李佳芮，黃幫蕊，馬方圓，陳宇婷，叢瑜，任象玉，金向群※

(1．吉林大學(xué)藥學(xué)院，長春?130021；?2．白山市科學(xué)技術(shù)研究所，吉林?白山?134300)

硅藻土(Diatomite)是自然發(fā)生的、柔軟的硅質(zhì)沉積巖，通常易碎成白色粉末，其主要成分為SiO2，占80%～90%，另外還有2%～4%的Al2O3及0.5%～2.0%的Fe2O3。在我國，硅藻土礦藏豐富，高度集中于吉林省、云南省等地，其中，吉林省長白山地區(qū)硅藻土礦是世界上最具開發(fā)價值的礦床之一。

研究表明[1]，硅藻土是2∶1的鏈狀結(jié)構(gòu)，由氧和羥基連接的硅氧四面體構(gòu)成，顆粒精細(xì)，具有表面積大、吸附性能強(qiáng)、化學(xué)穩(wěn)定性高、吸水性強(qiáng)、滲透性強(qiáng)、無毒、耐酸等諸多優(yōu)點，已被廣泛應(yīng)用于環(huán)保、建材、農(nóng)業(yè)、食品及醫(yī)藥等方面[2]。硅藻土在藥學(xué)方面的應(yīng)用主要包括作為色譜固定相載體、助濾劑、催化劑載體等[3]，還有報道稱其具有對鉛中毒的解毒效果及治療胃病的作用[4]。近年來，與硅藻土有相似硅氧四面體結(jié)構(gòu)的膨潤土因其良好的吸水膨脹性已被人們發(fā)現(xiàn)可作為藥用輔料，而膨潤土用作片劑崩解劑已在國際上應(yīng)用多年[5]，因此，硅藻土在藥用輔料方面的研究應(yīng)用也具有十分重要的價值。然而，將硅藻土作為藥物制劑輔料的報道一直是硅藻土用途的空白，本試驗主要研究硅藻土作為藥用崩解劑的作用效果，用以探討硅藻土在藥學(xué)方面的應(yīng)用價值。

1 儀器與材料

LB-881B六管崩解儀(上海五久自動化設(shè)備有限公司)，電子分析天平(梅特勒-托利多儀器上海有限公司)，W201恒溫水浴鍋(上海申生科技有限公司)，電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海實驗儀器廠有限公司)，旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(湖南中誠制藥機(jī)械廠)，C30玻璃儀器氣流烘干器(西安常儀儀器設(shè)備有限公司)，不銹鋼電熱蒸餾水器(上海三申醫(yī)療器械有限公司)。

甲巰咪唑原料藥(湖北帝鑫化工制造有限公司)，硅藻土(白山市科學(xué)技術(shù)研究所，提純3個批次，批號分別為20130512、20130725、20130920)，玉米淀粉(吉林帝達(dá)淀粉生化有限公司)，交聯(lián)聚維酮(PVPP，上海昌為醫(yī)藥輔料技術(shù)有限公司)，速崩王(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)(湖州展望藥業(yè)化學(xué)有限公司)，鹽酸(北京化工廠，批號：20141008)。

2 方法與結(jié)果

2.1 硅藻土對甲巰咪唑片的崩解效果

2.1.1處方篩選篩選甲巰咪唑片崩解時限合格的處方，得到填充劑為玉米淀粉、8%淀粉漿為粘合劑時(處方3)，甲巰咪唑片的崩解時間及片劑質(zhì)量合格。在此基礎(chǔ)上將玉米淀粉替換為硅藻土，研究硅藻土的崩解性能，先以13∶1作為崩解劑用量(處方4)，結(jié)果顯示，此用量下甲巰咪唑片的崩解時間合格，并且與處方3時間相近，表明片劑中加入硅藻土其崩解時間不會導(dǎo)致崩解時間延長并且能使片劑迅速崩解(≤2min)。結(jié)果見表1。

表1處方篩選結(jié)果

Table 1Result of prescription screening

2.1.23批硅藻土不同用量對甲巰咪唑片崩解效果的影響將3批硅藻土作為甲巰咪唑片的崩解劑，對3批數(shù)據(jù)進(jìn)行ANOVA方差分析，比較3批硅藻土不同用量下崩解時間的差異，結(jié)果顯示，崩解時間差異不顯著(P>0.05)，表明該實驗重復(fù)性好，硅藻土崩解性質(zhì)穩(wěn)定(表2、3)。同時，逐漸加大硅藻土用量，甲巰咪唑片的崩解時間均在規(guī)定范圍內(nèi)(≤15min)，并且隨其用量增加崩解時間有縮短趨勢(圖1)。

表2方差齊性檢驗結(jié)果

Table 2Result of homogeneity test of variances

表33批硅藻土崩解時間ANOVA方差分析

Table 3Result of ANOVA analysis of variance on disintegration time about three batches of diatomite

圖1 硅藻土崩解時間曲線

2.2 硅藻土與常用崩解劑的崩解時間比較結(jié)果

將“2.1.2”項各處方中的硅藻土替換為常用崩解劑CMS-Na、PVPP、L-HPC，比較片劑崩解時間。結(jié)果顯示，盡管所有片劑的崩解時間均在規(guī)定范圍內(nèi)(≤15min)，但CMS-Na及L-HPC的崩解時間隨著用量的增加有明顯上升趨勢，而PVPP、硅藻土的崩解時間平穩(wěn)，可見硅藻土的崩解性能雖不及PVPP明顯，但崩解曲線平穩(wěn)，并且不像CMS-Na、L-HPC那樣隨著用量的增加而出現(xiàn)崩解時間延長的現(xiàn)象，因此，在作為崩解劑時，硅藻土用量可根據(jù)實際情況自由選擇(表4，圖2)。

表4不同崩解劑與硅藻土崩解時間比較結(jié)果

Table 4Result comparison of diatomite and conventional disintegrants on disintegration time

圖2 硅藻土與常用崩解劑崩解時間曲線

2.3 硅藻土在不同pH下對崩解時間的影響

在蒸餾水、人工胃液、人工腸液、pH 3.5和pH 4.5的鹽酸溶液中比較硅藻土對甲巰咪唑片的崩解時間，結(jié)果顯示，不同pH對片劑的崩解時間無影響，硅藻土對在不同酸性條件的性質(zhì)穩(wěn)定，統(tǒng)計學(xué)處理后不存在顯著性差異(P>0.05)(表4、表5、圖3)。

表5方差齊性檢驗結(jié)果

Table 5Result of homogeneity test of variances

表6硅藻土在不同pH下崩解時間的ANOVA方差分析結(jié)果

Table 6Result of ANOVA analysis of variance on disintegration time about diatomite in different pH

圖3 硅藻土在不同pH下的崩解時間曲線

3 結(jié)論與討論

本試驗將硅藻土作為甲巰咪唑片的崩解劑時片劑的崩解時間(≤3min)均明顯小于規(guī)定時間(15min)，并且3批樣品的崩解時間在統(tǒng)計學(xué)處理后無顯著性差異(P>0.05)，表明結(jié)果不是偶然的。同時，通過與藥用常用崩解劑CMS-Na、PVPP、L-HPC的崩解時間相比較發(fā)現(xiàn)，隨著崩解劑用量的增加，硅藻土的崩解時間平穩(wěn)，明顯好于CMS-Na及L-HPC，它們的崩解時間隨著用量的增多而延長，所以在制備片劑時的用量要嚴(yán)格控制，而硅藻土的崩解時間與用量關(guān)系并不明顯，甚至隨用量增多而呈遞減趨勢，但其崩解效果不及PVPP。同時，研究硅藻土在不同酸度溶液中對崩解時間影響發(fā)現(xiàn)，在以硅藻土作為崩解劑的甲巰咪唑片的崩解時間不隨溶液酸度變化而呈明顯變化，統(tǒng)計學(xué)處理后無顯著性差異(P>0.05)?？梢?，將硅藻土作為片劑崩解劑的意義重大，其不僅能使片劑崩解時間在規(guī)定范圍內(nèi)，也具有不受酸度影響的特性，并且其片劑的崩解時間不隨崩解劑的用量改變而發(fā)生變化。

通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)顯示[6]，大部分崩解劑都呈現(xiàn)出崩解劑用量越多，崩解時間越長的情況，CMS-Na就是典型的例子[7，8]，當(dāng)其作為崩解劑的用量加大時，會表現(xiàn)出很強(qiáng)的親水性能，在片劑表面形成水化膜，繼而發(fā)展為凝膠，這反而阻止了水分的滲入，使其崩解性能降低；而PVPP則與其它崩解劑相反，它的不溶性完全沒有形成凝膠的傾向[9]。通過本實驗發(fā)現(xiàn)，H-LPC在用量加大時崩解時間也延長，表明其可能存在凝膠傾向，而硅藻土則不顯示出這種傾向，其用量對片劑的崩解時間無明顯影響，因此硅藻土相比于CMS-Na及L-HPC有明顯優(yōu)勢，但其真正的崩解機(jī)制尚不明確，這將是以后研究的重點，為其作為藥用崩解劑的價值做進(jìn)一步探究。

[1]楊宇翔,陳榮三.硅藻土的結(jié)構(gòu)特征及其應(yīng)用[J].江蘇化工.市場七日訊,1989,(3):11-13.

[2]張世洋,張艷松.中國硅藻土市場現(xiàn)狀及未來應(yīng)用前景分析[J].中國礦業(yè),2015,24(S1):14-18.

[4]新新.硅藻土和膨潤土在醫(yī)藥中的解毒效果[J].建材工業(yè)信息,2004,(12):27.

[5]G.M.Clarke.Special clays[J].Industrial minerals.SePtember,1985,216:25-31.

[6]敖玲玲,張晨芳,徐凱敏,等.幾種常用崩解劑的理化性能和應(yīng)用效果[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(16):20-22.

[7]?？〖t,霍坤,謝劍琳.常見分散片崩解劑的性能與應(yīng)用[J].青年科學(xué):教師版,2014,35(11):406-407.

[8]賈燕,許偉明.法莫替丁分散片的研制[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1999,30(6):251-252.

[9]崔德福.藥劑學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:256-257.