白延平，劉智娜，趙 莉，陳俊民，高智耀，王晨霞

（延安大學附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

依折麥布聯(lián)合氟伐他汀對冠心病高?；颊叩膹娀{(diào)脂作用

白延平，劉智娜，趙 莉，陳俊民，高智耀，王晨霞

（延安大學附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

目的 觀察依折麥布聯(lián)合氟伐他汀對冠心病高危患者的強化調(diào)脂作用。方法 選擇醫(yī)院2014年收治的冠心病高危患者74例，隨機分為觀察組與對照組，各37例。兩組均給予常規(guī)治療，對照組加用2倍劑量（40 mg／d）的氟伐他汀，觀察組加用1倍劑量（20 mg／d）的氟伐他汀和依折麥布(10 mg／d)，兩組患者均治療3個月。比較兩組患者的臨床療效，檢測超敏C反應蛋白（hs－CRP）濃度、血脂總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）水平，計算頸動脈斑塊Crouse積分，記錄不良反應的發(fā)生情況。結果 治療后，觀察組總有效率為75．68%，與對照組的67．57%相當（P＞0．05）；兩組患者TC，LDL－C水平均較治療前下降（P＜0．05），HDL－C水平升高（P＜0．05），且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）；兩組患者hs－CRP表達水平均降低，且觀察組改善幅度顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）；兩組患者Crouse積分均下降，且觀察組下降的幅度顯著大于對照組（P＜0．05）。觀察組總不良反應發(fā)生率為10．81%，顯著低于對照組的21．62% （P＜0．05）。結論 依折麥布聯(lián)合氟伐他汀能調(diào)節(jié)冠心病患者的血脂代謝，可在一定程度上延緩動脈硬化進程，耐受性較好，值得臨床推廣。

依折麥布；氟伐他汀；冠心??；高危患者；強化調(diào)脂；動脈硬化

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，患者血脂異常造成血液黏稠，進而導致動脈粥樣硬化。冠心病高危人群主要為急性冠脈綜合征合并多種危險因素，如糖尿病、高血壓、高血脂患者。對于該類患者，在改善心血管功能同時，必須加大他汀類藥物的使用量，強化調(diào)血脂作用，遏制動脈粥樣硬化的進一步發(fā)展，預防致殘致死率高的急性事件的發(fā)生[1]。但他汀類藥物增加劑量后，不良反應較多，患者常不能耐受[2]。依折麥布是口服強效調(diào)脂藥物，作用機制與他汀類、樹脂類、植物性固醇酯化物等調(diào)血脂藥物不同，是通過附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，減少小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運，使得肝臟膽固醇貯量降低，從而增加血液中膽固醇的清除[3]，故與他汀類藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用。我院對收治的冠心病高?；颊呓o予依折麥布聯(lián)合氟伐他汀進行治療，筆者觀察了其強化調(diào)脂的作用及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：參考中國冠心病診斷標準[4]，陳舊性心肌梗死，冠狀動脈造影顯示至少1支主要分支血管直徑狹窄≥50%，超聲或影像檢查結果顯示心臟缺血；左心室射血分數(shù)（LVEF）≤40%，總膽固醇（TC）＞2．3 mmol／L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）＞3．4 mmol／L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）＜1．03 mmol／L。

排除標準：嚴重肝腎損傷及全身系統(tǒng)性疾病；近2個月內(nèi)使用任何他汀類藥物；對依折麥布或氟伐他汀過敏。

分組：選擇我院2014年收治的冠心病患者74例，隨機分為觀察組與對照組，各37例。觀察組患者中，男20例，女17例，年齡53～84歲，平均（68．38±15．06）歲；對照組患者中，男19例，女18例；年齡52～84歲，平均（68．01±15．10）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均自愿簽署知情同意書。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予吸氧、利尿劑、擴血管藥、硝酸鹽、β－受體阻滯劑及鈣拮抗劑等常規(guī)治療。對照組患者加用2倍劑量的氟伐他汀鈉膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20010518，規(guī)格為每粒40 mg）口服，40 mg／d；觀察組加用1倍劑量的氟伐他汀鈉膠囊口服，20 mg／d，另加用依折麥布片（默沙東制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20110326，規(guī)格為每片10 mg）口服，10 mg／d。兩組患者均治療3個月。

1．3 觀察指標及療效判定標準

于治療前后取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測服藥前后血清超敏 C反應蛋白（hs－CRP）濃度；采用全自動生化儀測定血脂總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、HDL－C、LDL－C水平；采用頸動脈超聲檢測斑塊情況，斑塊 Crouse積分為兩側頸動脈各孤立性斑塊最大厚度（mm）之和；詳細記錄與用藥相關的不良反應發(fā)生情況。

療效判定參照《心血管藥物臨床試驗評價方法的建議》標準[5]。顯效：1周內(nèi)無心絞痛發(fā)作，ST段回升0．15 mV以上，主要導聯(lián)T波倒置變淺達50%以上或由平坦變直立；有效：心絞痛發(fā)作頻率減少，程度減輕，心電圖ST－T段不同程度改善；無效：心絞痛發(fā)作無改善或加重，出現(xiàn)急性心肌梗死或死亡?？傆行В斤@效＋有效。1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表1至表4。兩組患者出現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶升高均為輕度，未達到正常高值的3倍，調(diào)整劑量或?qū)ΠY處理后均痊愈，未影響治療。

3 討論

冠心病是嚴重威脅中老年人身體健康的常見病。大量研究顯示，冠心病發(fā)病率與動脈粥樣硬化程度密切相關。動脈硬化的病理基礎之一為血脂異常，血脂異常導致血管內(nèi)皮細胞損傷，脂質(zhì)沉積內(nèi)皮形成粥樣斑塊；此外，血脂異常還會引起血管內(nèi)皮的溶血栓原激活酶分泌減少，凝血因子活性升高，導致血栓形成。流行病學調(diào)查顯示，TC或LDL－C升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素。血清TC在4．5 mmol／L以下患者冠心病發(fā)病人數(shù)較少，TC從3．63 mmol／L開始，隨TC水平的增加，缺血性心血管疾病發(fā)病危險隨之增高[6]。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝37]

表2 兩組患者血脂指標變化比較（s，mmol／L，n＝37）

表2 兩組患者血脂指標變化比較（s，mmol／L，n＝37）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。表3同。

觀察組 對照組指標TC TG HDL－C LDL－C治療前4．59±1．12 1．93±0．49 1．19±0．42 2．11±0．35治療后2．26±0．15＃1．85±0．51 1．48±0．12＃0．89±0．49＃治療前4．58±1．25 1．95±0．45 1．10±0．53 2．19±0．29治療后3．50±0．21 1．85±0．42 1．51±0．30 0．89±0．49

表3 兩組患者hs－CRP表達水平與斑塊Crouse積分比較（s，n＝37）

表3 兩組患者hs－CRP表達水平與斑塊Crouse積分比較（s，n＝37）

組別觀察組對照組治療前16．09±3．98 16．59±4．42治療后6．71±2．72＃7．21±3．45治療前4．34±1．28 4．23±1．01治療后3．88±1．85＃4．01±1．71 hs－CRP表達水平（mg／L） 斑塊Crouse積分（分）

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 [例（%），n＝37]

冠心病高危人群主要為急性冠脈綜合征患者合并多種主要危險因素，如糖尿病、血脂異常等。歐洲心臟病協(xié)會（ESC）心血管疾?。–VD）預防指南指出，冠心病高危人群應將血脂相應指標控制在一定范圍內(nèi)，采用高強度他汀類藥物治療。但有超過50%的患者服藥后仍達不到《成人高血脂檢測、評估和治療第3次報告》(ATPⅢ)推薦的膽固醇目標水平。他汀類藥物劑量加倍后其降TC／LDL－C作用僅增加6%左右，但相關不良反應發(fā)生率卻顯著升高[7]。因此，這些患者需要聯(lián)合用藥才能達到調(diào)血脂的目標值。

依折麥布主要成分為從深海魚體中提煉出的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），能選擇性抑制膽固醇吸收，主要靶點為小腸黏膜的刷狀緣，通過特異性結合于腸黏膜上NPC1L1轉(zhuǎn)運蛋白，抑制外源性膽固醇的吸收。多項研究表明，依折麥布能在一定程度上緩解動脈粥樣硬化，同時在與他汀類藥物聯(lián)合使用時，能進一步提高調(diào)脂效能[8]。

hs－CRP是與動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展密切相關的促炎因子。臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者hs－CRP表達水平升高，且hs－CRP水平和冠心病患者冠狀動脈造影所發(fā)現(xiàn)的病變程度一致，而高 hs－CRP水平患者其病死率成倍上升，隨著LDL－C降低，hs－CRP水平也顯著下降，故該指標可作為冠心病的預測因子和判斷預后的指標。

動脈粥樣硬化是一種慢性炎性反應，主要累及大中動脈，包括冠狀動脈及頸動脈等。臨床研究證實，頸動脈硬化與冠狀動脈硬化程度呈平行關系，且與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關[9]。Crouse積分法測量并記錄雙側頸動脈內(nèi)各個獨立斑塊的厚度，將測得的所有獨立斑塊厚度相加后即為Crouse積分，主要用于定量評價頸動脈硬化的嚴重程度[10－11]。因此，筆者觀察了治療前后兩組患者Crouse積分的變化，以進一步評價治療方案的臨床療效。

本研究結果顯示，冠心病總有效率兩組相當，但觀察組患者血脂改善程度、hs－CRP水平降幅和斑塊Crouse積分改善程度均優(yōu)于對照組，表明觀察組延緩高膽固醇血癥患者的頸動脈硬化療效更佳；在臨床安全性和不良反應發(fā)生率方面，觀察組不需要將調(diào)脂藥物加量，有效降低了他汀類藥物的不良反應發(fā)生率。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合氟伐他汀能調(diào)節(jié)冠心病患者的血脂代謝情況，一定程度延緩動脈硬化進程，耐受性較好，值得臨床推廣。

[1]吳錫桂．我國人群冠心病流行現(xiàn)況與趨勢[J]．中國慢性病預防與控制，2003，11（4）：190－191．

[2]朱凌霞．不同調(diào)脂方案對冠心病高危人群強化調(diào)脂的臨床研究[D]．蘇州：蘇州大學，2012．

[3]齊建軍，吉永利，劉樹芬，等．依折麥布聯(lián)合辛伐他汀用于冠心病調(diào)脂治療未達標患者49例[J]．中國藥業(yè)，2014，23（19）：118－120．

[4]中華心血管病雜志編輯委員會．第六屆全國心血管病學術會議紀要[J]．中華心血管病雜志，2001，29（2）：66－69．

[5]毛靜遠，畢穎斐，王恒和，等．急性冠脈綜合征中西醫(yī)結合單元療法臨床療效的評價[J]．北京中醫(yī)藥，2010，29（1）：10－13．

[6]李月華，徐琛華，董利軍，等．冠心病患者臨床表現(xiàn)、血壓及血脂水平與血清 C反應蛋白的關系[J]．中國臨床康復，2005，9（27）：36－37．

[7]Doser S，Marz W，Reineeke MF，et al．Recommendations for statin therapy in the elderly[J]．Internist（Berl），2004，45（9）：1 053－1 062．

[8]楊慶輝，張玉卓，劉倩倩，等．依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥臨床療效觀察[J]．哈爾濱醫(yī)科大學學報，2011，45（4）：363－365．

[9]籍振國，劉 剛，姚 麗，等．阿托伐他汀對冠心病病人血管內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J]．中國新藥與臨床雜志，2008，27（2）：116－120．

[10]羅 萍，杜 松，段紅艷，等．阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對老年高膽固醇血癥患者頸動脈硬化的影響[J]．中國循環(huán)雜志，2010，25（3）：174－177．

[11]安 娜，姜述斌，關繼華，等 ．依折麥布聯(lián)合氟伐他汀在冠心病降脂療效中的評價[J]．廣東醫(yī)學，2012，33（22）：3 483－3 485．

Ezetimibe Combined with Fluvastatin on Intensive Lipid－Lowering in High Risk Patients with Coronary Heart Disease

Bai Yanping，Liu Zhina，Zhao Li，Chen Junmin，Gao Zhiyao，Wang Chenxia
（Yan′an University Affiliated Hospital，Yan′an，Shaanxi，China 716000）

Objective To observe Ezetimibe combined fluvastatintin intensive lipid in patients with coronary heart disease risk．Methods 74 cases of patients with high risk of coronary heart disease were randomly divided into observation group and control group，37 cases in each group．The two groups were given the basis of foundation treatment，the control group was added with 2 times dosage of fluvastatin（40 mg／d），and the treatment group was added with fluvastatin（20 mg／d）and ezetimibe(10 mg／d)．The two groups were treatment for 3 months．The clinical efficacy of the two groups were compared，the hs－CRP concentration in blood，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high－density lipoprotein cholesterol（HDL－C）and low density lipoprotein cholesterol（LDL－C）levels were detected，the Crouse score of carotid plaques was caculated，and the adverse reactions related to the drug were recorded．Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 75．68%，which had no statistically significant difference with 67．57% of the control group（P＞0．05）；the levels of TC，LDL－C and hs－CRP levels decreased in the two groups（P＜0．05），HDL－C expression levels increased（P＜0．05），and the range of improvement in the observation groups was better than the control group（P＜0．05）；the Crouse scores of the two groups showed statistically significant difference compared with before treatment，and the decrease in the observation groups was more than the control group（P＜0．05）；the occurrence rate of adverse reaction in the observation group was 10．81%，which was obviously lower than 21．62% of the control group（P＜0．05）．Conclusion Ezetimibe combined with fluvastatintins can adjust blood lipid metabolism in patients with coronary heart disease，can slow hardening of the arteries process to a certain extent，at the same time has no serious adverse reaction，is safer and worthy of clinical promotion．

ezetimibe；fluvastatintin；coronary heart disease；high risk patient；strengthen lipid；hardening of the arteries

R969．4；R972＋．6

A

1006－4931(2016)08－0023－04

2015－07－31)