摘 要 本文對新版GMP的實施過程中是否新建或改造廠房、項目實施的組織體系保證、廠房設計及工藝布局、項目設計環(huán)節(jié)客觀科學的風險評估、項目實施過程中的質量控制、充分預估項目的資源以做好項目的進度管理等方面進行了闡述，以便在有限的時間內既按照工程要求完成廠房的新建或改造驗收，又確保廠房符合預定用途及新版GMP的要求，為保證日后持續(xù)穩(wěn)定地生產提供借鑒。

關鍵詞 新版GMP 廠房改造 設計 風險評估 質量控制

中圖分類號：TQ460.8 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2016）03-0058-03

Discuss on the plant transformation during the implementation of new GMP

WANG Yan

（Shanghai Zhaohui Pharmaceutical Co. Ltd.， Shanghai 201908， China）

ABSTRACT Several aspects， including whether or not the plant should be reconstructed or retransformed during the implementation of new GMP， guarantee of organization system of the implementation of the project， plant design and process layout， the objective and scientific risk assessment to the project design， quality control in the progress of project implementation， full estimation of project resources so as to better manage the progress of the project and so on， were described in order to ensure that the company can complete the construction of the plant or the acceptance of its transformation in accordance with the requirements of the project in a limited period of time and to guarantee that the plant can meet the requirements of the new GMP and its intended use and furthermore to provide a reference for the sustained and stable production in the future.

KEY WORDS new drug GMP； plant transformation； design； risk assessment； quality control

新版GMP自2011年正式實施，國家食品藥品監(jiān)督管理總局明確要求無菌產品2013年12月31日前通過新版GMP認證，其他非無菌產品于2015年12月31日前通過新版GMP認證。新版GMP對廠房與設施提出了總的設計原則，那就是避免污染、交叉污染、混淆和人為差錯的發(fā)生[1]。由于新版GMP對廠房、設施設備等硬件方面均提出了較高的要求，大部分企業(yè)需對廠房等硬件系統(tǒng)進行重新布局設計，對廠房或設施設備新建或改建，而如何保證在有限的時間內既按照工程要求完成廠房的改造驗收，又確保新建或改建的廠房符合預定用途及新版GMP要求，現(xiàn)結合我公司針對新版GMP的廠房改造實際情況進行探討。

1 充分評估對原廠房改造或是新建廠房的可行性

由于新建廠房和對原廠房改造在費用成本、建設周期上都是不同的，因此在最初決定改造方案前要綜合企業(yè)的資金實力，對產品生產、銷售的影響，對企業(yè)未來發(fā)展的需求等各方面的因素。如我公司進行的口服固體制劑車間廠房硬件改造項目，就綜合考慮了以上各方面因素：從產能而言，原口服固體制劑車間設計產能是5億片/單班，但實際上過去2年的實際產量已達到設計產能，如果在原地改造，在有限的面積下無法增加或預留生產線，不利于企業(yè)未來擴產及國際化的需要，而如果新建口服固體制劑車間，就可以重新規(guī)劃布局，增加并預留生產線，滿足企業(yè)未來發(fā)展的需要。對現(xiàn)有生產和銷售市場的影響方面，若對原廠房改造并完成認證至少需要停產6個月，在停產期間內無口服固體制劑產品產出，備足6個月庫存量也無可能性，勢必對市場造成不利影響，而如果新建，在新廠房的建設過程中，老廠房可以正常生產，對生產、銷售幾乎無影響。就建設周期而言，新建車間和改造差不多。就投資而言，新建比原廠房改造增加投入1倍，但預期產出的效果也不同。因此，綜合考慮，選擇在原生產地址的預留地上新建口服固體制劑車間。當然，制藥企業(yè)GMP改造資金的投入量和認證的項目要根據(jù)本企業(yè)實力及經營狀況、生產劑型的需要等實際情況而定，不能盲目地追求大而全，以免造成不必要的浪費[2]。

2 項目實施的組織體系保證

由于GMP改造項目是一項系統(tǒng)性工程，涉及各個學科、各個專業(yè)領域，因此在項目建設前，必須建立一個完善的項目組織架構，明確項目負責人及項目組成員。項目負責人可以由企業(yè)的最高領導擔任，直接調動公司的各種資源，有利于項目組織的統(tǒng)一指揮和管理，決策效率和項目效率會非常高。項目組成員應由公司工程部、設備部、質量部、生產部、物料部、采購部等各職能部門共同組成，履行各職能部門在該項目中的職責，或在這些職能部門中抽調優(yōu)勢力量參與項目，集中精力為項目負責。

3 項目設計環(huán)節(jié)客觀有效的風險評估

質量源于設計，因此設計階段極其重要，通過合理完善的設計，在后期的使用環(huán)節(jié)可以規(guī)避很多人為的差錯?，F(xiàn)在的制藥企業(yè)，多產品共線生產的居多，因此在廠房改造設計中，采取什么措施，避免污染或交叉污染，則是必須要詳細考慮的[3]。在項目設計初期，對廠房、設施設備進行共線生產評估，根據(jù)風險評估結果客觀地知道哪些是存在風險的，哪些在廠房設計過程可以采取有效的措施來規(guī)避風險。風險評估的有效性對后續(xù)整個項目的實施及日后的質量管理起到決定性的指導作用。

4 合理的廠房設計及工藝布局

根據(jù)共線生產風險評估的結果，做好合理的布局及設計，從預防交叉污染及差錯的目的出發(fā)，結合產品的工藝流程來進行設計。我公司口服固體制劑產品的生產工藝流程為：原輔料預處理→濕法制?！鷿裾！稍铩烧！旌稀鷫浩ǔ涮睿ò拢鷥劝b→外包裝，從流程上來看，產塵量大的工序主要為原輔料預處理、制粒、壓片（充填）、考慮到我們的實際生產過程，制粒區(qū)域和壓片區(qū)域會同時生產不同的產品，對于這兩個大的粉塵工序，我們對潔凈區(qū)功能房間分區(qū)布局，設計時設置了兩個獨立的人流物流通道，即原輔料預處理、濕法制粒、濕整粒、干燥、混合歸為顆粒區(qū)域，有人流通道及物流通道，而將壓片、充填、包衣、內包裝劃分為另一個獨立的區(qū)域，設置了獨立的人流通道及物流通道。該設計較大程度地避免了因人員所帶來的交叉污染風險。另外，各功能間的大小也應該根據(jù)產量進行合理布局。例如，中間貯存間極有可能在同一時間存放不同物料，且不同物料還會有不同狀態(tài)，為了有效管理，防止物料的差錯，中間貯存間面積要盡可能大，以便于有效地進行物理隔斷，防止軟隔斷易出現(xiàn)的混淆[4]。

5 做好項目進度管理、充分預估項目資源

由于大部分的GMP新建或改造項目時間緊、任務重，涉及到設計、土建、招投標、采購、確認、驗證等一系列工作，以上任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生問題，會影響到整個項目的進度。因此，在項目計劃上，必須根據(jù)項目最終完成時間來倒排計劃，規(guī)劃好哪些時間節(jié)點前必須完成哪些工作。制定充分詳盡的進度表，管控好項目進度。

在實施過程中，我們要充分預估項目的內部資源及外部資源。 內部資源包括企業(yè)內充分的人員保證、資金保證等。外部資源包括供應商資源，由于國內絕大部分企業(yè)都在進行相關的改造，設施設備搶手，一些設備無法按時交貨會嚴重影響到項目進度，因此在設備合同簽訂后，應安排專人對設備合同進行管理，制定詳細的清單，列出各個設備合同交貨期、快到交貨期的，上門催促設備交付。

6 引入質量控制手段，保證項目實施質量

在項目實施初期，應制定充分完整的變更計劃，詳細評估變更引起的各個受影響的環(huán)節(jié)，根據(jù)評估結果制定工程、采購、驗證等環(huán)節(jié)的變更風險控制措施及具體的行動計劃，嚴格執(zhí)行各項計劃內容。各個環(huán)節(jié)的參與人員融入項目過程中，廠房設備使用部門（生產部）對廠房設備進行嚴格驗收、質量管理人員全程參與項目實施過程，對每個環(huán)節(jié)進行嚴格的項目質量把關及計劃跟蹤，保證工程驗收及項目實施的質量。

7 結語

1）新版GMP始終強調質量風險管理，因此硬件設計從開始就要引入質量風險管理，對設計上影響產品品質的要素進行風險分析和評估，以減少產品生產過程中混淆、污染及交叉污染的機會[5]。

2）新版GMP的新建或改造項目涉及多個學科及專業(yè)，因此在項目建設之初或建設過程中企業(yè)應適時引入相關專業(yè)背景的人才，并調動各類優(yōu)勢資源，以按時保質地完成各項工作任務。

3）加強項目實施過程中各部門人員，如設施設備使用人員、質量管理人員的項目參與度，從各個角度提出合理的建議，確保法規(guī)符合性及可操作性。

4）充分保證項目實施過程中的真實性，如果設定的方案沒有達到預期的結果，應充分分析原因，反復驗證試驗，直至獲得合格的驗證結果或產品。

5）GMP的實施沒有終點，只有起點，國內大部分制藥企業(yè)通過這一輪GMP改造，其硬件設施均有大幅度提升，在此前提下，企業(yè)必須做好設施設備的日常維護，不斷提升日常生產質量管理的水平，保證人民的用藥安全。

參考文獻

[1] 溫莉娟. 新版GMP實施對藥品生產企業(yè)廠房設計的影響[J]. 機電信息， 2013（17））： 11-15.

[2] 焦安英. GMP整體改造實踐與探討[J]. 醫(yī)藥工程設計雜志， 2004， 25（5）： 30-32.

[3] 崔茂杰. 新版GMP廠房改造過程中應關注的幾個問題 [J].中國化工貿易， 2013（10）： 211.

[4] 王燕.口服固體制劑產品生產過程中防止交叉污染及混淆的探討[J]. 上海醫(yī)藥， 2012， 33（23）： 48-50.

[5] 徐衛(wèi)國， 靳利軍. 2010版GMP條件下廠房的新建或改造[J]. 機電信息， 2012 （20）： 1-7.