劉一鑫，薛禾菲，杜聞杉，劉翠哲（承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所/河北省中藥研究與開發(fā)重點實驗室，河北承德　067000）

沒藥的研究進展概述

劉一鑫，薛禾菲，杜聞杉，劉翠哲△
（承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所/河北省中藥研究與開發(fā)重點實驗室，河北承德067000）

沒藥；化學(xué)成分；藥理作用；提取方法

沒藥（Commiphora myrrha）為橄欖科植物沒藥樹或愛倫堡沒藥樹的膠樹脂，分為天然沒藥和膠質(zhì)沒藥，主要分布在索馬里、埃塞俄比亞和阿拉伯半島南部等熱帶和亞熱帶地區(qū)[1]。沒藥來自樹皮裂縫處滲出的白色油狀樹膠，于空氣中變成紅棕色而堅硬的塊狀，打碎后炒至焦黑色使用，透明的沒藥品質(zhì)為佳。沒藥藥性辛、苦，平，歸心、肝、脾經(jīng)，有特異的香氣，具有活血止痛，消腫生肌的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，沒藥的主要化學(xué)成分為樹脂、樹膠和揮發(fā)油等，具有抗炎、降血脂、鎮(zhèn)痛、保護肝臟等多種藥理作用[2]。本文主要從沒藥的化學(xué)成分、藥理作用和提取方法等方面的研究進展進行綜述。

1　沒藥的化學(xué)成分

沒藥的主要化學(xué)成分有：樹脂、樹膠、揮發(fā)油、鹽類（硫酸鹽和苯甲酸鹽）、酸類（蘋果酸和醋酸）等[3]。其中，沒藥含樹脂約為25%-35%，揮發(fā)油約為2.5%-9%，樹膠約為57% -65%，水分及其它雜質(zhì)約為3%-4%。沒藥的樹膠和阿拉伯樹膠相似，水解得到阿拉伯糖、半乳糖和木糖。樹脂的大部分能溶于醚，不溶性部分含有α、β罕沒藥酸，可溶性部分含有α、β、γ沒藥酸、沒藥尼酸、α與β罕沒藥酚、罕沒藥樹脂、沒藥萜醇。揮發(fā)油為黃色或黃綠色濃稠液體，有特殊氣味，暴露在空氣中易樹脂化。

2　沒藥的藥理作用

不同來源的沒藥提取物有不同的藥理學(xué)作用。如索馬里的沒藥提取物對離體豚鼠具有平滑肌松弛效應(yīng)，穆庫爾的沒藥提取物對雌鼠有抗生育、降血脂、抗炎效應(yīng)，埃塞俄比亞的沒藥提取物有抗炎和鎮(zhèn)痛作用[4]。

2.1抗細菌、抗真菌作用沒藥是一種傳統(tǒng)的抗炎藥，常與其它藥物一起做成制劑，作為非甾體抗炎藥。楊毅等[5]從生長在非洲的沒藥樹分泌的樹脂中分離出多種具有強力消炎作用的活性成分，其中有一種名為曼速賓酸，對急性炎癥和慢性炎癥均有良好的抑制作用。文雯等[6]研究證明，沒藥的水煎液（1:2）對多種皮膚性真菌均有抑制作用，這種作用可能與揮發(fā)油中所含的丁香油酚有關(guān)。萬文珠等[7]對沒藥揮發(fā)油的研究顯示，沒藥揮發(fā)油能夠減少白細胞介素-1 β的合成，刺激白細胞介素-6的合成，因此，其能夠抑制與牙周炎相關(guān)的牙齦炎癥，可以作為漱口液、牙粉、牙膏等添加成分，用于口腔潰瘍等一些口腔疾病。

2.2抗腫瘤作用石靈春等[8]研究發(fā)現(xiàn)，沒藥倍半萜中含有β、δ、γ-欖香烯，現(xiàn)代藥理和臨床研究表明，欖香烯有很好的抗腫瘤作用。因此，β-欖香烯已作為抗癌藥物用于治療各種癌癥。李訓(xùn)東等[9]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，沒藥對C6膠質(zhì)瘤細胞、A2780細胞、A2708細胞、Shikawa細胞和SKOV-3細胞等均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤功效。沒藥的抗癌作用機制與常用的化療藥物比較，不但作用強，而且更加安全。

2.3降血脂作用黃玲等[10]從西印度穆庫爾沒藥中分離出的沒藥樹脂能降低血脂，主要活性成分是甾酮類成分甾酮-E和Z-沒藥甾酮，而其它的提取物成分無論是獨立或協(xié)同都不具有降血脂活性，分析其原因是由于甾酮類成分能激活脂肪分解酶，抑制肝膽固醇的生物合成，降低脂質(zhì)和膽固醇的水平。連秀娜等[11]研究發(fā)現(xiàn)，沒藥水煎液中的部分樹脂也有降血脂作用，并且能夠防治冠心病。沒藥傳統(tǒng)上常用于治療和脂質(zhì)相關(guān)的疾病，如肥胖、動脈粥樣硬化，臨床降血脂效果也比較明顯。

2.4鎮(zhèn)痛作用在嗎啡未發(fā)現(xiàn)之前，沒藥一直被用作麻醉藥。徐仲航等[12]用沒藥提取物以50mg/kg的劑量注入小鼠體內(nèi)，小鼠可以忍受注射乙酸引起的劇烈疼痛。藥理學(xué)分析得出，從沒藥中提取出的3種倍半萜烯成分，至少有兩種成分具有鎮(zhèn)痛作用，主要是由于呋喃類倍半萜的存在。而含量最多的呋喃桉葉烷-1,3-二烯、莪術(shù)烯和呋喃二烯，前兩者顯示具有鎮(zhèn)痛效果，而后者則顯示無效。

2.5保護肝臟作用田時等[13]通過大鼠的藥理實驗，選用血吸蟲病大鼠70只，隨機分成治療組和對照組，每組35只大鼠，治療組用印度沒藥榨出物外敷肝區(qū)，對照組用安慰劑外敷肝區(qū)；均隔日換藥1次，共10周。至第10周時發(fā)現(xiàn)：①對照組大鼠全部死亡，尸體解剖可見肝臟縮小，表面褶皺不平，將死亡大鼠的肝臟進行病理切片鏡檢，發(fā)現(xiàn)肝中央靜脈周圍的組織出現(xiàn)壞死；②治療組存活25只大鼠，存活大鼠尸體解剖見肝臟外形基本正常，對其進行病理切片鏡檢，發(fā)現(xiàn)肝中央靜脈周圍的組織幾乎完好，肝細胞幾乎完全正常。這說明沒藥對肝臟有保護作用。

2.6保護黏膜作用李偉等[14]的藥理實驗研究證明，沒藥的水懸液可以保護鼠胃黏膜，避免80%乙醇、25%氯化鈉、0.2mol/L氫氧化鈉、吲哚美辛和吲哚美辛-乙醇引起的潰瘍，證明了沒藥具有黏膜保護作用。郭文虎[15]進一步的研究證明，肉桂醛能夠抑制應(yīng)激反應(yīng)造成的胃潰瘍，從而具有保護胃粘膜的作用。沒藥中含有很多不同的活性成分，而具有黏膜保護作用的成分是丁子香酚、肉桂醛和萜類。

2.7其它作用戴好富等[16]在糖耐受實驗中研究發(fā)現(xiàn)，給予糖尿病鼠沒藥提取物，能夠有效抑制血糖升高，由此推斷沒藥提取物可以用來治療非胰島素依賴型的糖尿病。Qureshi等[17]研究發(fā)現(xiàn)，索馬里人用沒藥樹的花和葉煎水，具有很好的治療疼痛的效果，并且能夠增加人的糞便和尿液的排出。王維等[18]在6-8月份采摘新鮮的沒藥葉子，靜脈注射其水提取液，能產(chǎn)生明顯的降血壓效果，并且高劑量能導(dǎo)致心率的顯著下降，低劑量對心率幾乎沒有影響。

3　沒藥的毒性研究

胡珊梅等[19]用大鼠對沒藥的毒性進行研究：給予大鼠3g/kg的沒藥揮發(fā)油劑量，觀察24h沒藥的毒性指標(biāo)，大鼠雖然沒有死亡，但運動能力下降，可能是由于沒藥中的揮發(fā)油對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。苗明三[20]的實驗證明沒藥中含有甾體，所以，沒藥能夠影響體內(nèi)雌激素水平，尤其是印度沒藥，研究發(fā)現(xiàn)其對雌鼠的生育能力有影響。

4　沒藥揮發(fā)油的提取方法及含量測定

4.1提取方法

4.1.1水蒸氣蒸餾法：王勇等[21]依照2010年版《中國藥典》(一部)提取沒藥揮發(fā)油的方法，沒藥粗粉精密稱定80g，加入到蒸餾瓶中，再加入適量的蒸餾水，沒過藥粉。連續(xù)加熱回流4h，溫度控制在35℃，用無水硫酸鈉（Na2SO4）脫水，即可得到?jīng)]藥提取物。

4.1.2超臨界CO2萃取法：賈曉斌等[22]精密稱取沒藥粗粉，置于超臨界CO2萃取釜中，在萃取壓力為25MPa、萃取溫度為45℃、CO2流量為100/h、解析釜溫度為55℃條件下萃取4h，得到?jīng)]藥超臨界CO2萃取物。

4.1.3索氏提取法：盧金清等[23]取沒藥粗粉20g，用濾紙包裹，置于索氏提取器中，取適量石油醚置于燒瓶中作為提取劑，至提取液接近無色，合并提取液并過濾，回收石油醚后得到?jīng)]藥提取物。

4.1.4超聲提取法：郭孝武[23]取沒藥粗粉30g，以石油醚超聲提取2次，合并超聲提取液并過濾，取濾液進行離心即得到沉淀，回收石油醚后得到稠膏，即為沒藥提取物。

4.2含量測定方法高效液相色譜法（HPLC）作為做廣泛應(yīng)用的方法，可以完成多組分的同時測定。戚志華等[24]以色譜柱Inertsil ODS-3 C18，流動相：A為甲醇、B為乙腈、C為水，梯度洗脫（0-20min，38%A，35%→40%B，27%→22%C；20-50min，38%A，40%→44%B，22%→18%C；50-60min，38%A，44%B，18%C），流速1ml/min，柱溫30℃，檢測波長210nm，根據(jù)《中國藥典》附錄部分Ⅹ-D中揮發(fā)油測定方法，測定了揮發(fā)油的體積，進而計算出沒藥中揮發(fā)油的含量。

5　結(jié)語

沒藥是我國常用中藥，具有悠久的藥用歷史。沒藥中含有多種類型（單萜、倍半萜、三萜、甾體等）的化合物，從沒藥中得到的許多化合物表現(xiàn)出了良好的生物活性（鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降低膽固醇、降血脂、抗真菌、抗細菌和保護肝臟等），這說明對沒藥的研究是非常有必要的。國外對沒藥的研究工作開展較早且深入，但也僅限于該植物的小部分，而國內(nèi)對化學(xué)成分和藥理作用的報道更少，更多的集中在藥物的炮制及復(fù)方研究。因此，尚需植物化學(xué)和其他相關(guān)專業(yè)工作者通力配合，全面測試這些化合物的活性，闡明其發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和各成分的作用機制，從而為臨床用藥提供合理依據(jù)，為更好地開發(fā)利用沒藥提供基礎(chǔ)。

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(綜述講座欄目編輯：張玉亭)

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（2015-12-15）