汪祺+付偉標+李云

摘 要 目的：探討活絡骨康丸聯(lián)合利伐沙班對髖關節(jié)置換術后患者的血流動力學指標的影響。方法：采用隨機數(shù)字表法將69例行髖關節(jié)置換術的患者分為觀察組（35例）和對照組（34例），觀察組用活絡骨康丸聯(lián)合利伐沙班治療，對照組僅用利伐沙班治療，比較兩組患者血流動力學指標的差異。結果：治療前，兩組患者全血高、低切黏度、血漿比黏度、HCT、EET比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后這些指標明顯降低、且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。2組患者PLT、PT、APTT指標、下肢深靜脈血栓發(fā)生率及圍術期出血量與引流量治療前后比較的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：活絡骨康丸聯(lián)合利伐沙班可顯著改善髖關節(jié)置換術后患者的血流動力學指標，稍降低下肢深靜脈血栓發(fā)生風險，且不增加出血風險。

關鍵詞 活絡骨康丸 利伐沙班 髖關節(jié)置換術 血流動力學

中圖分類號：R286； R687.42 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2016）11-0032-04

Effect of Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban on the hemodynamic parameters of the 35 cases of patients with hip replacement surgery*

WANG Qi**， FU Weibiao， LI Yun

（Surgical Department， The People‘s Hospital of Lechang City， Lechang 512200， China）

ABSTRACT Objective： To study the effect of Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban on the hemodynamic parameters of the patients with hip replacement surgery. Methods： Sixty-nine cases of the patients with hip replacement surgery were divided into an observation group （n=35） and a control group （n=34） by the random number table method. The observation group was treated by Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban therapy while the control group only by rivaroxaban therapy. The differences of hemodynamic parameters between the two groups were compared. Results： The comparison of whole blood high and low shear viscosity， plasma specific viscosity， HCT and EET showed no statistical significance （P>0.05） between the two groups before treatment. These indexes were all decreased after treatment and furthermore they were obviously lower in the observation group than the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the PLT， PT and APTT indicators， the incidence of lower extremity deep vein thrombosis and the perioperative blood loss and drainage volume compared before treatment with after （P>0.05）. Conclusion： Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban can slightly reduce the risk of the occurrence of lower extremity deep vein thrombosis by significantly improving hemodynamic parameters without increasing the risk of bleeding.

KEY WORDS Huoluo Gukang pill； rivaroxaban； hip replacement surgery； hemodynamic parameters

利伐沙班是一種高選擇性、直接抑制因子Xa的口服藥物，可通過劑量途徑延長凝血酶原時間（prothrombin time，PT）與活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT），從而達到抗凝的目的[1]。同時，相關文獻顯示，活絡骨康丸與利伐沙班在治療激素性股骨頭壞死患者中具有重要的預防價值[2]。但關于兩種藥物聯(lián)合應用對髖關節(jié)置換術后患者的血流動力學指標影響的研究較為罕見，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2012年1月至2015年1月期間外科住院部髖關節(jié)置換術后患者69例。納入標準：全部患者年齡≥18歲，具有髖關節(jié)置換術的手術適應證[3]，初次實施髖關節(jié)置換術，自愿參加本研究試驗并簽署知情同意書；排除標準：具有活絡骨康丸或利伐沙班過敏史，合并凝血功能障礙性疾病，肝腎功能障礙，抗凝禁忌證，惡性腫瘤，腦卒中，高血壓，心肌梗死，冠心病，下肢深靜脈血栓，妊娠哺乳期婦女與精神性疾病患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組。觀察組：35例，其中男21例，女14例，年齡43～72歲，平均年齡（60.32±10.32）歲，體質量指數(shù)（body mass index，BMI）19～33 kg/m2，平均BMI（24.14±6.32）kg/m2；疾病類型：股骨頭缺血性壞死19例，退行性骨關節(jié)炎8例，外傷性股骨頸骨折8例；手術部位：右側髖關節(jié)19例，左側髖關節(jié)16例；對照組：34例，其中男22例，女11例，年齡44～71歲，平均年齡（59.98±10.14）歲，BMI 20～31 kg/m2，平均BMI（24.01±5.11）kg/m2，疾病類型：股骨頭缺血性壞死20例，退行性骨關節(jié)炎7例，外傷性股骨頸骨折7例；手術部位：右側髖關節(jié)20例，左側髖關節(jié)14例。兩組患者在性別、年齡、BMI指數(shù)與手術部位等一般資料間的比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究試驗經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

觀察組患者于術后6 h口服利伐沙班片（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Schering Pharma AG，批準文號：H20130199，規(guī)格10 mg/片，批號：bxgktx1）10 mg/d，連續(xù)服藥35 d、于術后2 d口服活絡骨康丸（豫藥制字Z04010247，規(guī)格：60 g/瓶）6 g，tid，連續(xù)服藥6個月，其中藥組分為地龍、砂仁、熟地黃、鹿角膠、何首烏、沒藥、乳香、骨碎補、土鱉蟲、川芎、雞血藤、黃芪、丹參、當歸。對照組患者僅口服利伐沙班片35 d，全部患者用藥期間避免負重活動。

1.3 檢測方法

全部患者于治療前與治療后6個月清晨8時采集靜脈血液樣本7 ml，采用上海LIANG-100型血液黏度儀器檢測全血高切和低切黏度、血漿比黏度、紅細胞壓積（hematocrit，HCT）與紅細胞電泳時間（erythrocyte electrophoretic time，EET）。采用DxC600全自動血凝分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測凝血指標。

1.4 觀察指標

比較兩組患者手術前、手術后14 d血小板計數(shù)（platelet，PLT）、PT、APTT水平的差異、全血高切和低切黏度、血漿比黏度、HCT與EET指標的差異；比較兩組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率的差異，采用靜脈造影檢查明確下肢深靜脈血栓的診斷。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 血流動力學指標

治療前，兩組患者全血高、低切黏度、血漿比黏度、HCT、EET比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，全部患者上述指標明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組患者上述指標明顯低于對照組，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 凝血指標

全部患者PLT、PT、APTT指標治療前后及組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05，表2）。

2.3 下肢深靜脈血栓發(fā)生率

觀察組和對照組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率分別為5.71%（2/35）和17.65%（6/34），組間比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2= 1.37，P>0.05）。

2.4 圍術期出血量與引流量

兩組患者圍術期出血量與引流量比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05，表3）。

3 討論

血流動力學為當今熱門的研究領域，通過探討血液凝固性、血液宏觀流動性、血液與心臟血管之間的相互作用，有助于預測下肢深靜脈血栓或出血發(fā)生風險[4]。血液宏觀流動性與血液黏稠度與血液凝固性呈反比[5]。血液黏稠度增加與血液高凝狀態(tài)是導致髖關節(jié)置換術后并發(fā)下肢深靜脈血栓的危險因素[6]。全血黏度、血漿比黏度、紅細胞壓積增加容易導致血液高黏度與高凝狀態(tài)，從而出現(xiàn)下肢深靜脈血栓形成，導致微循環(huán)障礙[7]。相關文獻顯示，髖關節(jié)置換術后并發(fā)下肢深靜脈血栓的發(fā)生率約為50%[8]。術后抗凝治療有助于降低下肢深靜脈血栓的發(fā)生風險。低分子肝素鈉有助于明顯降低髖關節(jié)置換術后并發(fā)下肢深靜脈血栓發(fā)生的風險，且不增加出血風險，目前廣泛應用于臨床，但其仍會出現(xiàn)血小板減少的風險，同時皮下注射部位容易出現(xiàn)血腫[9]。因此，低分子肝素鈉在臨床應用中具有一定的局限性。利伐沙班是特異性Xa因子抑制劑，通過高度選擇、競爭與Xa因子活性位點相結合，競爭性抑制Xa因子，從而阻斷內(nèi)源性與外源性凝血途徑，降低下肢深靜脈血栓的發(fā)生風險[10]。大量文獻顯示，中醫(yī)藥在改善血液微循環(huán)中具有重要的價值[11]。但關于活絡骨康丸聯(lián)合利伐沙班對髖關節(jié)置換術后并發(fā)下肢深靜脈血栓的影響研究較為罕見。

本研究結果顯示，與單純利伐沙班治療患者比較，活絡骨康丸聯(lián)合利伐沙班治療的患者全血高、低切黏度、血漿比黏度、HCT、EET等血流動力學指標明顯降低；同時，患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率也稍低。揭示了活絡骨康丸聯(lián)合利伐沙班通過有效改善血流動力學參數(shù)，可能降低髖關節(jié)置換術后并發(fā)下肢深靜脈血栓的發(fā)生風險。活絡骨康丸通過促進血管內(nèi)皮生長因子合成，從而顯著改善血液微循環(huán)狀態(tài)[12]?；罱j骨康丸所含的主要中藥成分，可充分發(fā)揮破瘀通經(jīng)、活血養(yǎng)血與散瘀等功效[13]。另外，可通過顯著改善血流動力學異常狀態(tài)，降低血液黏稠度，逆轉血液高凝狀態(tài)[14]。活絡骨康丸與利伐沙班在藥理作用中具有協(xié)同性，兩者聯(lián)合應用逆轉血液高凝狀態(tài)，可能降低髖關節(jié)置換術后并發(fā)下肢深靜脈血栓的風險。相關文獻顯示，血流動力學指標與下肢深靜脈血栓具有緊密的關系[15]，本研究觀察到聯(lián)合用藥對血液動力學指標具有重要的改善作用，但兩種治療方案患者下肢深靜脈血栓發(fā)生風險比較差異無顯著性，可能是本研究樣本數(shù)量較少的緣故。因此，活絡骨康丸對髖關節(jié)置換術后并發(fā)下肢深靜脈血栓的預防作用尚有待進一步研究探討。

綜上所述，活絡骨康丸聯(lián)合利伐沙班可顯著改善髖關節(jié)置換術后患者的血流動力學指標，稍降低下肢深靜脈血栓發(fā)生風險，且不增加出血風險。

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