孟祥宇

【摘要】目的：評價CIK細胞聯(lián)合化療治療晚期轉移性乳腺癌的臨床效果。方法：2011年2月～2013年10月，化療組、聯(lián)合組各入選患者22例，采用TA方案化療，聯(lián)合組聯(lián)合CIK細胞輸注治療，對比相關指標。結果：聯(lián)合組與化療組腫瘤控制效果、CDR率、CR率、無進展生存期、Ⅱ級及以上不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組生活質量高于治療前、對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：CIK細胞聯(lián)合化療治療晚期轉移性乳腺癌并不能增進近期療效，也不能延長患者生存期、降低不良反應發(fā)生率，但可減輕癥狀改善患者生命質量。

【關鍵詞】乳腺癌；晚期轉移性乳腺癌；化療；CIK

我國乳腺癌發(fā)病率呈快速上升趨勢，且患者區(qū)域年輕化，過去20年發(fā)病率翻了一番，死亡率達到10.24/10萬例[1]。我國女性開展乳腺常規(guī)檢查者較少，不重視日常自檢，乳腺癌早期檢出率低，術前達到三期四期者占35%，約有50%患者出現(xiàn)復發(fā)、轉移[2]?；熓侵委熗砥谵D移性乳腺癌的主要方法，但患者5年生存率仍不理想，維持治療效果較差，同時化療伴有較強的毒副作用，患者生命質量嚴重受損。生物治療是一種新型的治療手段，其主要通過調節(jié)機體免疫反應，從而達到抑制腫瘤生長、擴散的目的。被動免疫是治療晚期乳腺癌的可行方法，細胞因子激活殺傷細胞（CIK細胞）具有可體外大量擴增、排斥反應低、殺瘤作用未MHC非限制性等優(yōu)點，已被應用于非小細胞肺癌等惡性腫瘤治療，本次研究試評價其聯(lián)合化療治療晚期轉移性乳腺癌療效。

1資料及方法

1.1一般資料

以2011年2月～2013年10月，醫(yī)院收治的晚期復發(fā)轉移性乳腺癌患者作為研究對象。納入標準：①年齡25～75歲，女性；②臨床確診，證實為晚期復發(fā)轉移者；③已開展根治術或改良根治術、新輔助等其他療法；④聯(lián)合一線化療藥物治療；⑤轉移部位為實體可測病灶；⑥入組前3個月未進行化療；⑦耐受好，可聯(lián)合化療，KPS>60分；⑧預計生存期>3個月；⑨未合并其它可影響研究疾病，如免疫疾病、血液病、腦卒中、心力衰竭等；⑩知情同意。排除標準：①不符合納入標準；②姑息治療；③嚴重未獲得控制感染、炎性疾?。虎荛L期使用免疫治療；⑤存在質量禁忌癥；⑥合并其他種類；⑦器官功能障礙。共納入患者44例，年齡34～67歲、平均（54±7）歲。浸潤性導管癌35例、浸潤性小葉癌7例、乳頭狀癌2例。ER/PR陽性19例、ER與PR均為陰性25例。HER -2過表達14例。存在內臟轉移28例，轉移病灶1-6次，平均（2.8±1.5）處。據入院先后順序，將患者分為化療組、聯(lián)合組各22例，兩組患者年齡、腫瘤類型、表達與轉移情況差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1 化療組

給予單純化療，TA方案。治療期間，加強要不良反應反應管理，同時每次化療前后復查血常規(guī)、肝腎功能等指標，對癥處理骨髓抑制等不良反應，酌情采用懸浮紅細胞血液制品輸注等方法對癥治療。

1.2.2 聯(lián)合組

每次化療前，采集患者自體血50ml，進行CIK細胞培養(yǎng)，CIK細胞均進行細胞活性分析，輸注前1h通過凝膠法進行細菌內毒素檢查，確認合格后，再輸注，擇期化療，化療結束后24～48h，自體回輸CIK細胞，1×109CIK+0.9%生理鹽水100ml制成懸液，1h內輸完，交替輸注共8次，回輸后次日給予重組人白介素-2，200萬u，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)5日，聯(lián)合胸腺肽，1.6mg/次，皮下注射，每周2次，共4次。疾病進展或出現(xiàn)不可耐受不良反應或指導達到總六個周期停止治療。

1.3觀察指標

Ⅱ級及以上不良反應發(fā)生例，治療前后生活質量（QOL）、無進展生存期。

1.4療效判定

參照實體瘤療效評價標準（RECIST）評價療效。

1.5統(tǒng)計學處理

WPS收集錄入數據資料，以SPSS18.0軟件包統(tǒng)計處理，計量資料采用均數±標準差（ ±s）表示，若服從正態(tài)分布采用t檢驗，否則采用非參數檢驗，計數資料以數（n）或率（%）表示，比較采用校正 檢驗，等級檢驗采用秩和檢驗，生存期檢驗采用log-rank檢驗，以P<0.05表示檢驗水平。

2結果

2.1 療效

聯(lián)合組與化療組腫瘤控制效果、CDR率、CR率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（見表1）。聯(lián)合組無進展生存期13.0個月95%CI（11.1±14.9），化療組則為9.4個月，95%CI（5.4～10.7），log-rank檢驗差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 不良反應與生活質量

聯(lián)合組Ⅱ級及以上不良反應發(fā)生17例，聯(lián)合組15例，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組治療前、后生活質量分布為（73.4±15.1）分、（78.0±12.4）分，對照組則為（70.7±16.1）分、（65.2±12.0）分，治療后觀察組生活質量高于治療前、對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3討論

研究顯示，聯(lián)合組與化療組腫瘤控制效果、CDR率、CR率、無進展生存期、Ⅱ級及以上不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），反映CIK細胞聯(lián)合化療治療晚期轉移性乳腺癌并不能增進近期療效，也不能延長患者生存期、降低不良反應發(fā)生率。也有學者持不同意見，認為CIK細胞輸注治療可延長患者無進展生存期，可能與納入標準、本組患者例數較少有關。CIK細胞輸注治療腫瘤機制尚未被完全闡明，但理論上輸注CIK可向T淋巴細胞提供抗原，分泌更多的IL-12，增強機體抗腫瘤免疫應答，介導MHC限制性細胞毒性作用，增加對腫瘤細胞的殺傷作用，為免疫治療提供效應細胞，多個體外研究證實CIK細胞對乳腺癌細胞株有一定的殺傷作用，但其在人體中起到的效果可能受多種因素影響[3]。研究證實，輸注CIK細胞可改善患者生命質量，這與觀察組患者疲倦乏力、食欲不振、局部疼痛、失明盜汗等癥狀改善有關，增強機體免疫能力有助于控制免疫失衡引起的各種癥狀表現(xiàn)。本次研究未能排除輸注所造成的安慰作用，癥狀改善是否與CIK作用有關尚有待證實。

綜上所述：CIK細胞聯(lián)合化療治療晚期轉移性乳腺癌并不能增進近期療效，也不能延長患者生存期、降低不良反應發(fā)生率，但可減輕癥狀改善患者生命質量。

【參考文獻】

[1]鄭瑩，吳春曉，吳凡.中國女性乳腺癌死亡現(xiàn)況和發(fā)展趨勢[J]. 中華預防醫(yī)學雜志，2011，45（2）：150-154.

[2]劉曉東，佟仲生，李淑芬，等.局部晚期乳腺癌1 081例臨床病理特征及預后分析[J].腫瘤，2011，31（10）：918-924.

[3]楊妤， 楊新輝， 周光華.惡性腫瘤患者外周血 CIK 細胞體外增殖能力及其殺傷活性[J].醫(yī)學臨床研究， 2012， 29（1）：27-30.