陳　賀，張會(huì)宗，李國(guó)信

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院 遼寧省中醫(yī)藥研究院，沈陽(yáng) 110034)

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基于藥物警戒思想對(duì)中成藥說(shuō)明書的幾點(diǎn)建議

陳賀，張會(huì)宗，李國(guó)信*

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院 遼寧省中醫(yī)藥研究院，沈陽(yáng) 110034)

摘要：中成藥說(shuō)明書在指導(dǎo)非處方藥(OTC)和處方藥的使用及避免藥物不良反應(yīng)方面發(fā)揮著不可替代的作用?；谒幬锞渌枷雽?duì)中成藥說(shuō)明書中存在不良反應(yīng)信息更新速度滯后、說(shuō)明書缺乏中西藥聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)的描述、說(shuō)明書中缺少非常見不良反應(yīng)描述、說(shuō)明書中不良反應(yīng)內(nèi)容歸類不準(zhǔn)確、說(shuō)明書中缺乏藥物上市以來(lái)發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)類型和例數(shù)的詳細(xì)信息、說(shuō)明書中缺少有關(guān)含毒藥材中成藥的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等進(jìn)行分析，以達(dá)到最大限度的避免中藥不良反應(yīng)發(fā)生的目的。

關(guān)鍵詞：中成藥；藥物警戒；不良反應(yīng)；說(shuō)明書

1974年法國(guó)科學(xué)家首創(chuàng)了“藥物警戒”一詞，當(dāng)時(shí)未給出明確定義，直到2002年WHO正式將藥物警戒的定義擴(kuò)展為“有關(guān)發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或任何其他藥物相關(guān)問(wèn)題的科學(xué)和活動(dòng)”[1]。根據(jù)概念所述，藥物不良反應(yīng)和任何其他藥物相關(guān)問(wèn)題是藥物警戒的核心，在中成藥的使用過(guò)程中藥物警戒思想應(yīng)該貫徹其中，中成藥應(yīng)用歷史悠久，有很多療效較好的經(jīng)典中成藥，但是也有很多不良反應(yīng)發(fā)生，因此中成藥不良反應(yīng)問(wèn)題不容忽視。鑒于以上的諸多不良反應(yīng)，中成藥的藥物警戒就變得尤為重要。中成藥說(shuō)明書在控制中成藥不良反應(yīng)的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，具有直觀、可視性好等特點(diǎn)，在指導(dǎo)醫(yī)生和患者用藥過(guò)程中作用不容忽視，一份內(nèi)容詳實(shí)、不良反應(yīng)信息全面準(zhǔn)確的藥品說(shuō)明書可以正確的指導(dǎo)用藥，預(yù)防中藥不良反應(yīng)發(fā)生。

1中成藥紙質(zhì)說(shuō)明書的滯后性

中成藥紙質(zhì)說(shuō)明書中不良反應(yīng)都是定期更新，更新速度具有一定滯后性。因此可以建立網(wǎng)絡(luò)藥品說(shuō)明書或電子查詢渠道，如建立微信查詢平臺(tái)、公眾號(hào)等方式，建立對(duì)應(yīng)品種的藥物說(shuō)明書微信群、公眾號(hào)，及時(shí)將新公布的不良反應(yīng)在平臺(tái)中進(jìn)行發(fā)布，醫(yī)務(wù)工作者和服用該藥物的人群可通過(guò)微信平臺(tái)查詢?cè)撍幬锏囊阎驖撛诓涣挤磻?yīng)，方便醫(yī)護(hù)人員和患者盡量規(guī)避藥物的不良反應(yīng)，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，此方式可提高查詢效率，節(jié)省查詢成本。

2說(shuō)明書不良反應(yīng)信息不全面性

2.1增加中西藥聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)的發(fā)生中西藥聯(lián)合應(yīng)用過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)的中成藥主要集中在含有金屬離子類(如鈣、汞),有機(jī)酸堿類、麻黃堿類、鞣質(zhì)類、氰苷類、乙醇類制劑6類[2]。一些中西藥復(fù)方制劑，如維C銀翹片、感冒靈顆粒等，說(shuō)明書多數(shù)并未注明所含西藥的成分和含量，或?qū)λ魉幊煞峙c其他藥物相互作用的提示較少[3]，當(dāng)患者自行服用時(shí)，更容易造成超劑量用藥進(jìn)而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生[4-6]。這些可能發(fā)生的不良反應(yīng)建議在說(shuō)明書中對(duì)醫(yī)護(hù)人員和服藥人群予以警示。

2.2在說(shuō)明書中標(biāo)注常用中藥的非常見不良反應(yīng)藥品處方中含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的成份或者輔料，應(yīng)當(dāng)予以說(shuō)明。如麻黃[7]作為常用中藥材，具有止咳平喘作用，在很多止咳化痰平喘類中成藥中都含有麻黃[8]，中藥麻黃含麻黃堿的非處方藥品引起的不良反應(yīng)多集中于心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng),心悸、頭痛、失眠等，但也出現(xiàn)了一些較嚴(yán)重的非常見不良反應(yīng)，如心肌梗死、心律失常、癲癇、意識(shí)喪失,甚至死亡等，這些毒副作用要比麻黃素常見的不良反應(yīng)嚴(yán)重，且難以做出合理的解釋[9]。屬非常見不良反應(yīng)。和麻黃相比何首烏多認(rèn)為是一種藥食皆可的常見中藥，但是最近根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)道，口服常用中藥何首烏及其制劑可能會(huì)有肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。因此根據(jù)藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定(局令第24號(hào))第十一條：藥品說(shuō)明書應(yīng)當(dāng)列出全部活性成份或者組方中的全部中藥藥味。注射劑和非處方藥還應(yīng)當(dāng)列出所用的全部輔料名稱；藥品處方中含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的成份或者輔料的，應(yīng)當(dāng)予以說(shuō)明[10]。對(duì)于何首烏單味或其復(fù)方制劑的潛在不良反應(yīng)應(yīng)該在藥品說(shuō)明書中予以明確標(biāo)注，以提示和警示醫(yī)護(hù)人員和服藥者[11]。還有關(guān)于復(fù)方青黛丸(膠丸、膠囊、片)[12]及吳茱萸揮發(fā)油類成分可致藥物性肝損傷等[13]。這些可能發(fā)生的不良反應(yīng)建議在說(shuō)明書中對(duì)醫(yī)護(hù)人員和服藥人群予以警示。

2.3藥物說(shuō)明書中不良反應(yīng)內(nèi)容歸類不準(zhǔn)確說(shuō)明書中不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)特殊人群用藥和藥物相互作用等信息相互混淆，表達(dá)不夠準(zhǔn)確。建議規(guī)范說(shuō)明書的表達(dá)，明確不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、特殊人群用藥和藥物相互作用的異同，使說(shuō)明書更好的發(fā)揮藥物警戒的作用。

2.4藥品說(shuō)明書中建議加入藥物上市以來(lái)的不良反應(yīng)類型和例數(shù)的詳細(xì)信息建議明確藥物上市以來(lái)所發(fā)生的不良反應(yīng)的具體例數(shù)，讓醫(yī)生和服用者對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)有一明確的認(rèn)識(shí)。藥品說(shuō)明書應(yīng)增加相關(guān)警示語(yǔ)，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。

2.5加強(qiáng)含有毒藥材的中成藥的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)有毒中藥所含毒性成分包含有生物堿類、毒苷類、毒性蛋白類、萜及內(nèi)酯類、重金屬、砷鹽類等，作用于人體不同系統(tǒng)、組織或器官，引起不良反應(yīng)[14]。雖然通過(guò)中藥炮制可以達(dá)到一定的減毒作用，但有毒中藥可能引發(fā)的不良反應(yīng)不容忽視，尤其是日益嚴(yán)重的超劑量應(yīng)用藥物的現(xiàn)象[15]，這就進(jìn)一步增加了含有毒藥材不良反應(yīng)發(fā)生，因此在說(shuō)明書中建議充分體現(xiàn)中成藥中所含的有毒中藥及可能引發(fā)的不良反應(yīng)，以便引起醫(yī)護(hù)人員和用藥人群的重視，達(dá)到安全用藥的目的。尤其是可能對(duì)兒童、婦女和老年人造成的不良影響，更應(yīng)明確標(biāo)注，以便及時(shí)救治。

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Based on pharmacovigilance ideas for Chinese medicine specifications

CHEN He,ZHANG Huizong,LI Guoxin*

(The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Academe of Traditional Chinese Medicine of Liaoning Province,Shenyang 110034,China)

Abstract：Proprietary Chinese medicine specifications play an irreplaceable role in guiding the use of over-the-counter (OTC) and prescription drugs and avoid the adverse drug reactions.In order to achieve the purpose of maximum happened to avoid adverse reactions caused by common Chinese patent medicine,analyzed adverse reactions of traditional manual information update speed lag,lack description of adverse reactions manual Chinese and western medicine combined use,the lack of rare adverse events,adverse content classification was not accurate,the lack of detailed information about adverse reaction type and the number of cases since drugs going public,lack of monitoring adverse reactions about toxic herbs containing in Chinese patent medicine in the instructions for proprietary Chinese medicine adverse reaction monitoring of Chinese medicine specifications based on pharmacovigilance ideas in this article.

Keywords：Chinese medicine;pharmacovigilance;adverse reactions;specifications

(收稿日期:2015-11-03)

文章編號(hào)：2095-6258(2016)02-0272-03

中圖分類號(hào)：R286

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

*通信作者：李國(guó)信，男，博士，教授，主任醫(yī)師，電話-(024)86803316，電子信箱-syyljdlgx024@126.com

作者簡(jiǎn)介：陳賀(1983-)，男，碩士研究生，助理研究員，主要從事藥理學(xué)研究。

基金項(xiàng)目：國(guó)家“十二五”重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目中藥新藥臨床評(píng)價(jià)研究技術(shù)平臺(tái)(2012ZX09303017)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.018