●蘇軍峰

對(duì)現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的理解

●蘇軍峰

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)的實(shí)施改變了藥品生產(chǎn)的管理觀念和方式，提高了對(duì)藥品生產(chǎn)人員的操作要求，提高了藥品生產(chǎn)質(zhì)量，保證藥品的安全性和有效性。因此，深入研究《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行藥品生產(chǎn)意義重大。本文重點(diǎn)談?wù)劰P者對(duì)于《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》一些方面的理解。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；生產(chǎn)驗(yàn)證；潔凈度

1 新版藥品GMP的變化

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》(以下簡(jiǎn)稱新版藥品GMP)于2011年3月1日起施行。新版藥品GMP共十四個(gè)章節(jié)，詳細(xì)敘述了藥品生產(chǎn)，如何從廠房地址選擇，工作人員資歷，原輔料采購(gòu)，與藥品接觸的設(shè)備、包裝，產(chǎn)品發(fā)送、召回等一系列過(guò)程對(duì)藥品安全生產(chǎn)起管控作用。①新版藥品GMP修訂的主要變化表現(xiàn)在以下方面：（1）完善了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，對(duì)于藥品企業(yè)質(zhì)量管理方面有了更高的要求。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系提出了詳細(xì)的要求，要求企業(yè)嚴(yán)格按照每一條要求建設(shè)質(zhì)量管理體系；在藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)也提出了具體的要求和標(biāo)準(zhǔn)。（2）對(duì)于企業(yè)藥品生產(chǎn)人員的素質(zhì)要求更高了，新版藥品GMP增加了對(duì)從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款，要求人員必須滿足條款要求，不符合要求的和不具備相應(yīng)資質(zhì)的不得上崗，并且明確了崗位職責(zé)，將責(zé)任落實(shí)到具體人員身上。（3）將操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定以更加詳細(xì)的方式呈現(xiàn)出來(lái)，是生產(chǎn)人員在生產(chǎn)過(guò)程中有更準(zhǔn)確的參照，保證操作的準(zhǔn)確性。（4）對(duì)于藥品生產(chǎn)的環(huán)境要求更加嚴(yán)格，無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)更高了，增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測(cè)要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測(cè)設(shè)備，并保證無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境。（5）藥品安全保障措施更加豐富健全。在藥品生產(chǎn)過(guò)程或在那個(gè)引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管控，預(yù)防藥品生產(chǎn)量事故的發(fā)生。

2 對(duì)新版藥品GMP的一些理解

2.1 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證工作

新版藥品GMP針對(duì)評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行認(rèn)證的條款主要包括6條。在這6條認(rèn)證條款中有5條是重點(diǎn)條款，對(duì)于這5條重要條款應(yīng)當(dāng)重視，因?yàn)檫@些條款嚴(yán)格規(guī)定了驗(yàn)證文件時(shí)所需具備技術(shù)。②在藥品生產(chǎn)管理過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)全力認(rèn)真做好驗(yàn)證和再驗(yàn)證處理工作，首先要是需要有總體計(jì)劃的，制定計(jì)劃后要嚴(yán)格按照計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證；驗(yàn)證主要包括工藝驗(yàn)證、公用設(shè)施和系統(tǒng)、設(shè)備和清潔的驗(yàn)證等工作。特別是對(duì)于一些對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的參數(shù)要嚴(yán)格的驗(yàn)證，在驗(yàn)證這些數(shù)據(jù)時(shí)要檢查這些數(shù)據(jù)的依據(jù)是否正確，計(jì)算方式是否正確，結(jié)果是否準(zhǔn)確，有沒(méi)有被修改過(guò)等等。如果發(fā)現(xiàn)此類參數(shù)需要更改的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向上級(jí)報(bào)告請(qǐng)示，由由專門的監(jiān)管部門來(lái)進(jìn)行更改，從而讓參數(shù)更科學(xué)與合理。

2.2 取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別

新版藥品GMP規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染?！雹酃P者認(rèn)為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

2.3 壓力梯度和氣流流向

新版藥品GMP第四章第四十八條提到“……潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10 Pa……”。④1998版規(guī)范規(guī)定(第十六條)：“……空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間靜壓差應(yīng)大于5 Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10 Pa……”。我們知道如果靜壓差過(guò)大就會(huì)導(dǎo)致驅(qū)動(dòng)能耗、新風(fēng)量增大，并且由于冷熱負(fù)荷會(huì)引發(fā)縫隙哨聲。從以往的實(shí)例來(lái)看，中、大型車間相鄰房間要想達(dá)到10 Pa的靜壓差使非常困難的。C級(jí)與D級(jí)之間也沒(méi)有必要達(dá)到如此之大的靜壓差，筆者認(rèn)為維持在5 Pa就可以了。如果考慮到B級(jí)與C級(jí)之間開門可能造成污染區(qū)域增大的問(wèn)題，建議將靜壓差設(shè)計(jì)為8 Pa。在進(jìn)行氣流組織設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)當(dāng)能夠形成向低潔凈級(jí)別通行方向的回風(fēng)氣流，或者通過(guò)設(shè)計(jì)能夠保證在開門時(shí)將鄰室的潔凈部分送風(fēng)引到室內(nèi)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)室內(nèi)送風(fēng)量的增加，通常情況下，通過(guò)設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)門1：3處氣流外溢是最適宜的。

2.4 稱量室設(shè)置層流裝置

在常規(guī)化學(xué)藥品小容量注射劑生產(chǎn)線的稱量室是否必須設(shè)置層流裝置？新版藥品GMP規(guī)定“第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔?！睆囊?guī)范條文規(guī)定來(lái)看，筆者認(rèn)為如果口服固體制劑生產(chǎn)車間的物料品種種類繁多，需要進(jìn)行稱量的量較大同時(shí)生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量的氣體塵埃，這種情況下應(yīng)當(dāng)選用專門設(shè)計(jì)的稱量室，稱量室建議設(shè)計(jì)成單向流，這樣能夠有效地控制粉塵擴(kuò)散、減少交叉污染、減少生產(chǎn)人員吸入粉塵。如果生產(chǎn)藥品的種類用于稱量物的料品種很少、稱量量也不大同時(shí)產(chǎn)塵量小可采取一般措施實(shí)現(xiàn)上述目的，無(wú)需專門使用稱量室，降低藥品生產(chǎn)成本。

3 結(jié)束語(yǔ)

新版藥品GMP的實(shí)施極大地規(guī)范了藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)行為，淘汰了一批落伍的藥品生產(chǎn)設(shè)備，提高生產(chǎn)人員的素質(zhì)，加快了我國(guó)擺脫制藥業(yè)生產(chǎn)水平低下的狀況。因此，我們藥企必須重視新版藥品GMP，認(rèn)真學(xué)習(xí)新版藥品GMP，深入的理解新版藥品GMP，并將對(duì)新版藥品GMP的理解運(yùn)用到藥品生產(chǎn)管理中去，做種提高藥品質(zhì)量，保障國(guó)民能夠用上品質(zhì)好藥，保證國(guó)民的身體健康。

（作者單位：廣西恒拓醫(yī)藥投資集團(tuán)有限公司）

[1]郭雯.制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在外用藥制劑生產(chǎn)中的管理應(yīng)用[J].醫(yī)藥衛(wèi)生:全文版, 2017(3):213-213.

[2]葉淑雯.在GMP時(shí)代如何保障藥品質(zhì)量[J]. 科研, 2017(2):135-135.

[3]劉文斌. 藥廠GMP認(rèn)證工作中風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用分析[J]. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2017, 33(3).

[4]佚名. 北京市食品藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認(rèn)證審查公示(第181號(hào))[J]. 首都食品與醫(yī)藥, 2017(11):10-10.