劉洪英，王艷榮

(1天津市武清區(qū)人民醫(yī)院，天津 301700；2天津市第四中心醫(yī)院)

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復(fù)方牛胎肝提取物與拉米夫定聯(lián)合口服治療慢性乙型肝炎肝纖維化

劉洪英1，王艷榮2

(1天津市武清區(qū)人民醫(yī)院，天津 301700；2天津市第四中心醫(yī)院)

摘要：目的觀察復(fù)方牛胎肝提取物(An-Fa-Ta)與拉米夫定(Lad)聯(lián)合口服治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果。方法 112例慢性乙型肝炎(CHB)患者隨機(jī)為觀察組(52例)和對(duì)照組(57例)，兩組均口服Lad，每次1片，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上口服An-Fa-Ta(40 mg/片)，每次2片，3次/d；兩組均治療6個(gè)月。比較兩組血清玻璃酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CⅣ)，另比較肝穿刺活檢標(biāo)本炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分。結(jié)果與同組治療前比較，兩組治療后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分降低(P均<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分降低(P均<0.05)。結(jié)論 An-Fa-Ta聯(lián)合Lad可顯著改善CHB患者肝纖維化程度。

關(guān)鍵詞：復(fù)方牛胎肝提取物；拉米夫定；乙型肝炎；肝纖維化

乙型肝炎是臨床常見的消化系統(tǒng)傳染病，乙型肝炎病毒(HBV)在患者體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，對(duì)患者肝細(xì)胞造成一定的損傷，后期逐漸發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。在乙型肝炎發(fā)展為肝硬化前，患者往往出現(xiàn)不同程度的肝纖維化，而肝纖維化是一個(gè)可逆的病理過程。因此，對(duì)乙型肝炎患者早期肝纖維化進(jìn)行干預(yù)，有望降低其發(fā)展成為肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。復(fù)方牛胎肝提取物(An-Fa-Ta)為牛胎肝提取物、維生素B12和肌醇的復(fù)合制劑，可通過胰島素生長因子1(IGF-1)誘導(dǎo)肝細(xì)胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，抑制肝損傷及肝纖維化進(jìn)展[1]。本研究將An-Fa-Ta及拉米夫定(Lad)應(yīng)用于慢性乙型肝炎(CHB)患者中，觀察其對(duì)患者肝纖維化的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年3月～2014年3月天津市武清人民醫(yī)院收治的CHB患者112例，男69例，女43例；年齡30～55歲；中度纖維化73例，重度纖維化39例；炎癥評(píng)分(15.1±5.2)分，纖維化評(píng)分(11.6±4.6)分。所有患者隨機(jī)分為觀察組(55例)和對(duì)照組(57例)。

1.2治療方法兩組患者均口服Lad(100 mg/片，福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司)，每次1片，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上口服An-Fa-Ta(40 mg/片，黑龍江江世藥業(yè)有限公司)，每次2片，3次/d；兩組均治療6個(gè)月。

1.3血清玻璃酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CⅣ)檢測兩組患者均于治療前和治療后(治療6個(gè)月)空腹抽取靜脈血各5 mL，離心后取上清液，采用放射免疫法和酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測血清PCⅢ、HA、LN、CⅣ，具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4肝穿刺活檢標(biāo)本炎癥評(píng)分及纖維化評(píng)分兩組患者分別于治療前及治療后(治療6個(gè)月)進(jìn)行肝穿刺活檢，對(duì)活檢標(biāo)本進(jìn)行炎癥評(píng)分和纖維化評(píng)分，具體標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]。

2結(jié)果

2.1兩組血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比較治療6個(gè)月后，觀察組7例失訪，對(duì)照組6例失訪。血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比較見表1。

2.2兩組炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分比較觀察組和對(duì)照組治療前分別有40例和41例進(jìn)行了肝穿刺活檢，治療后分別有33例和35例進(jìn)行了肝穿刺活檢。炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分比較見表2。

3討論

臨床流行病學(xué)研究[3,4]顯示，我國HBV感染患者人數(shù)眾多，HBV病毒在患者體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，雖對(duì)肝細(xì)胞無直接損傷作用，但其造成的機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)常導(dǎo)致肝臟功能受損，使肝組織發(fā)生形態(tài)學(xué)變化[5]。目前多數(shù)研究認(rèn)為，HBV持續(xù)感染所形成的慢性化主要是病毒誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)其感染形成的一種持續(xù)免疫耐受狀態(tài)，特別是與細(xì)胞毒性T細(xì)胞低反應(yīng)狀態(tài)有關(guān)。HBV持續(xù)感染后，患者常發(fā)生不同程度的肝纖維化。肝纖維化是一個(gè)病理生理過程，是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。任何肝臟損傷在肝臟修復(fù)愈合過程中都有肝纖維化的過程，如損傷因素長期不去除，就會(huì)發(fā)展成肝硬化。肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展至肝硬化的早期及必經(jīng)階段，是由于各種因素導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)在肝臟內(nèi)彌散性過度增生和沉積，造成肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞和改變，最終演變成肝硬化甚至肝衰竭或肝癌[6～9]。因此，在肝纖維化發(fā)展成肝硬化以前對(duì)病程進(jìn)行干預(yù)及延緩肝硬化是治療肝纖維化的重點(diǎn)。已有研究[10]顯示，肝纖維化為可逆病理過程，對(duì)患者進(jìn)行藥物干預(yù)能夠阻斷肝纖維化向肝硬化發(fā)展。

表1　兩組血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

表2　兩組炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分比較(分，±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

HA、LN、PCⅢ、CⅣ為常用的評(píng)估肝纖維化程度的生化指標(biāo)，在乙型肝炎肝纖維化患者血清中，上述指標(biāo)往往明顯升高，且和患者的肝纖維化程度有關(guān)。臨床上也常用上述指標(biāo)作為肝纖維化的診斷和病情嚴(yán)重程度參考依據(jù)。肝臟炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分是評(píng)估肝臟炎癥及纖維化水平的另一綜合指標(biāo)，能夠?qū)Ω卫w維化程度進(jìn)行量化評(píng)價(jià)，也常用于肝臟纖維化程度的評(píng)價(jià)。

An-Fa-Ta為牛胎肝提取物、維生素B12和肌醇的復(fù)合制劑，可通過IGF-1誘導(dǎo)肝細(xì)胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，抑制肝損傷及肝纖維化進(jìn)展，臨床上常用于治療肝纖維化[11～13]。李謙等[14]于2007年進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性多中心聯(lián)合隨機(jī)臨床對(duì)照研究，認(rèn)為An-Fa-Ta有改善肝纖維化的作用，對(duì)于治療慢性肝纖維化具有一定的療效。同時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，An-Fa-Ta可以調(diào)控肝HBV-肝損傷-肝纖維化細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，重建肝臟局部免疫系統(tǒng)，以抑制血小板轉(zhuǎn)換生長因子等促纖維化因子的過度表達(dá)，進(jìn)而抑制肝星狀細(xì)胞的增殖和活化，從而降低細(xì)胞外基質(zhì)合成和分泌，逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化[15]。

本研究顯示，兩組治療后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分較同組治療前降低，觀察組治療后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分較對(duì)照組降低，提示An-Fa-Ta聯(lián)合Lad可顯著改善CHB患者肝纖維程度，對(duì)于預(yù)防肝損傷有重要作用。

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(收稿日期:2015-09-27)

中圖分類號(hào)：R511

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)03-0064-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.025

通信作者：王艷榮(E-mail: bozd8406773@163.com)

基金項(xiàng)目：天津市衛(wèi)生局科技基金重點(diǎn)項(xiàng)目(2012KR04)。