董　丹

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小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床療效

董丹

【摘要】目的探討小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的臨床療效。方法選取2014年5月至2015年5月錦州市中心醫(yī)院收治的60例SLE患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組患者采用小劑量激素進(jìn)行治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注環(huán)磷酰胺，比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.800，P＜0.05）。結(jié)論小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療SLE患者安全有效，能減少不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】激素；環(huán)磷酰胺；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；小劑量；臨床療效

錦州市中心醫(yī)院，遼寧錦州121000

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）屬于全身性、彌漫性自身免疫疾病，會(huì)累及中樞神經(jīng)、腎臟、骨骼肌肉以及皮膚黏膜等，其表現(xiàn)較為多樣化[1-2]。目前，臨床治療SLE主要以糖皮質(zhì)激素為主，但單純使用糖皮質(zhì)激素治療重癥SLE患者，不僅藥物使用劑量大，且療程較長(zhǎng)，可降低患者免疫功能，易引發(fā)獲得性感染等并發(fā)癥，臨床療效并不理想，且患者對(duì)于治療的依從性較差，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。對(duì)于SLE臨床尚無(wú)有效治療方法，但隨著免疫抑制劑與激素的應(yīng)用，患者生存率明顯提高。本研究就小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療SLE患者的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年5月至2015年5月我院收治的60例SLE患者作為研究對(duì)象，均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的SLE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均處于活動(dòng)期，SLE活動(dòng)性指數(shù)積分（SLEDAI）為9～20分，近期未使用激素或免疫抑制劑；排除哺乳期婦女、妊娠期婦女、器官疾病及其他風(fēng)濕疾病的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組患者中，男10例，女20例，年齡20～68歲，平均（35±6）歲，病程6個(gè)月至10年，平均（5.2±0.7）年；對(duì)照組患者中，男9例，女21例，年齡21～66歲，平均（36±7）歲，病程7個(gè)月至10年，平均（5.1±0.8）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組患者采用小劑量激素進(jìn)行治療，口服醋酸潑尼松片（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：140146，規(guī)格：5 mg×100 s）5～10 mg （1～2片）/次，10～60 mg（2～12片）/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：110501）進(jìn)行治療，將0.5 g環(huán)磷酰胺溶于250 ml 5%葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈滴注，連續(xù)治療2 d；每隔15～20 d沖擊1次，累計(jì)劑量為151 mg/kg，轉(zhuǎn)為90 d沖擊1次。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床體征、癥狀均消失，活動(dòng)性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)消除3項(xiàng)，停服激素或減少至維持劑量；有效：臨床體征、癥狀、活動(dòng)性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均明顯改善，激素減少至維持劑量；無(wú)效：臨床體征、癥狀、活動(dòng)性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)變化，激素劑量增加?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者的臨床療效比較

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者中，胃腸道反應(yīng)2例，月經(jīng)失調(diào)1例，失眠1例，感染1例，白細(xì)胞減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（6/30）；對(duì)照組患者中，胃腸道反應(yīng)5例，月經(jīng)失調(diào)4例，失眠3例，感染1例，白細(xì)胞減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為46.7%（14/30）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.800，P＜0.05）。

3　討論

我國(guó)SLE患病率較高，好發(fā)于青年女性，15～40歲為發(fā)病高峰期[4]。SLE是一種自身免疫性疾病，無(wú)明確病因，主要與以下因素有關(guān)：①誘發(fā)因素：體液微環(huán)境、遺傳因素為SLE提供了易感環(huán)境，SLE病情活動(dòng)或發(fā)生與機(jī)體內(nèi)環(huán)境、外源刺激相關(guān)；②疾病易感性：SLE與多種遺傳病有關(guān)，屬于多基因??；③免疫細(xì)胞功能紊亂：SLE患者形成自身抗體與B細(xì)胞、單核細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞等免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂有關(guān)。

環(huán)磷酰胺屬于烷化劑，是磷酰胺基、氮芥結(jié)合所產(chǎn)生的化合物，是一種細(xì)胞周期非特異性藥物；其藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)于G2末期與S期細(xì)胞較為敏感，能殺傷增殖各期的淋巴細(xì)胞，同時(shí)也會(huì)影響靜止期細(xì)胞，減少循環(huán)中的B淋巴細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)，對(duì)于B淋巴細(xì)胞增殖具有較強(qiáng)的抑制作用。靜脈滴注環(huán)磷酰胺，能使腫瘤、出血性膀胱炎等不良反應(yīng)的發(fā)生明顯減少。長(zhǎng)期使用全身性激素治療SLE是一種重要方法，但長(zhǎng)期使用激素存在較多不良反應(yīng)，給予小劑量激素能減輕潰瘍、感染等癥狀，避免腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生。同時(shí)，小劑量激素能減少淋巴細(xì)胞生成，抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生，干擾補(bǔ)體參數(shù)，且具有抑制免疫以及抗感染等作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，與裘錦[5]的報(bào)道內(nèi)容相符。提示小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療SLE患者安全有效，能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 彭麗萍,何述祥.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者性激素對(duì)淋巴細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2012,7(3):45-47.

[2] 郭艷.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并感染病原菌與降鈣素原的相關(guān)性分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2014,9(3):26-29.

[3] 寧軍.免疫吸附聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,6(15):88-90.

[4] 張羽,楊靜.小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤、羥氯喹治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2010,13(11):77-79.

[5] 裘錦.小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效觀察[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2012,7(1):13-16.

Clinical Efficacy of Small Dose Hormone Combined with Cyclophosphamide in the Treatment of Patients with Systemic Lupus Erythematosus

Dong Dan

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of small dose hormone combined with cyclophosphamide in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus.MethodsFrom May 2014 to May 2015,60 patients with SLE were randomly divided into observation group and control group by random number table method,30 cases in each group were randomly divided into observation group and control group.The control group was treated with small dose of hormone,the observation group were treated with intravenous cyclophosphamide on the basis of the control group,the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05);the incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group,the difference was statistically significant(X2=4.800,P＜0.05).ConclusionSmall dose hormone combined with cyclophosphamide in the treatment of patients with SLE is safe and effective,can reduce the occurrence of adverse reactions.

【Key words】Hormone;Cyclophosphamide;Systemic lupus erythematosus;Small doses;Clinical curative effect

【中圖分類號(hào)】R

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.02.039