7 ± 10.8) and BRS was (0.53 ± 0.05) vs (0.38 ± 0.03), all P<0.01.Catestatin treatment could also decrease the HR as (318.7 ± 13.4) vs (365.5 ± 25.5), BP as (119.7 ± 7.3) vs (147.5 ± 11.2) and BRS as (0.58 ± 0.15) vs (0.35 ± 0.11), all P<0.01.Compared with catestatin (20 μg/kg), the rats received VS-2 (20 μg/kg) had the weaker reduction of HR as (318.7 ± 13.4) vs (341.3 ± 19.3), BP as (119.7 ± 7.3) vs (133.0 ± 8.9), all P<0.01, while BRS was similar as (0.58 ± 0.15) vs (0.52 ± 0.18), P>0.05.

Conclusion: Intravenous infusion of VS-2 may obviously affect HR, BP and BRS in experimental SH rats; compared with the same dosage of catestatin, VS-2 had the weaker reduction of HR, BP and BRS.

Key words Endostatins; Rats; Inbred SHR; Hemodynamics

(Chinese Circulation Journal, 2016,31:180.)

血管內(nèi)皮抑制因子（vasostatin, VS）是嗜鉻粒蛋白A（chromogranin A，CgA）經(jīng)特異性組織蛋白酶在其N(xiāo)末端水解后產(chǎn)生的衍生多肽，包括vasostatin-1 （VS-1）和vasostatin-2 （VS-2）。既往研究發(fā)現(xiàn)，外源性CgA可導(dǎo)致離體大鼠心臟的負(fù)性肌力作用以及冠狀動(dòng)脈的舒張效應(yīng)[1]；也有研究顯示，VS-1能夠抑制內(nèi)皮素-1（ET-1）誘導(dǎo)的動(dòng)脈血管收縮作用進(jìn)而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)[2]。既往研究發(fā)現(xiàn)，VS-2可能通過(guò)抗炎作用減輕冠狀動(dòng)脈血管炎性病變，延緩心肌缺血的進(jìn)展[3]；但VS-2對(duì)活體動(dòng)物模型的血壓影響尚少見(jiàn)報(bào)道。既往文獻(xiàn)認(rèn)為，VS-2與VS-1分子結(jié)構(gòu)極為相似，VS-2可能具有與VS-1相似的抑制EF-1誘導(dǎo)動(dòng)脈血管收縮作用進(jìn)而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)[4]。我們通過(guò)前期研究發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性高血壓大鼠外周血中存在VS-2水平的表達(dá)異常；但是經(jīng)靜脈注射VS-2對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠動(dòng)脈血壓的影響尚不清楚。兒茶酚抑素（catestatin）由CgA C末端水解產(chǎn)生，具有抑制兒茶酚胺釋放的效應(yīng)，從而發(fā)揮降低血壓作用；catestatin也是高血壓患者危險(xiǎn)分層和高血壓發(fā)生的預(yù)測(cè)因子[5]。本研究擬通過(guò)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠經(jīng)靜脈注射不同劑量的VS-2以及經(jīng)靜脈注射catestatin作為陽(yáng)性對(duì)照以研究VS-2對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠動(dòng)脈血壓、心率及自主神經(jīng)活性的影響，旨在闡明VS-2在高血壓病程中的作用。

1　材料與方法

實(shí)驗(yàn)材料和動(dòng)物分組：實(shí)驗(yàn)均按照中華人民共和國(guó)原衛(wèi)生部動(dòng)物實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和第二軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物管理和實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由第二軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。36只14～16周齡、體質(zhì)量為160～250 g 自發(fā)性高血壓雄性大鼠分為6組：生理鹽水組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入生理鹽水（100 μl/kg）；catestatin組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入catestatin（20 μg/kg）；極低劑量VS-2組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2（5 μg/kg）；低劑量VS-2組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2（10μg/kg）；中等劑量VS-2組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2（20 μg/kg）；高劑量VS-2組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2（40 μg/kg）。利用清醒自由活動(dòng)大鼠血流動(dòng)力學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)監(jiān)測(cè)靜脈注射VS-2及catestatin對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心率、平均動(dòng)脈壓及壓力反射敏感性的影響。聚乙烯動(dòng)靜脈導(dǎo)管（PE10型）購(gòu)自英國(guó)Smith公司；大鼠清醒自由活動(dòng)血壓連續(xù)記錄裝置（MPA-HBBS型） 購(gòu)自上海奧爾科特生物科技有限公司。大鼠VS-2多肽購(gòu)自美國(guó)Aviscera Bioscience公司，純度為90%。大鼠catestatin多肽購(gòu)自美國(guó)Phoenix Pharmaceuticals公司，純度為≥90%。

血壓、心率測(cè)定：用鹽酸氯胺酮（50 mg/kg）及地西泮（5 mg/kg）腹腔注射麻醉大鼠。麻醉后手術(shù)分離股動(dòng)脈和股靜脈，經(jīng)股靜脈插入PE50靜脈導(dǎo)管，經(jīng)股動(dòng)脈插入充滿肝素溶液的PE10動(dòng)脈導(dǎo)管，直至抵達(dá)腹主動(dòng)脈。將動(dòng)靜脈導(dǎo)管縫合固定在股部肌肉上，并以引針將導(dǎo)管經(jīng)皮下至頸背部皮膚穿出，再將引出的動(dòng)靜脈導(dǎo)管用自制馬鞍固定在大鼠背部以防大鼠清醒后抓咬。術(shù)后動(dòng)物麻醉清醒前注意保溫，清醒后室溫20～25℃單籠喂養(yǎng)，自由進(jìn)食及飲用自來(lái)水，12 h晝間及12 h夜間循環(huán)（上午8時(shí)至晚上8時(shí)為白晝，晚上8時(shí)至次晨8時(shí)為黑夜），每天肝素生理鹽水沖洗動(dòng)靜脈導(dǎo)管2次。

對(duì)術(shù)后恢復(fù)48 h的清醒自由活動(dòng)大鼠測(cè)定收縮壓、舒張壓及心率。恒溫（20～25℃）、恒濕（60%）及隔音環(huán)境下，將動(dòng)靜脈導(dǎo)管經(jīng)轉(zhuǎn)動(dòng)裝置與壓力換能器連接。同時(shí)灌注三通管與恒速推注泵連接，以0.3 ml/h速度推注20 IU/ml的肝素生理鹽水溶液。每搏血壓信號(hào)經(jīng)壓力換能器轉(zhuǎn)換為生物電信號(hào)，經(jīng)采樣板，由計(jì)算機(jī)實(shí)時(shí)記錄每搏收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及心率。適應(yīng)2 h后，連續(xù)記錄30 min基礎(chǔ)SBP、DBP及心率，然后經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2 及catestatin，連續(xù)記錄2 h，由于SBP、DBP及心率在給藥100 min后即恢復(fù)至基線水平，故取給藥100 min內(nèi)的記錄數(shù)據(jù)分析結(jié)果。

壓力感受性反射敏感性測(cè)定：用改良的Smyth方法測(cè)定大鼠的壓力感受性反射敏感性（BRS），即靜脈注射去氧腎上腺素（5～10 μg/kg），使SBP升高（30±10）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以刺激動(dòng)脈壓力感受器，在血壓升高和心率改變之間存在大約1 s的時(shí)間延遲，即動(dòng)脈壓力感受器反射。同步記錄SBP、DBP及心率，以最高SBP與最大心動(dòng)周期相對(duì)應(yīng)，以SBP為橫坐標(biāo)、心率為縱坐標(biāo)做直線回歸分析，求出相關(guān)系數(shù)，然后依次后退5～6次心率，取相關(guān)系數(shù)最大的直線方程，此直線的斜率即為BRS，代表壓力感受器反射功能[6, 7]。取兩次計(jì)算的平均值作為最終的結(jié)果。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)兩均數(shù)比較采用配對(duì)的Student's t檢驗(yàn)；組間兩均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本的Student's t檢驗(yàn)；BRS分析采用Pearson線性相關(guān)分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.16組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后心率的變化（表1）

生理鹽水組注射生理鹽水前后心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； catestatin組自發(fā)性高血壓大鼠在注射catestatin后心率較注射前降低（P<0.01）。極低劑量VS-2組和低劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠在注射VS-2前后的心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是中等劑量VS-2組和高劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠在注射后心率較注射前降低（P<0.01）。用藥后，中等劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠心率顯著高于catestatin組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

表1　6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后心率的變化（n=6，±s）

表1　6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后心率的變化（n=6，±s）

注：VS-2：血管內(nèi)皮抑制因子-2；catestatin：兒茶酚抑素。與組內(nèi)用藥前比**P<0.01；與catestatin組治療后比△△P<0.01

分組　心率 (次/min)用藥前　用藥后生理鹽水組　385.5±26.5　381.0±29.2 catestatin組　365.5±25.5　318.7±13.4**極低劑量VS-2組　385.2±31.7　373.3±23.6低劑量VS-2組　367.7±20.2　364.0±39.0中等劑量VS-2組　365.5±25.5　341.3±19.3**△△高劑量VS-2組　374.5±34.8　348.8±30.8**

2.26組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后平均動(dòng)脈壓的變化（表2）

生理鹽水組自發(fā)性高血壓大鼠在注射生理鹽水前后平均動(dòng)脈壓（MBP）水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；catestatin組自發(fā)性高血壓大鼠在注射catestatin后MBP較注射前降低（P<0.01）。極低劑量VS-2組及低劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠在注射VS-2前后MBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是中等劑量VS-2組和高劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠注射VS-2后MBP較注射前降低（P<0.01）。用藥后，中等劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠平均動(dòng)脈壓顯著高于catestatin組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

表2　6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后平均動(dòng)脈壓的變化（n=6，±s）

表2　6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后平均動(dòng)脈壓的變化（n=6，±s）

注：VS-2：血管內(nèi)皮抑制因子-2；catestatin：兒茶酚抑素。與組內(nèi)用藥前比**P<0.01；與catestatin組治療后比△△P<0.01。1 mmHg=0.133 kPa

分組　平均動(dòng)脈壓（mmHg）用藥前　用藥后生理鹽水組　158.2±9.3　157.2±8.6 catestatin組　147.5±11.2　119.7±7.3**極低劑量VS-2組　150.0±11.5　134.8±13.2低劑量VS-2組　138.8±7.5　134.0±13.1中等劑量VS-2組　147.5±11.2　133.0±8.9**△△高劑量VS-2組　151.7±10.8　131.5±9.3**

2.36組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后壓力反射敏感性的變化（表3）

生理鹽水組自發(fā)性高血壓大鼠在注射生理鹽水前后BRS水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；catestatin組自發(fā)性高血壓大鼠在注射catestatin后BRS較注射前升高（P<0.01）。極低劑量VS-2組和低劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠注射VS-2前后BRS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是中等劑量VS-2組及高劑量VS-2組自發(fā)性高血壓大鼠在注射VS-2后BRS較注射前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

表3　6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后壓力反射敏感性的變化（n=6，±s）

表3　6組自發(fā)性高血壓大鼠用藥前后壓力反射敏感性的變化（n=6，±s）

注：VS-2：血管內(nèi)皮抑制因子-2；catestatin：兒茶酚抑素。與組內(nèi)用藥前比**P<0.01。1 mmHg=0.133 kPa

分組　壓力反射敏感性 (ms/mmHg)用藥前　用藥后生理鹽水組　0.31±0.12　0.31±0.09 catestatin組　0.35±0.11　0.58±0.15**極低劑量VS-2組　0.37±0.11　0.50±0.20低劑量VS-2組　0.42±0.10　0.55±0.11中等劑量VS-2組　0.37±0.12　0.52±0.18**高劑量VS-2組　0.38±0.03　0.53±0.05**

3　討論

VS-2是由CgA N末端水解產(chǎn)生的衍生多肽，Pasqua等[1]研究顯示外源性全長(zhǎng)CgA可導(dǎo)致離體大鼠心臟的負(fù)性肌力作用以及冠狀動(dòng)脈的舒張效應(yīng)，此效應(yīng)呈U型曲線，在外源性CgA為0.1～4 nmol/L濃度時(shí)發(fā)揮心臟負(fù)性肌力作用，而在1～4 nmol/L濃度時(shí)發(fā)揮冠狀動(dòng)脈舒張效應(yīng)；這些心血管效應(yīng)分別在外源性CgA為10 nmol/L和16 nmol/L濃度時(shí)消失。研究顯示，VS-2具有與CgA同樣的心臟抑制作用，在心血管系統(tǒng)發(fā)揮濃度依賴(lài)的抑制心肌收縮力和促使血管擴(kuò)張的效應(yīng)[8, 9]。Imbrogno等[10]研究顯示重組人VS-2作用于美洲鰻魚(yú)的心肌細(xì)胞，能夠通過(guò)減少心肌每搏輸出量及每搏做功發(fā)揮負(fù)性肌力作用，然而VS-2對(duì)動(dòng)脈血壓的直接作用尚無(wú)研究報(bào)道。因此我們推測(cè)VS-2可能在清醒自由活動(dòng)的自發(fā)性高血壓大鼠中發(fā)揮降壓作用。我們研究結(jié)果表明，在自發(fā)性高血壓大鼠中注射20 μg/kg 及40 μg/kg VS-2可以降低MBP、心率。我們研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，與同等劑量（20 μg/kg）的catestatin相比，VS-2對(duì)MBP、心率的影響水平較弱。

既往VS-2的研究集中于動(dòng)物模型，僅Lu等[3]在冠心病患者中進(jìn)行了血清VS-2與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究。在我們前期對(duì)VS-2在輕、中度高血壓患者血漿中的表達(dá)水平研究中發(fā)現(xiàn)，與正常成人比較，輕中度高血壓患者血漿VS-2水平明顯增高（研究結(jié)果待發(fā)表）。根據(jù)既往研究結(jié)果，我們推測(cè)VS-2降低MBP及心率的作用機(jī)制可能通過(guò)拮抗腎上腺素誘導(dǎo)的正性肌力作用，抑制細(xì)胞水平兒茶酚胺效應(yīng)，從而發(fā)揮心血管抑制作用，減輕心肌收縮力及促使動(dòng)脈血管擴(kuò)張，進(jìn)一步的機(jī)制研究我們將在本研究之后進(jìn)行。我們通過(guò)經(jīng)靜脈注射VS-2對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血液動(dòng)力學(xué)的影響研究，可能揭示了CgA衍生蛋白——VS-2在原發(fā)性高血壓病程中的作用，這可能為未來(lái)原發(fā)性高血壓的診療提供新的思路。

Catestatin是由CgA C末端水解產(chǎn)生的衍生多肽，在嗜鉻粒細(xì)胞中通過(guò)拮抗尼古丁激活的兒茶酚胺分泌作用以及促進(jìn)動(dòng)脈血管局部組胺分泌，從而發(fā)揮動(dòng)脈血管擴(kuò)張和降低血壓的作用[11, 12]。Fung等[13]在人體研究中發(fā)現(xiàn)，靜脈注射catestatin能抑制腎上腺素的收縮血管作用從而產(chǎn)生降低血壓的心血管效應(yīng)，這種效應(yīng)與catestatin劑量成正相關(guān)。Dev 等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在CgA基因敲除小鼠模型中，給予catestatin可以改善嚴(yán)重高血壓導(dǎo)致的BRS損害。Gaede等[15]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)大鼠延髓頭端腹外側(cè)區(qū)顯微注射catestatin可以升高BRS。本研究中我們對(duì)catestatin的研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。

動(dòng)脈壓力感受性反射（ABR）是調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)活動(dòng)的重要機(jī)制[7]，其主要功能是調(diào)節(jié)維持機(jī)體血壓的穩(wěn)定，通常用動(dòng)脈BRS進(jìn)行量化評(píng)價(jià)[16]。ABR功能損害與原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化及心律失常等多種心血管疾病有關(guān)，研究表明，BRS功能缺陷普遍存在于高血壓患者和高血壓動(dòng)物模型中，可以直接導(dǎo)致原發(fā)性高血壓的靶器官損傷[17]。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道高血壓時(shí)常伴有BRS敏感性降低[18-21]。我們研究結(jié)果表明，在自發(fā)性高血壓大鼠中注射20 μg/kg及40 μg/kg VS-2可以升高BRS，提示VS-2可能通過(guò)調(diào)節(jié)過(guò)度激活的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性發(fā)揮心血管保護(hù)作用。我們研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，同等劑量的VS-2和catestatin對(duì)BRS的影響作用相似，提示VS-2在拮抗過(guò)度激活的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性方面的作用可能并不弱于catestatin。

本研究發(fā)現(xiàn)，在自發(fā)性高血壓大鼠中注射20 μg/kg及40 μg/kg VS-2可以降低MBP、心率并升高BRS，表明VS-2可能在高血壓病程中具有拮抗動(dòng)脈血壓升高、維持血管穩(wěn)態(tài)的心血管保護(hù)效應(yīng)。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，同等劑量VS-2的降壓效應(yīng)及對(duì)心率的影響作用可能弱于catestatin；限于條件，本研究?jī)H對(duì)20 μg/kg VS-2與catestatin對(duì)血壓、心率及BRS的影響進(jìn)行了比較，這一研究結(jié)果可能需要未來(lái)更多實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，VS-2對(duì) BRS的調(diào)節(jié)作用與catestatin相似，提示VS-2可能具有與catestatin相近的心血管保護(hù)效應(yīng)，能夠拮抗心血管交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的過(guò)度激活，恢復(fù)交感-迷走神經(jīng)平衡，改善壓力反射調(diào)控。

綜合以上研究結(jié)果，本研究表明，經(jīng)靜脈注射一定劑量的VS-2對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的心率、MBP及BRS有顯著影響；與同劑量catestatin比較，VS-2對(duì)血壓的影響弱于catestatin。這一研究結(jié)果可能揭示了VS-2在原發(fā)性高血壓病程中的作用，為未來(lái)原發(fā)性高血壓的診療提供了新的思路。

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（編輯：許菁）

病例報(bào)告

收稿日期：（2015-07-29）

中圖分類(lèi)號(hào)：R54

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1000-3614（2016）02-0180-05

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.02.018

作者簡(jiǎn)介：陳長(zhǎng)源 主治醫(yī)師 博士 主要從事冠心病基礎(chǔ)與臨床研究 Email: chenchangyuan.75@163.com 通訊作者：張鉦 Email: zhangccu@163.com

基金項(xiàng)目：蘭州大學(xué)中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)資金資助（lzujbky-2013-218）

目的：觀察經(jīng)靜脈注射血管內(nèi)皮抑制因子-2（vasostatin-2，VS-2）對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。

方法：36只14～16周齡、體質(zhì)量為160～250 g的自發(fā)性高血壓雄性大鼠分為6組：生理鹽水組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入生理鹽水（100 μl/kg）；兒茶酚抑素（catestatin）組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入catestatin（20 μg/kg）；極低劑量VS-2組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2（5 μg/kg）；低劑量VS-2組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2（10 μg/kg）；中等劑量VS-2組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2（20 μg/kg）；高劑量VS-2組（n=6）：經(jīng)股靜脈導(dǎo)管注入VS-2（40 μg/kg）。利用清醒自由活動(dòng)大鼠血流動(dòng)力學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)監(jiān)測(cè)靜脈注射VS-2及catestatin對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠平均動(dòng)脈壓、心率及壓力反射敏感性的影響。

結(jié)果：與用藥前相比，中等劑量VS-2及高劑量VS-2顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的心率、平均動(dòng)脈壓并升高壓力反射敏感性[中等劑量VS-2組：（341.3±19.3）次/min vs（365.5±25.5）次/min、（133.0±8.9）mmHg （1 mmHg=0.133 kPa） vs（147.5±11.2）mmHg、（0.52±0.18）ms/mmHg vs（0.37±0.12） ms/mmHg；高劑量VS-2 組：（348.8±30.8）次/min vs （374.5±34.8）次/min、（131.5±9.3） mmHg vs （151.7±10.8） mmHg、（0.53±0.05） ms/mmHg vs（0.38±0.03）ms/mmHg，P均<0.01]；catestatin也顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的心率、平均動(dòng)脈壓并升高壓力反射敏感性[（318.7±13.4）次/min vs（365.5±25.5）次/min、（119.7±7.3）mmHg vs（147.5±11.2）mmHg、（0.58±0.15）ms/mmHg vs（0.35±0.11）ms/mmHg，P均<0.01）；同等劑量（20μg/kg）的VS-2與catestatin比較，VS-2對(duì)心率、平均動(dòng)脈壓的影響較弱 [（341.3±19.3）次/min vs（318.7±13.4）次/min、（133.0±8.9）mmHg vs（119.7±7.3）mmHg，均P<0.01），但是對(duì)壓力反射敏感性的影響兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（0.52±0.18）ms/mmHg vs（0.58±0.15）ms/ mmHg，P>0.05]。

結(jié)論：經(jīng)靜脈注射一定劑量的VS-2對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的心率、平均動(dòng)脈壓及壓力反射敏感性有顯著影響。與同劑量（20μg/kg）的catestatin比較，VS-2對(duì)血壓的影響較弱。關(guān)鍵詞 內(nèi)皮抑素類(lèi)；大鼠；近交SHR；血流動(dòng)力學(xué)

作者單位：730000 甘肅省蘭州市，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 心臟中心