劉穎，安孝梅

慢性疼痛的功能MRI研究進(jìn)展

劉穎*，安孝梅

慢性疼痛是一種關(guān)乎人體生理和心理的疾病，近年來(lái)學(xué)者應(yīng)用功能MRI技術(shù)(functional magnetic resonance imaging，fMRI)對(duì)慢性疼痛進(jìn)行了大量研究，作者從慢性疼痛的特點(diǎn)、靜息態(tài)fMRI對(duì)慢性疼痛的研究方法、實(shí)驗(yàn)和分析等方面對(duì)慢性疼痛的靜息態(tài)fMRI研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

慢性疼痛；腦功能；磁共振成像；靜息態(tài)

國(guó)際疼痛研究協(xié)會(huì)將疼痛分為急性疼痛和慢性疼痛兩種。急性疼痛是新近產(chǎn)生并持續(xù)時(shí)間較短的疼痛，常與組織損傷或疾病有關(guān)，包括手術(shù)后疼痛、創(chuàng)傷、燒傷后疼痛、分娩痛、心絞痛等。慢性疼痛是指超過(guò)正常組織愈合時(shí)間(3～6個(gè)月)的疼痛，可能是急性疼痛治療效果不佳致使組織愈合后仍存在疼痛，或是神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致，起因復(fù)雜，該類疼痛有偏頭痛、頸椎病、椎間盤突出、肩周炎、坐骨神經(jīng)痛、四肢關(guān)節(jié)痛等。有研究表明慢性疼痛患者的腦部結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生一定變化，如部分慢性疼痛患者腦區(qū)之間的連接較健康人或強(qiáng)或弱，其學(xué)習(xí)、認(rèn)知、記憶等能力會(huì)有所影響[1]。慢性疼痛不僅是生理疾病，更是心理疾?。洪L(zhǎng)期的疼痛常給患者帶來(lái)心理負(fù)擔(dān)和精神困擾等負(fù)面影響，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康，影響患者與家人的正常生活，因此對(duì)慢性疼痛的研究具有更大的臨床意義和實(shí)用價(jià)值。

早期有學(xué)者從腦功能成像技術(shù)入手，通過(guò)功能MRI (fMRI)、正電子發(fā)射斷層成像(positron emission tomography，PET)、MRI波譜分析(magnetic resonance spectroscopy，MRS)等技術(shù)對(duì)慢性疼痛進(jìn)行研究，并根據(jù)參與疼痛的腦區(qū)定義“疼痛的腦網(wǎng)絡(luò)”、疼痛與腦生化的變化關(guān)系、情緒和注意力等心理活動(dòng)、行為學(xué)以及流行病學(xué)等多個(gè)角度對(duì)慢性疼痛進(jìn)行研究。其中應(yīng)用血氧水平依賴功能MRI (blood oxygen level dependentfMRI，BOLD-fMRI)技術(shù)研究慢性疼痛極為普遍[2]。BOLD-fMRI利用血液中氧合血紅蛋白和脫氧血紅蛋白的磁場(chǎng)特性差異反應(yīng)局部組織中T2*的改變[3]，并在T2*WI上顯示出來(lái)，臨床上主要用于功能皮質(zhì)中樞的定位。近年擴(kuò)散成像對(duì)慢性疼痛的研究也有所增加，北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室新近展開擴(kuò)散成像研究慢性疼痛，并借助于多模態(tài)MR神經(jīng)影像等手段凸顯其優(yōu)勢(shì)。

fMRI在疼痛方面的研究主要有任務(wù)狀態(tài)和靜息狀態(tài)。任務(wù)狀態(tài)是對(duì)受試者人為設(shè)置任務(wù)，研究疼痛與腦區(qū)之間是否存在聯(lián)系以及存在怎樣的聯(lián)系。靜息狀態(tài)是讓受試者平心靜氣地躺在檢查床上，處于一個(gè)相對(duì)安靜平和的環(huán)境，達(dá)到一種完全“放松”的狀態(tài)。在靜息狀態(tài)下，大腦并不是靜止?fàn)顟B(tài)，一些腦區(qū)中存在著規(guī)律性的神經(jīng)元活動(dòng)，且左右大腦半球感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層活動(dòng)保持高度的時(shí)間相關(guān)性[4]；此靜息態(tài)下更多地研究腦網(wǎng)絡(luò)以及腦網(wǎng)絡(luò)潛在運(yùn)行機(jī)制，目前已知的腦網(wǎng)絡(luò)可分為10類[5]，其中基于默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network，DMN)[6-8]展開的研究居多。筆者從慢性疼痛的靜息態(tài)fMRI技術(shù)研究的研究方法、實(shí)驗(yàn)設(shè)置、研究結(jié)果等方面做此綜述。

1 慢性疼痛靜息態(tài)fMRI研究方法

fMRI對(duì)慢性疼痛的研究分析多是指靜息態(tài)下的研究。即使處于靜息狀態(tài)，大腦內(nèi)部也會(huì)發(fā)生BOLD 信號(hào)的自發(fā)調(diào)節(jié)，且靜息態(tài)下的研究能夠盡可能減少外界干擾，如任務(wù)狀態(tài)時(shí)所需的更多的耗氧量，使獲取的腦區(qū)激活情況更加準(zhǔn)確。靜息態(tài)下fMRI對(duì)慢性疼痛的研究主要是從以下三個(gè)方面進(jìn)行：腦區(qū)的功能連接分析(functional connectivity，F(xiàn)C)、基于體素的分析方法(voxelbased analysis，VBA)、信號(hào)的低頻振幅(amplitude of low frequency f l uctuation，ALFF)。

1.1 功能連接分析

正常人體大腦的各個(gè)腦區(qū)之間由數(shù)以億萬(wàn)計(jì)的神經(jīng)元相互交錯(cuò)形成一個(gè)龐大復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，這些神經(jīng)元又通過(guò)數(shù)以億萬(wàn)計(jì)的突觸相互聯(lián)系來(lái)實(shí)現(xiàn)人體的各種感知與認(rèn)知活動(dòng)。通過(guò)MRI設(shè)備拍攝掃描得到一系列fMRI圖像，計(jì)算比較不同體素、不同腦區(qū)之間信號(hào)的一致性，可以得到大腦靜息態(tài)時(shí)各個(gè)腦區(qū)之間的功能連接情況。當(dāng)身體機(jī)能出現(xiàn)故障時(shí)，這些通過(guò)計(jì)算而得出來(lái)的連接極有可能會(huì)被破壞而出現(xiàn)異常情況[9]。功能連接分析依據(jù)不同原理可細(xì)分為獨(dú)立成分分析(independent components analysis，ICA)和相關(guān)性分析。ICA 是根據(jù)特定的數(shù)學(xué)算法和預(yù)定的數(shù)量將采集到的BOLD信號(hào)分解成多個(gè)獨(dú)立成分，每個(gè)獨(dú)立成分對(duì)應(yīng)其空間圖，代表不同的功能連接。通過(guò)與已知較為認(rèn)可的10類腦網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行相關(guān)性分析，得到該例的腦網(wǎng)絡(luò)圖。相關(guān)性分析是選擇一個(gè)感興趣區(qū)(region of interest，ROI)作為種子點(diǎn)，檢測(cè)該種子點(diǎn)的體素與全腦其他體素之間的相關(guān)性，設(shè)定特定閾值，得到與種子點(diǎn)存在功能連接的腦區(qū)并生成功能連接圖，該圖可反映存在功能連接的腦區(qū)位置及連接程度等信息。

2005年，美國(guó)科學(xué)家Olaf Sporns教授提出人腦連接組(human connectome)概念，倡導(dǎo)利用先進(jìn)的神經(jīng)影像技術(shù)對(duì)人腦結(jié)構(gòu)連接及腦網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行系統(tǒng)研究。腦網(wǎng)絡(luò)的功能連接研究，不僅能研究疾病與腦區(qū)的對(duì)應(yīng)關(guān)系，也能夠根據(jù)連接的節(jié)點(diǎn)進(jìn)行腦區(qū)劃分，使得現(xiàn)存腦圖譜更加準(zhǔn)確，對(duì)此有不少學(xué)者進(jìn)行功能連接分析的研究。Flodin等[10]對(duì)24例風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和19例健康對(duì)照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，研究其疼痛與腦區(qū)之間的連接關(guān)系。張華等[11]曾對(duì)10例頸椎病慢性疼痛患者進(jìn)行fMRI檢查，采用ICA研究患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)，并又取8例健康人進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)患者多個(gè)腦區(qū)之間的功能連接都和健康人有所不同，進(jìn)一步證明默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的存在以及頸椎病慢性疼痛與腦區(qū)的功能連接有關(guān)系。Baliki等[12]對(duì)慢性背痛、骨性關(guān)節(jié)炎和復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征患者的靜息態(tài)腦功能連接進(jìn)行研究，結(jié)果表明患者與對(duì)照組相比，其內(nèi)側(cè)前額葉皮層(medial prefrontalcortex，mPFC)與DMN的功能連接均表現(xiàn)為連接減弱。

1.2 基于體素的分析方法

基于體素的分析方法，即計(jì)算相鄰體素間的相關(guān)系數(shù)，根據(jù)計(jì)算值與正常值的差別衡量其腦組織的局部活動(dòng)相關(guān)性，其中常用的一項(xiàng)測(cè)量指標(biāo)為局部一致性(regional homogeneity，ReHo)檢測(cè)。ReHo是在對(duì)fMRI圖像預(yù)處理以后，計(jì)算某一體素與相鄰體素之間的肯德爾和諧系數(shù)(the kandall's coeff i cient of concordace，KCC)[13]來(lái)觀察該局部腦區(qū)BOLD信號(hào)隨時(shí)間變化的相似性，其數(shù)值大小可間接反映腦區(qū)的局部活動(dòng)強(qiáng)烈與否。梁豪文等[8]曾對(duì)6例急性期和6例后神經(jīng)痛兩個(gè)不同階段的帶狀皰疹患者進(jìn)行局部一致性腦fMRI對(duì)比研究，通過(guò)得到的異常ReHo值推測(cè)出小腦、丘腦可能與帶狀皰疹后神經(jīng)痛的痛覺(jué)形成機(jī)制有關(guān)，以及海馬體可能和疼痛記憶有關(guān)。Yoshino等[14]對(duì)軀體形式疼痛障礙患者進(jìn)行ReHo研究，分析結(jié)果表明與健康組對(duì)比，患者左側(cè)中央前回ReHo值顯著增高，說(shuō)明此處與疼痛的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制有可能相關(guān)；另外其研究還發(fā)現(xiàn)靜息態(tài)下DMN的大部分區(qū)域如內(nèi)側(cè)顳葉和前扣帶回(anterior cingulate cortex，ACC)均表現(xiàn)出較高的ReHo，間接證明了靜息態(tài)下DMN的存在。

1.3 低頻振幅

低頻振幅針對(duì)靜息態(tài)下的BOLD信號(hào)振蕩幅度變化，從能量角度進(jìn)行分析。靜息態(tài)下腦部BOLD信號(hào)振蕩幅度為0.01～0.08 Hz，與心臟搏動(dòng)、呼吸運(yùn)動(dòng)關(guān)系甚微，基本表示為神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)。疼痛發(fā)生時(shí)，其信號(hào)振幅會(huì)在原振幅基線上發(fā)生變化，可以間接表示為神經(jīng)活動(dòng)的興奮或抑制。通過(guò)計(jì)算某些腦區(qū)的ALFF值，分析慢性疼痛和腦區(qū)之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系。Wang等[15]對(duì)30例偏頭痛患者和20例健康志愿者進(jìn)行fMRI檢查，分析其ALFF的變化與異常，發(fā)現(xiàn)雙邊小腦后葉、左小腦前葉等腦區(qū)ALFF值較健康組低，而雙邊島葉和左眶皮層的ALFF值較健康組高。Dong等[16]對(duì)20例男性健康志愿者和20例女性健康志愿者分別進(jìn)行ALFF和基于體素的形態(tài)學(xué)測(cè)量(voxel based morphometry，VBM)分析，并得出不同性別的大腦區(qū)域也有所不同。

2 慢性疼痛靜息態(tài)fMRI實(shí)驗(yàn)及分析

2.1 實(shí)驗(yàn)方案設(shè)置

靜息態(tài)fMRI實(shí)驗(yàn)首先限定了受試者的基本狀態(tài)-靜息狀態(tài)。保持受試者平躺放松，閉上雙眼，保持清醒，盡量減少思維活動(dòng)，情緒平穩(wěn)，心態(tài)平靜，減少外界干擾，達(dá)到“完全放松”的狀態(tài)。

除受試者的狀態(tài)外，還可以采用對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究：健康人群和患病人群對(duì)照，同一個(gè)患者治療前后對(duì)照。進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)之前應(yīng)設(shè)定一系列評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如診斷標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)等準(zhǔn)則，以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果和所得結(jié)論的準(zhǔn)確性和可靠性。對(duì)于參與實(shí)驗(yàn)的人數(shù)多少需要根據(jù)實(shí)際情況裁度，樣本數(shù)量越多實(shí)驗(yàn)結(jié)論會(huì)越準(zhǔn)確。第一種健康人群與患病人群的對(duì)照方案，能夠更好地研究腦區(qū)與疾病之間的關(guān)系。和健康人群相比，患病人群普遍存在的異常腦區(qū)極有可能和疾病的致病機(jī)制有關(guān)，此類對(duì)比也有利于深入了解各部分腦區(qū)的功能。另一種同一個(gè)患者治療前后的對(duì)照方案，針對(duì)某一種疾病的治療效果進(jìn)行分析，研究具有針對(duì)性，結(jié)論也會(huì)更準(zhǔn)確；不過(guò)實(shí)驗(yàn)歷時(shí)較久，樣本過(guò)少，最后所得結(jié)論單一難以廣而用之。Xie等[17]對(duì)20例雙側(cè)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者和20例健康志愿者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)患者的后扣帶回皮質(zhì)區(qū)域與健康志愿者的腦區(qū)有差異。Farmer等[18]對(duì)19例男性慢性前列腺炎患者和16例健康對(duì)照組進(jìn)行fMRI掃描，并進(jìn)行基于像素的形態(tài)評(píng)價(jià)以及與白質(zhì)的完整性與擴(kuò)散張量成像測(cè)量各向異性研究。張鉥纓等[19]對(duì)26例癲癇患者和26例健康志愿者進(jìn)行靜息狀態(tài)下的對(duì)照實(shí)驗(yàn)，研究癲癇病患者記憶功能區(qū)的異常變化。Sevel等[20]通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了疼痛改變大腦背外側(cè)前額葉皮層的連接，并說(shuō)明了大腦半球間的連接在痛覺(jué)調(diào)制中的作用以及支持右半球處理疼痛的優(yōu)先地位。張海波等[21]對(duì)32例雙側(cè)膝骨性關(guān)節(jié)炎慢性疼痛患者和20例健康志愿者對(duì)比實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)患者的右側(cè)島葉和右側(cè)前扣帶回等部分的ALFF值均低于健康人。

2.2 數(shù)據(jù)分析

在獲取圖像數(shù)據(jù)以后需要對(duì)其進(jìn)行一系列處理，首先是醫(yī)學(xué)圖像的基本處理。為防止剛開始掃描時(shí)設(shè)備不穩(wěn)定導(dǎo)致的圖像問(wèn)題，需要去掉每個(gè)序列的前幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)。受試者不自覺(jué)的頭部抖動(dòng)會(huì)引起血流動(dòng)力學(xué)響應(yīng)造成偽影，因此需要對(duì)圖像進(jìn)行校正。為提高圖像信噪比需要對(duì)其進(jìn)行空間平滑等處理。為去除腦搏動(dòng)等生理噪聲和呼吸、心臟跳動(dòng)等自發(fā)性運(yùn)動(dòng)噪聲等干擾信息，可對(duì)圖像濾波去噪。為使所得圖像具有可比性，需要對(duì)圖像進(jìn)行配準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)化，根據(jù)兩幅圖像之間特定的轉(zhuǎn)換關(guān)系將待診斷圖像具有解剖意義的點(diǎn)盡可能地對(duì)應(yīng)到標(biāo)準(zhǔn)模板上，從而實(shí)現(xiàn)被激活的功能區(qū)的提取和標(biāo)識(shí)。目前一個(gè)較公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)空間是MNI空間(montreal neurological institute，MNI)，利用MNI標(biāo)準(zhǔn)模板展開的研究居多。很多著名研究所或高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室所開發(fā)的開源軟件包有SPM、REST、DPARSF、 GIFT、AFNI等用來(lái)分析腦功能成像。SPM (statistical parametric mapping，SPM)是一款基于MATLAB平臺(tái)的通用軟件包，該軟件對(duì)受試者的影像進(jìn)行圖像預(yù)處理和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)其成像結(jié)果作比較，最終給出一個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。DPARSF (data processing assistant for resting-state fMRI，PARSF)軟件也基于MATLAB軟件平臺(tái)，配合SPM、REST軟件一起完成其批處理分析功能，包括從DICOM數(shù)據(jù)到預(yù)處理，再到FC、ReHo、ALFF等分析結(jié)果，如使用REST軟件進(jìn)行全腦ALFF值計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析，采用雙樣本t檢驗(yàn)，并將其不同之處在坐標(biāo)系中顯示。這幾類軟件在腦功能成像中應(yīng)用極多，且在應(yīng)用過(guò)程不斷更新，以期得到更準(zhǔn)確地處理分析結(jié)果。

3 結(jié)論與展望

眾多研究表明，腦區(qū)的大部分結(jié)構(gòu)都與疼痛的產(chǎn)生、表達(dá)、控制有關(guān)。針對(duì)功能連接、低頻振幅和局部一致性三種分析方法可得出大腦中與慢性疼痛相關(guān)的結(jié)構(gòu)有：雙側(cè)島葉及島葉皮層[22-23]、前扣帶回[24]、后扣帶回[11，24]、小腦后葉[25-26]、腦橋、中央前回[11]、中央后回[11]、頂上回[11]、頂下回[11]、丘腦[27]、顳葉(包括左右兩側(cè)顳葉下回、顳葉中回、顳葉上回)[11]、額葉(包括左右兩側(cè)額葉下回、額葉中回)[27]、楔前葉等。不同類型的慢性疼痛與腦區(qū)之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系復(fù)雜，往往一種疼痛發(fā)生時(shí)若干腦區(qū)都會(huì)有所變化，如頸椎病慢性疼痛患者的前扣帶回、后扣帶回、楔前葉、頂上回、頂下回、雙側(cè)島葉、額葉、左側(cè)中央前回等腦區(qū)的連接較健康志愿者有所增強(qiáng)[10]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，其小腦后葉、額中回、額下回、頂葉、舌回、后扣帶回、中央前回等腦區(qū)的連接以及ALFF值與健康對(duì)照組有極大不同[25]。

雖然大量研究給出上述與疼痛相關(guān)的腦區(qū)，但這也只是較粗略的結(jié)論，不夠精確。首先是參與實(shí)驗(yàn)的受試者數(shù)量不多，普遍研究數(shù)量是20～30例，樣本較少，得出的結(jié)論難以具有很強(qiáng)的說(shuō)服力。其次，干擾因素難以完全排除；比如受試者處于靜息狀態(tài)，很難達(dá)到絕對(duì)放松的狀態(tài)，受試者的心臟跳動(dòng)、呼吸、不自覺(jué)的面部抖動(dòng)及肢體運(yùn)動(dòng)等，某一次大幅度呼吸可能就會(huì)對(duì)腦部BOLD信號(hào)有一定干擾，這些都可能對(duì)最后的成像造成影響，從而影響最終的研究結(jié)論。

慢性疼痛病因復(fù)雜，種類繁多，與個(gè)體的年齡、性別、心理素質(zhì)、承受能力、情緒、周圍環(huán)境等因素有關(guān)，成像技術(shù)會(huì)有所限制，圖像處理、分析程度也會(huì)影響所得的結(jié)論。目前研究所得的結(jié)果都是多種因素共同作用的結(jié)果，但是其具體疼痛機(jī)制還不夠明晰。研究致病機(jī)制的最終目的，是對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性治療以及預(yù)防。在研究慢性疼痛的致病機(jī)制過(guò)程中，不少學(xué)者從治療的角度入手，如針灸針刺[28]、推拿[29]等中醫(yī)手段或是利多卡因貼劑(1idocainem edicated plaster，LMP)[30]、組蛋白去乙?；?histone deacetylases，HDACs)[31]等藥物，以及心理教育等方式，未來(lái)有可能將fMRI技術(shù)更好地應(yīng)用到慢性疼痛的治療研究、藥物研制等方面。目前對(duì)疼痛程度的界定中主觀因素過(guò)強(qiáng)，因此在制定排除準(zhǔn)則選擇受試者時(shí)具有較強(qiáng)的主觀性，減少了實(shí)驗(yàn)結(jié)論的說(shuō)服力，如何應(yīng)用fMRI對(duì)慢性疼痛程度進(jìn)行客觀的界定，也會(huì)是將來(lái)fMRI研究慢性疼痛的新熱點(diǎn)。

[References]

[1] Kregel J, Meeus M, Malf l iet A, et al. Structural and functional brain abnormalities in chronic low back pain: a systematic review. Semin Arthritis Rheum, 2015,45(2): 229-237.

[2] Schmidt-Wilcke T. Neuroimaging of chronic pain. Best Practice & Research Clinical Rheumatology, 2015, 29(1): 29-41.

[3] Upadhyay J, Lemme J, Anderson J, et al. Test-retest reliability of evoked heat stimulation BOLD fMRI. J Neurosci Methods, 2015, 253:38-46.

[4] Biswal B, Yetkin FZ, Haughton VM, et al. Functional connectivity in the motor cortex of resting human brain using echo-planar MRI. Magn Reson Med, 1995, 34(4): 537-541.

[5] Trachtenberg AJ, Filippini N, Ebmeier KP, et al. The effects of APOE on the functional architecture of the resting brain. Neuroimage, 2011, 59(1): 565-572.

[6] Rsichle ME, Snyder AZ. A default mode of brain function：a brief history of an evolving idea. Neuroimage, 2007, 37(4): 1073-1082.

[7] Xie HW, Luo TY, Chen RX, et al. Study of default?mode network in fMRI in patients with chronic pain. Life Science Research, 2011, 15(6): 502-606.謝洪武, 羅天友, 陳日新, 等. 慢性疼痛患者靜息態(tài)腦功能磁共振的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)研究. 生命科學(xué)研究, 2011, 15(6): 502-506.

[8] Liang HW, Xiao LZ, Qiu YH, et al. The comparative study of cerebral unction in different phases of herpes zoster by Reho fMRI. Chin J Pain Med, 2014, 20(10): 717-721.梁豪文, 肖禮祖, 秋云海, 等. 帶狀皰疹不同階段局部一致性腦功能磁共振對(duì)比研究. 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 20(10): 717-721.

[9] Wu GR, Marinazzo D. Point-process deconvolution of fMRI Bold signal reveals effective connectivity alterations in chronic pain patients. Brain Topography, 2014, 28(4): 1-7.

[10] Flodin P, Martinsen S, Altawil R. Intrinsic brain connectivity in chronic pain: a resting-state fMRI study in patients with rheumatoid arthritis. Front Hum Neurosci, 2016,10: 107.

[11] Zhang H, Wang H, Li DD, et al. Default mode network altered in chronic pain caused by cervical spondylosis. Chin J Rehabilit Theory Pract, 2015, 21(1): 69-73.張華, 王昊, 李多多, 等. 頸椎病慢性疼痛患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)研究. 中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐, 2015, 21(1): 69-73.

[12] Baliki MN, Mansour AR, Baria AT, et al. Functional reorganization of the default mode network across chronic pain conditions. PLoS One, 2014, 9(9): e106133.

[13] McKhann GM, Albert MS, Grossman M. Clinical and pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the work group on frontotemporal dementia and Pick's disease. Arch Ncurol, 2001, 58(11): 1803-1809.

[14] Yoshino A, Okamoto Y, Kunisato Y, et al. Distinctive spontaneous regional neural activity in patients with somatoform pain disorder: a preliminary resting-state fMRI study. Psychiatry Res, 2014, 221(3): 246-248.

[15] Wang JJ, Chen X, Sah SK, et al. Amplitude of low-frequency fl uctuation (ALFF) and fractional ALFF in migraine patients: a restingstate functional MRI study. Clin Radiol, 2016. 71(6): 558-564.

[16] Dong HH, Guo MX, Zhang YT. Sex differences in brain gray and white matter in healthy young adults: correlations with resting state ALFF. Yantai: 2010 3rd International Conference on Biomedical Engineering and Informatics, 2010: 33.

[17] Xie HW, Luo TY, Chen RX, et al. Study of default-mode network in fMRI in patients with chronic pain. Life Science Research, 2011, 15(6): 502-506.

[18] Farmer MA, Chanda ML, Parks EL. Brain functional and anatomical changes in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. J Urology, 2011,186(1): 117-124.

[19] Zhang SY, Wu MX, Zou XY, et al. The value of BOLD-fMRI in evaluation of memory function in patients with epilepsy. Med Informat, 2015, 28(11): 35-36.張鉥纓, 吳明祥, 鄒曉毅, 等. BOLD-fMRI用于評(píng)估癲癇患者記憶功能區(qū)的價(jià)值研究. 醫(yī)學(xué)信息, 2015, 28(11): 35-36.

[20] Sevel LS, Letzen JE, Staud R. Interhemispheric dorsolateral prefrontal cortex connectivity is associated with individual differences in pain sensitivity in healthy controls. Brain Connect, 2016, 6(5): 357-364.

[21] Zhang HB, Wang J, Yao XY. The research of chronic pain patient with resting state functional mri and coxel based morphometry. J Gannan Med University, 2014, 34(1): 70-72.張海波, 王駿, 姚曉英. 慢性疼痛患者基于體素的磁共振形態(tài)學(xué)及腦靜息態(tài)功能磁共振研究. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 34(1): 70-72.

[22] Gay CW, Robinson ME, George SZ, et a1. Immediate changes after manual therapy in resting- state functional connectivity as measured by functional magnetic resonance imaging in participants with induced low back pain. Manipulative Physiol Ther, 2014, 37(9): 614-627.

[23] Wu GR, Marinazzo D. Point-process deconvolution of fMRI bold signal reveals effective connectivity alterations in chronic pain patients. Brain Topogr, 2015,28(4): 541-547.

[24] Davis KD. FMRI of clinical pain: functional MRI. Berlin: Springer-Verlag, 2006: 429-443.

[25] Liao X, Chen FY, Tao W, et al. Dynamic observation of baseline brain activities in patients with postherpetic neuralgia revealed by restingstate functional MRI. Progress Biochemistry Biophysics, 2015, 42(10): 947-954.廖翔, 陳富勇, 陶蔚, 等. 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者腦基礎(chǔ)活動(dòng)改變的功能核磁共振研究. 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展, 2015, 42(10): 947-54.

[26] Wey HY, Catana C, Hooker JM, et a1. Simultaneous fMRI-PET of the opioidergic pain system in human brain. NeuroImage, 2014, 102(Pt2): 275-282.

[27] Bogdanov VB, Vigan A, Noirhomme Q, et a1. Cerebral responses and role of the prefrontal cortex in conditioned pain modulation: an fMRI study in healthy subjects. Behav Brain Res, 2015, 15(281): 187-198.

[28] Zeng Y, Chung JW. Acupuncture for chronic nonspecific low back pain: an overview of systematic reviews. Eur J Integrat Med, 2015, 7: 94-107.

[29] Zhang H, Wang H, Li DD. Effects of traditional Chinese tuina on default mode network (DMN) of patients with chronic cervical radicular pain. J Beijing University Traditional Chin Med, 2014, (12): 845-850.張華, 王昊, 李多多. 中醫(yī)推拿對(duì)頸椎病慢性疼痛患者靜息態(tài)腦功能默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的影響. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, (12): 845-850.

[30] Lyu R, Zhang WS. Clinical application progress on 5% lidocaine medicated plaster. J Regional Anatomy Operative Surg, 2016, 25(3): 216-219.呂容, 張文勝. 5%利多卡因貼劑的臨床應(yīng)用進(jìn)展. 局解手術(shù)學(xué)雜志, 2016, 25(3): 216-219.

[31] Wang W, Cui SS, Lu R. Is there any therapeutic value for the use of histone deacetylase inhibitors for chronic pain? Brain Res Bull, 2016, 125: 44-52.

Progress of functional magnetic resonance imaging in chronic pain

LIU Ying*, AN Xiao-mei
School of Medical Instrument and Food Engineering, Universit of Shanghai for Science and Technology, Shanghai 200093, China

Chronic pain is a disease related to the physical and psychological of the human body. In the past decades, researchers have carried out a large quantity of functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) studies on chronic pain. In the current paper, we tried to provide a review of previous resting state fMRI studies focusing on the following aspects: characteristics of chronic pain, research methods of resting state fMRI for chronic pain, experiment and analysis.

Chronic pain; Brain functional; Magnetic resonance imaging; Resting state

Liu Y, E-mai: ling2431@163.com

Received 14 Sep 2016, Accepted 12 Oct 2016

國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)：61101174)

上海理工大學(xué)醫(yī)療器械與食品學(xué)院，上海 200093

劉穎，E-mail：ling2431@163.com，18602168660

2016-09-14

接受日期：2016-10-12

R445.2

A

10.12015/issn.1674-8034.2016.11.017

劉穎, 安孝梅. 慢性疼痛的功能MRI研究進(jìn)展. 磁共振成像, 2016, 7(11): 876-880.*

ACKNOWLEDGMENTSThis paper is supported by National Natural Science Foundation of China (No. 61101174).