陶娌娜，張四喜，柯　巍，李月陽

吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，長春 130021

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小牛脾提取物注射液臨床應(yīng)用分析

陶娌娜，張四喜，柯巍，李月陽*

吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，長春 130021

[摘要]目的了解我院住院患者小牛脾提取物注射液的使用情況，對用藥合理性進行評價。方法采用病歷回顧性研究方法，對480份使用小牛脾提取物注射液的病例進行調(diào)查，并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果小牛脾提取物注射液臨床應(yīng)用存在不合理情況，主要包括給藥劑量及給藥途徑不適宜，適應(yīng)證不明確等。未發(fā)現(xiàn)與小牛脾提取物注射液相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論我院小牛脾提取物注射液的使用存在一定的不合理現(xiàn)象，為保證臨床用藥的安全、合理、有效、經(jīng)濟，建議嚴格按照說明書用藥。

[關(guān)鍵詞]小牛脾提取物注射液；免疫增強劑；合理用藥；輔助用藥

0引言

小牛脾提取物注射液是由健康乳牛(出生24 h內(nèi))脾臟為原料提取而成的無菌水溶液，主要成分為多肽及核糖。通過激活機體的免疫系統(tǒng)，促進T淋巴細胞成熟，誘生干擾素，誘導(dǎo)抗腫瘤因子釋放，刺激骨髓干細胞增殖等，提高機體免疫力[1]，還可非毒性地抑制細胞糖酵解[2]，使以高度糖酵解為特征的腫瘤細胞缺乏能量來源，起到抗癌作用，在多種腫瘤[3-5]的治療中均有應(yīng)用。

本文對2014年我院小牛脾提取物注射液的臨床使用情況進行回顧性分析，探討其臨床合理應(yīng)用，為臨床醫(yī)務(wù)人員的合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料選擇我院2014年住院使用小牛脾提取物注射液的住院患者病歷，采用等距抽樣法每月隨機抽取病歷40份，具體方案：每月出院患者中使用小牛脾提取物注射液的總病歷數(shù)為X，編號從1至X，X除以40得到整數(shù)Y，采用擲骰子法確定首個病歷編號為A，依次抽取A+Y，A+2Y……A+39Y的病歷，以此法共得到480份病歷。

1.2方法調(diào)取患者性別、年齡、適應(yīng)證、用法用量、用藥療程、合并用藥、藥物不良反應(yīng)進行記錄并分析。

1.3評價標準小牛脾提取物注射液說明書適應(yīng)證為提高機體免疫力，可在治療再生障礙性貧血、原發(fā)性血小板減少癥、放射線引起的白細胞減少癥、各種惡性腫瘤、改善腫瘤患者惡液質(zhì)時配合使用。用法用量為肌內(nèi)注射，2～8 mL/次，1次/d或遵醫(yī)囑；靜脈滴注，10 mL/次，溶于500 mL的0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液中，1次/d或遵醫(yī)囑。

2結(jié)果

2.1臨床科室使用分布情況抽取的480份病歷中來自19個臨床科室，具體見表1。其中，血管外科使用最多(207例)，占43.13%。

2.2患者年齡分布情況見表2。41～65歲患者259例，占53.96%，是主要的用藥人群。

2.3單次用量、給藥頻次、給藥途徑及溶媒選擇小牛脾提取物注射液單次用量、給藥頻次、給藥途徑及溶媒選擇見表3。

2.4用藥療程小牛脾提取物注射液的用藥療程分布見表4，其中，用藥時間1～7 d 295例，占61.46%。

表1　臨床科室使用分布情況

表2　患者年齡分布情況

2.5用藥指征用于腫瘤患者110例，用于下肢靜脈血栓形成、動脈硬化閉塞癥、下肢靜脈曲張等196例，用于肺炎、重癥肺炎、支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等90例。

2.6安全性未發(fā)現(xiàn)與小牛脾提取物注射液相關(guān)的不良反應(yīng)。

2.7聯(lián)合用藥化學(xué)藥品的聯(lián)合用藥較多，聯(lián)用中成藥較少，聯(lián)用藥品比例>10%的藥品見表5?；瘜W(xué)藥品依據(jù)《新編藥物學(xué)》(第17版)[6]按藥理作用進行分類，中成藥依據(jù)《臨床用藥須知中藥成方制劑卷》(2010年版)[7]按功能分類。

表3　單次用量、給藥頻次、給藥途徑及溶媒選擇情況(例)

表4　用藥療程分布情況

2.8免疫增強劑的聯(lián)合應(yīng)用存在聯(lián)用其他免疫增強劑的情況。480份病歷中，36例(7.5%)聯(lián)合應(yīng)用其他免疫調(diào)節(jié)劑，其中2例聯(lián)合應(yīng)用2種免疫增強劑，具體見表6。

3討論

3.1單次用藥劑量小牛脾提取物注射液說明書中肌內(nèi)注射給藥時，推薦劑量為2～8 mL/次。本研究結(jié)果顯示，肌內(nèi)注射給藥56例，其中2例用藥劑量為1.2 mL，低于推薦劑量，其余給藥劑量均適宜。

表5　聯(lián)合用藥情況

表6　免疫增強劑的聯(lián)合用藥情況

小牛脾提取物注射液說明書中靜脈滴注給藥時，推薦劑量為10 mL/次。本研究顯示，靜脈滴注給藥424例，僅117例單次用藥劑量為10 mL，占24.38%，1例單次用藥劑量為12 mL，超過推薦劑量，其余均低于推薦劑量。建議臨床按照說明書推薦劑量使用小牛脾提取物注射液，用量2～8 mL時，采用肌內(nèi)注射的給藥方式，用量10 mL時，采用靜脈滴注的給藥方式。

3.2溶媒選擇靜脈滴注給藥(424份病歷)中，說明書要求溶媒使用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液，調(diào)查發(fā)現(xiàn)1例應(yīng)用轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液作為溶媒，該例患者顱腦術(shù)后，存在應(yīng)激性血糖升高，使用轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液對患者血糖影響較小[8-9]。但由于轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液成分復(fù)雜，含有K+、Na+、Mg2+等多種離子，不建議作為普通溶媒使用[10]。

靜脈滴注給藥時，說明書要求一次10 mL溶于500 mL溶媒中，調(diào)查發(fā)現(xiàn)309例使用溶媒液體量不足，藥物濃度過高，占靜脈滴注給藥的72.87%。建議按照說明書的要求使用，藥物濃度不宜過高。

3.3用藥療程小牛脾提取物注射液說明書中未明確用藥療程，本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，用藥1～7 d的病歷最多，占61.46%，用藥8～14 d的病歷占25.63%。用藥時間最短為1 d，最長為39 d，平均用藥療程為8.21 d。480份病歷的平均住院日為12.53 d，患者用藥療程與住院時間長短相關(guān)。

3.4給藥頻次本次調(diào)查中，1次/d給藥的患者454例，占94.58%；5次/周給藥的患者26例，占5.42%。

3.5適應(yīng)證小牛脾提取物說明書中適應(yīng)證為提高機體免疫力，可配合用于治療再生障礙性貧血、原發(fā)性血小板減少癥、放射線引起的白細胞減少癥、各種惡性腫瘤、改善腫瘤患者惡液質(zhì)等。本研究中，用于腫瘤患者，包括肺癌、乳腺癌、直腸癌、前列腺癌、生殖細胞癌、轉(zhuǎn)移癌等110例，患者接受放、化療時用于提高免疫力。多項研究表明，小牛脾提取物注射液配合放、化療應(yīng)用，能夠提高治療效果、減輕放、化療后骨髓抑制及消化道不良反應(yīng)、改善患者的生活質(zhì)量，提高放、化療的耐受性[11-15]；用于下肢靜脈血栓形成、動脈硬化閉塞癥、下肢靜脈曲張等196例，患者多采取手術(shù)治療，因小牛脾提取物注射液可提高機體免疫力而短期應(yīng)用，但由于缺乏大樣本數(shù)據(jù)或循證證據(jù)支持，其合理性有待于進一步研究；用于肺炎、重癥肺炎、支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等90例。有報道，小牛脾提取物注射液可用于多器官功能衰竭及慢性阻塞型肺疾病的輔助治療[16-17]。

3.6聯(lián)合用藥小牛脾提取物注射液聯(lián)合用藥中，多為對因、對癥的治療用藥，應(yīng)用基本合理。如小牛脾提取物聯(lián)合中藥抗腫瘤制劑，可增強患者NK細胞活性，促進T細胞增殖，誘生白介素-2產(chǎn)生，發(fā)揮協(xié)同作用，誘導(dǎo)腫瘤細胞自溶，使腫瘤細胞液化或鈣化，提高治療效果[18]。本研究發(fā)現(xiàn)7.5%的患者聯(lián)合應(yīng)用其他免疫增強劑。免疫增強劑作為輔助用藥，同時應(yīng)用兩種以上是否必要，值得商榷。

3.7安全性本調(diào)查未發(fā)現(xiàn)與小牛脾提取物注射液相關(guān)的不良反應(yīng)。用藥時，建議詢問患者有無過敏史；第一次用藥時，開始滴注速度要慢，10～20滴/min；注意監(jiān)測用藥過程中患者的反應(yīng)等。

綜上，小牛脾提取物注射液的使用在一定程度上存在不合理現(xiàn)象，特別是適應(yīng)證和用法用量方面。為規(guī)范輔助用藥的管理，建議臨床嚴格按照說明書用藥。

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Analysis of the clinical use of calf spleen extractive injectionTAO Li-na,ZHANG Si-xi,KE Wei,LI Yue-yang*(Department of Pharmacy,The First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the clinical use of calf spleen extractive injection in our hospital and evaluate the rational use.MethodsA total of 480 patients used calf spleen extractive injection were investigated and analyzed.ResultsThere was irrational use of calf spleen extractive injection in our hospital,including unsuitable dose,unsuitable route of administration and unclear indication.No adverse reaction of calf spleen extractive injection was found.ConclusionThe clinical use of calf spleen extractive injection in our hospital is partly irrational.In order to ensure the safe,rational,effective and economical use,the drug should be strictly used according to the instructions.

Key words：Calf spleen extractive injection;Immunostimulants;Rational drug use;Adjuvant medication

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201602027

*通信作者

收稿日期：2015-06-23