李芬 袁蜀豫 陳煒卿(中牟縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南鄭州 451450)

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乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷臨床研究

李芬 袁蜀豫 陳煒卿
(中牟縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南鄭州 451450)

【摘要】目的 探討符合我國乙肝疫苗母嬰阻斷的最佳免疫方法?方法 將HBsAg陽性孕婦隨機分成3組,確保在新生兒出生后6 h內(nèi),A組注射乙肝疫苗10μg聯(lián)合HBIG 100 IU,B組注射乙肝疫苗10μg聯(lián)合HBIG 200 IU,按計劃免疫程序全程接種乙肝疫苗,C組全程僅接種乙肝疫苗?結(jié)果 乙肝疫苗聯(lián)合HBIG阻斷率為98.08%,其中HBsAg單陽性孕婦阻斷率為100%?乙肝疫苗聯(lián)合HBIG 100 IU與乙肝疫苗聯(lián)合HBIG 200 IU阻斷率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?單純注射乙肝疫苗阻斷率為77.33%,與聯(lián)合阻斷比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)?結(jié)論 乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白可阻斷乙肝病毒的母嬰傳播?

【關(guān)鍵詞】乙肝疫苗;乙肝免疫球蛋白;母嬰傳播

乙型肝炎病毒(HBV)呈世界性流行,我國是乙型肝炎高發(fā)地區(qū),其中母嬰傳播是其重要的途徑,我國高達50%的慢性HBV感染者是經(jīng)母嬰傳播造成的[1]?在HBV疫苗問世前,HBsAg和乙型肝炎HBeAg抗原同時陽性母親的新生兒,在12個月齡時,80%～90%成為慢性HBV攜帶者;HBsAg陽性但HBeAg陰性母親的新生兒,在12個月齡時,也有40%～50%成為慢性攜帶者[2]?故對HBsAg陽性孕婦采取阻斷預(yù)防新生兒感染是降低我國HBV感染率的關(guān)鍵?乙肝疫苗是預(yù)防產(chǎn)程和產(chǎn)后母嬰傳播的有效措施,但乙肝疫苗對產(chǎn)時感染的阻斷不完全,仍有新生兒成為HBV感染者?為預(yù)防嬰兒時期乙型肝炎的發(fā)生,減少眾多HBV攜帶者?本研究通過比較母親感染乙肝病毒所生的嬰兒使用乙肝疫苗接種,以及聯(lián)合使用乙肝特異性免疫球蛋白100 IU和200 IU(簡稱乙肝特免或HBIG)評價其預(yù)防效果,探討更加科學(xué)的阻斷方法和加強免疫方案,現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下?

1 資料與方法

1.1 資料 2010年5月至2013年10月由鄭州市疾病預(yù)防控制中心成立專門的課題組,選取中牟?鞏義?金水等縣區(qū)5家醫(yī)院HBsAg陽性母親及其新生兒,孕婦肝功能ALT小于2倍正常上限,總膽紅素正常,無嚴重產(chǎn)科合并癥;新生兒胎齡為37～42周,體質(zhì)量≥2 000 g,出生時Apgar評分不低于7分?隨機分成A 組148例?B組165例?C組150例,3組均為單胎,其3組孕婦年齡?文化程度?孕周及體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?

1.2 治療方法 A組和B組出生后的新生兒,分別注射乙肝疫苗10μg(漢遜酵母,大連)聯(lián)合HBIG 100 IU(華蘭生物,新鄉(xiāng))和注射乙肝疫苗10μg聯(lián)合HBIG 200 IU,確保注射時間6 h內(nèi),按照《慢性乙肝防治指南》推薦的乙肝疫苗接種策略簡稱“0?1?6"方案,即出生后24 h內(nèi)新生兒肌肉接種乙肝疫苗,然后在1個月齡和6個月齡時分別接種同樣劑量的HBV疫苗?C組僅按乙肝疫苗接種策略接種?

1.3 評價方法 采集嬰兒出生臍帶血?7個月和12個月靜脈血,將課題需要的血液樣品運送至北大醫(yī)學(xué)部,檢查乙肝五項,必要時做HBV DNA定量檢查?

1.4 HBV阻斷評價標準 HBV母嬰傳播,即HBV陽性孕產(chǎn)婦傳給子代,主要發(fā)生在分娩過程中和分娩后,而垂直傳播(分娩前的宮內(nèi)感染),多見于HBeAg陽性孕婦?HBsAg陽性,表明病毒在復(fù)制,有傳染性;HBeAg陽性是病毒復(fù)制活躍?病毒載量高的標志,傳染性強,抗-HBs是中和抗體,血清抗-HBs水平≥10 m IU/ml即具有保護力[3]?12個月齡嬰兒血清檢測HBsAg或HBeAg陽性,判斷阻斷失敗[1]?

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,率的比較采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義?

2 結(jié)果

2.1 阻斷情況 A組阻斷率為98.65%,B組為97.58%,C組為77.33%?C組與A組?B組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)?見表1?

表1 乙肝疫苗聯(lián)合阻斷情況(n,%)

2.2 A組與B組12個月齡HBsAb抗體水平 A組抗體水平略高于B組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?見表2?

2.3 母嬰阻斷效果 孕婦HBsAg單陽性嬰兒阻斷率100%,6例失敗者均為HBsAg+HBeAg雙陽性孕婦?見表3?

表2 新生兒12個月齡HBsAb抗體水平

表3 HBsAg及HBeAg對母嬰阻斷效果的影響(n,%)

3 討論

HBV感染的自然史一般可分為3個時期,即免疫耐受期,免疫清除期和非活動或低復(fù)制期[4]?母嬰傳播是乙型肝炎病毒傳染的重要途徑,我國乙肝病毒攜帶者中有半數(shù)以上是通過母嬰傳播的,而HBV母嬰傳播主要發(fā)生在圍生期,因此,采取有效措施母嬰阻斷對降低乙型肝炎的發(fā)生具有重要意義?計劃免疫管理常規(guī)嬰兒0?1?6個月接種乙肝疫苗,單純乙肝疫苗的對HBsAg和HBeAg雙陽性孕婦新生兒的阻斷效果為75%[5],本資料顯示阻斷率為77.33%,接近報道水平?嬰兒接種乙肝疫苗可產(chǎn)生抗體,使機體獲得主動性保護免疫,是預(yù)防HBV感染的最有效措施?HBIG是一種高效價的乙肝抗體,可以中和孕婦和胎兒體內(nèi)的HBV,使機體迅速獲得被動性保護免疫,分娩后的新生兒注射HBIG,能進一步中和新生兒體內(nèi)的HBV?因此,采用HBIG與乙肝疫苗聯(lián)合免疫是阻斷HBV母嬰傳播的有效措施,能明顯提高母嬰傳播阻斷效果[6]?

本資料顯示,乙肝疫苗加HBIG聯(lián)合阻斷率達98.08%?報道顯示,孕28周?32周?36周注射HBIG加新生兒出生后,重組乙肝疫苗加HBIG的阻斷效果為91.2%?本研究根據(jù)我國《慢性乙型肝炎防治指南》已對新生兒免疫給予指導(dǎo)意見,應(yīng)在出生后24 h盡早注射HBIG,本資料確保6 h內(nèi)注射,提高了母嬰阻斷率?這主要是新生兒出生6 h內(nèi)接種HBV起到中和并逐漸清除分娩時經(jīng)軟產(chǎn)道接觸母血及羊水和哺乳時母乳傳播給新生兒的乙型肝炎病毒,增加嬰兒抵御HBV病毒的能力,提高HBS陽轉(zhuǎn)率,使嬰兒得到保護?而HBIG 100 IU與200 IU阻斷效果無統(tǒng)計學(xué)意義,只需注射1次HBIG,方法簡便,大大降低成本,取得了滿意的效果,值得推廣應(yīng)用?

使用乙肝疫苗聯(lián)合HBIG阻斷母嬰傳播效果肯定,但仍有免疫失敗者,本資料顯示的6例阻斷失敗者均為孕婦HBsAg和HBeAg雙陽性,說明母親的感染狀況是影響阻斷效果的重要因素,普遍認為孕婦血清HBV-DNA和HBeAg陽性是HBV宮內(nèi)感染的高危因素?因此,需要在今后的研究中,加強孕期感染狀況的篩查,根據(jù)篩查結(jié)果,提出更加高效的阻斷措施?總之,母嬰傳播是慢性HBV感染的主要原因,阻斷母嬰傳播對降低慢性HBV發(fā)病率具有重要意義?做好孕產(chǎn)婦乙肝感染情況篩查,及時為嬰幼兒接種乙肝疫苗?乙肝免疫球蛋白,可以有效降低乙肝病毒的傳播,是我國乙肝預(yù)防和控制的重點之一?

參考文獻

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·醫(yī)學(xué)教育·

(收稿日期:2015-04-20)

【中圖分類號】R 512.6+2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.034