郭勇

【摘要】 目的 探討對乙型肝炎e抗原（HBeAg）低效價(jià)慢性乙型肝炎患者行阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療的具體功效。方法 50例HBeAg低效價(jià)慢性乙型肝炎患者， 隨機(jī)分為對照組與試驗(yàn)組， 每組25例。對照組患者單純采用阿德福韋酯治療， 試驗(yàn)組患者在阿德福韋酯治療基礎(chǔ)上輔以聚乙二醇干擾素α-2a治療。治療后的24周和48周對患者療效進(jìn)行評估， 對比兩種方案的具體治療功效。結(jié)果 對照組和試驗(yàn)組患者接受不同的治療后， 病情均得到了不同程度的緩解。治療48周后， 病毒學(xué)應(yīng)答HBV-DNA轉(zhuǎn)換對照組有15例， 試驗(yàn)組有23例， 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換對照組6例， 試驗(yàn)組13例， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對HBeAg低效價(jià)慢性乙型肝炎患者行阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療可以有效抑制HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者體內(nèi)的HBV表達(dá)和復(fù)制。

【關(guān)鍵詞】 聚乙二醇干擾素α-2a；阿德福韋酯；乙型肝炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.104

HBeAg陰性慢性乙型肝炎是臨床上比較獨(dú)特的一種疾病， 并且近年來患者基數(shù)呈逐漸上升趨勢， 目前約占慢性乙型肝炎類疾病的38%～57%。由于該病本身的獨(dú)特性和不可復(fù)制性， 它在治療方法以及預(yù)后判斷上均需要結(jié)合自身特點(diǎn)進(jìn)行謹(jǐn)慎選擇[1]。我國在《慢性乙型肝炎防治指南》中建議優(yōu)先通過恩替卡韋、干擾素及核苷（酸）類似物實(shí)現(xiàn)治療目的， 2009年《歐洲慢性乙型肝炎治療實(shí)踐指南》也明確提出了慢性乙型肝炎治療的理想或預(yù)期目標(biāo)應(yīng)該通過乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）應(yīng)答、HBsAg消失和血清學(xué)轉(zhuǎn)換治療手段來實(shí)現(xiàn)。本文， 作者以實(shí)例樣本證明， 從2013年7月～2015年3月本院收治的HBeAg低效價(jià)慢性乙型肝炎患者中隨機(jī)抽取50例作為研究對象， 通過對比分析， 證明對HBeAg低效價(jià)慢性乙型肝炎患者行阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療的具體功效。具體研究分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 從2013年7月～2015年3月本院收治的HBeAg低效價(jià)慢性乙型肝炎患者中隨機(jī)抽取50例?；颊呔?005年我國發(fā)行的慢性乙型肝炎防治指南作出的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 確診為慢性乙型肝炎。50例患者的HBV-DNA均在1.0×105 copies/ml以上， 均屬于HBeAg陽性、HBsAg陽性和核心抗體（抗HBC）陽性?；颊叩难骞缺D(zhuǎn)氨酶（ALT）為正常參考值的2～10倍?；颊呗愿窝锥嘤芍丿B其他肝炎病毒感染， 無合并比較嚴(yán)重的肺、心、腎、精神系統(tǒng)、內(nèi)分泌等疾病所致的干擾素禁忌證。無通過核苷類似物或干擾素的進(jìn)行抗病毒治療。將患者隨機(jī)分為對照組與試驗(yàn)組， 每組25例。對照組患者中， 男15例， 女10例， 年齡18～51歲， 平均年齡（28.3±8.3）歲；試驗(yàn)組患者中， 男17例， 女8例， 年齡19～52歲， 平均年齡（29.1±8.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組患者接受阿德福韋酯單藥治療。單獨(dú)服用阿德福韋酯（正大天晴制藥有限公司）10 mg/d， 48周為1個(gè)療程[2]。試驗(yàn)組患者接受阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a（上海羅氏制藥有限公司， 規(guī)格180 μg/支）治療， 患者接受180 μg聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射， 1次/周， 在此基礎(chǔ)上服用阿德福韋酯10 mg口服， 1次/d， 48周為1個(gè)療程[3]。

1. 3 判定標(biāo)準(zhǔn) HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、ALT恢復(fù)正常、定量在5.0×102 copies/ml以下， HBsAg滴度下降或出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)[4]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組和試驗(yàn)組患者接受不同的治療后， 病情均得到了不同程度的緩解。治療48周后， 病毒學(xué)應(yīng)答HBV-DNA轉(zhuǎn)換對照組有15例， 試驗(yàn)組有23例， 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換對照組6例， 試驗(yàn)組13例， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

HBeAg陰性慢性乙型肝炎會對肝臟產(chǎn)生持續(xù)性損害， 存在著前C區(qū)啟動子造成的病毒變異， 難以自發(fā)停止損害， 因此， 此類肝炎患者在臨床治療上具有一定的難度。與HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者比起來， 肝細(xì)胞癌與肝硬化發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢。此疾病治療的關(guān)鍵便是抗病毒治療[5]。阿德福韋酯和干擾素這兩種抗病毒藥物的作用機(jī)制并不相同， 因此兩者的屬性也不相同。而目前臨床上較常用的便是阿德福韋酯這種抗病毒制劑， 阿德福韋酯耐藥率高、能夠有效抑制或減少肝臟內(nèi)的HBV復(fù)制。而聚乙二醇干擾素α-2a通過傳導(dǎo)信息， 可以催生出一定的抗病毒蛋白， 以此來達(dá)到HBV-mRNA降解的目的， 并有效抑制病毒蛋白進(jìn)行表達(dá)， 自然就可以控制HBV-DNA復(fù)制作用。兩者的有效結(jié)合， 將使得抑制功效得到最大程度的發(fā)揮。

綜上所述， 對HBeAg低效價(jià)慢性乙型肝炎患者行阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療可以有效抑制HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者體內(nèi)的HBV表達(dá)和復(fù)制。

參考文獻(xiàn)

[1] Liaw YF， Chien RN， Yeh CT， et al. Acute exacerbation and hepatitis B virus clearance after emergence of YMDD motif mutation during lamivudine therapy. Hepatology， 1999， 30（2）：567-572.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志， 2005， 13（12）：881-891.

[3] 曹力， 尹有寬.干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的遠(yuǎn)期療效. 肝臟， 2006， 11（2）：135-136.

[4] 朱月永， 董菁， 陳濤， 等. e抗原定量對聚乙二醇干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測.胃腸病學(xué)肝病學(xué)雜志， 2010， 19（10）：883-885.

[5] 高濤， 陸志檬， 高健， 等.干擾素α-2a序貫或聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床觀察.中華傳染病雜志， 2005， 23（2）： 134-136.

[收稿日期：2015-09-23]