許偉寧　李小娟　賈剛　牟照紅　韓志強

【摘要】 目的 分析支氣管哮喘（哮喘） 合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者的相關臨床特點， 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對合并有哮喘患者肺通氣功能的影響。方法 121例支氣管哮喘患者檢測出合并OSAHS患者87例， 隨機分為組1（43例）和組2（44例）， 不伴OSAHS的34例為組3。組1采用常規(guī)哮喘藥物治療的同時加用夜間持續(xù)正壓通氣（CPAP）治療。組2、組3給予常規(guī)哮喘藥物治療。觀察三組治療前后癥狀、肺功能的變化。結果 治療后組1、組3的哮喘癥狀控制程度及肺功能指標均高于組2（P<0.05）。組2各項肺通氣功能指標在治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。組1第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）及PEF變異率較組2明顯改善， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）， 治療后組2、組3肺功能比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）。結論 支氣管哮喘伴有OSAHS患者病情不易控制， 伴有OSAHS的哮喘患者常規(guī)治療方案中加用夜間CPAP輔助治療， 可顯著改善患者的肺通氣功能， 值得在臨床推廣。

【關鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；支氣管哮喘；持續(xù)正壓通氣無創(chuàng)通氣；肺功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.065

哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病， 以發(fā)作性的咳喘、胸悶為主要癥狀， 多發(fā)于晨間及夜晚。OSAHS是以睡眠時反復呼吸暫停、嚴重打鼾、白天嗜睡為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病， 哮喘和OSAHS 在全球的發(fā)病率有明顯增高趨勢。部分哮喘患者可能合并有OSAHS， 而OSAHS 也是哮喘急性發(fā)作的獨立危險因素[1， 2]。本研究對合并OSAHS的支氣管哮喘患者在給予常規(guī)抗哮喘治療的基礎上同時予夜間CPAP（經(jīng)壓力滴定后）治療， 觀察支氣管哮喘伴OSAHS患者與支氣管哮喘不伴OSAHS患者的哮喘好轉(zhuǎn)程度的異同， 探討OSAHS對支氣管哮喘控制難易程度的影響， 觀察夜間CPAP（經(jīng)壓力滴定后）治療對合并OSAHS的哮喘患者哮喘控制測試（ACT）評分[3]、肺功能的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年3月～2015年5月在本院就診的121例支氣管哮喘患者， 所有患者的診斷均依照中華醫(yī)學會2003支氣管哮喘防治指南的診斷標準[4]。按患者就診先后順序隨機分組， 伴有OSAHS診斷[5]的支氣管哮喘患者87例， 隨機分為組1（43例）和組2（44例）， 不伴有OSAHS的34例支氣管哮喘患者為組3?；颊呒把芯空呔鶎Ψ纸M情況不知情， 治療藥物由中心藥房配給。組1男32例， 女11例， 平均年齡（41.6±4.9）歲；組2男33例， 女11例， 平均年齡（42.5±4.7）歲；組3男26例， 女8例， 平均年齡（41.9±4.6）歲。三組患者性別、年齡及治療前的ACT評分、肺功能、氣道反應性等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對所有受試者常規(guī)詢問病史及體檢， 參考支氣管哮喘防治指南[4]， 對三組患者根據(jù)哮喘病情控制分級制定常規(guī)治療方案。組1同時給予夜間CPAP（經(jīng)壓力滴定后）治療6 h/晚， 共8周， 組2、組3的常規(guī)抗哮喘治療的藥物的性狀、用法用量、療程與組1均一致。8周后對患者進行ACT評分。肺功能測定： 采用肺功能測定儀（德國 JAEJER公司MasterScreen Pneumo型電腦化肺功能儀） 測定每位患者的最大呼氣流量、容積曲線和肺容量， FEV1、PEF及PEF變異率。

1. 3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

121例患者均完成本次試驗， 無中間退出及失訪情況。治療后組1、組3的ACT評分及肺通氣功能的各項指標均顯著優(yōu)于組2（P<0.05）。組2各項肺通氣功能指標在治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。組1治療前后ACT評分、肺功能與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前組1、組2、組3的ACT評分、肺功能比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后組1、組2、組3肺功能比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是哮喘急性發(fā)作的獨立危險因素[1， 2]， 同時也是導致支氣管哮喘病情難以控制的因素之一， 本研究采用隨機對照的試驗方法， 觀察夜間CPAP治療對支氣管哮喘合并OSAHS患者的療效。結果顯示， 在合并OSAHS的哮喘患者中進行夜間CPAP（經(jīng)壓力滴定后）治療， 可改善患者ACT評分及肺功能指標（FEV1、PEF、PEF%）， 分析OSAHS誘因及加重哮喘的可能機制：①哮喘合并OSAHS的患者多為體質(zhì)量指數(shù)（BMI）超標的肥胖患者， 其過多的胸壁、腹壁脂肪組織造成呼吸系統(tǒng)順應性的下降， 而這種順應性下降又會導致肺容量的降低[6， 7]；患者處于低肺容量狀態(tài)下時， 上氣道肺實質(zhì)所形成的牽拽效應又將下降， 最終導致上氣道塌陷性增加， 呼出氣流的受限。②哮喘合并OSAHS患者可能存在呼吸模式的改變， 即潮氣量降低和呼吸頻率增加， 而該種呼吸模式改變也可能是氣道狹窄的成因之一[8]， 隨著患者耗氧量的增加， 其心肺系統(tǒng)將處于過度疲勞狀態(tài)， 肺擴張受限， 肺容量降低； 而且長期高負荷的運作可造成呼吸系統(tǒng)的功能性損傷， 易導致呼吸道黏膜慢性炎癥發(fā)生， 可能導致哮喘急性發(fā)作不易控制。③胃食管反流是OSAHS主要并發(fā)癥之一， 而且胃食管反流能夠引起迷走神經(jīng)高反應性調(diào)節(jié)異常， 造成食管下括約肌緊張度的下降， 導致食管下括約肌短暫性松弛現(xiàn)象[9]， 誤吸入呼吸道的反流物將直接刺激食管黏膜上的迷走神經(jīng)受體， 導致支氣管痙攣的發(fā)生[10， 11]。食管內(nèi)酸性物質(zhì)能激活支氣管內(nèi)神經(jīng)的局部軸索反應， 而這種局部的神經(jīng)反射所導致的炎性物質(zhì)在黏膜釋放的增加， 可以進一步造成氣管黏膜水腫的加重。以上所述均與OSAHS相關， 針對OSAHS的夜間CPAP治療可減少誘發(fā)氣管黏膜炎癥反應的相關因素。故本研究采用夜間CPAP（經(jīng)壓力滴定后）治療6 h/晚， 共8周OSAHS的治療方案， 組1患者OSAHS癥狀緩解明顯， 哮喘癥狀控制較好。

綜上所述， 支氣管哮喘伴有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者病情較難控制， 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對于支氣管哮喘患者的肺功能具有顯著影響， 故此在支氣管哮喘患者日常診療工作中， 應注意患者是否合并OSAHS， 臨床醫(yī)生對哮喘合并OSAHS患者應進行早期監(jiān)測和早期干預， 對合并OSAHS的患者進行及時有效的夜間CPAP治療。

參考文獻

[1] Alkhalil M， Schulmam E， Getsy J. Obstructive Sleep apnea syndrome and asthma：what are the links. J Clin Sleep Med， 2009， 5（1）：71-78.

[2] Alkhalil M， Schulmam E， Getsy J. Obstructive Sleep apnea syndrome and asthma：the role of continuous positive airway pressure treatment. Ann Allergy Asthma Immunol， 2008， 101（1001）：350-357.

[3] Nathan RA， Sorkness CA， Kosiniki M， et al. Development of the asthma control test：a survey for assessing asthma conrtol. J Allergy Clin Immunol， 2004， 113（1）：59-65.

[4] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）.中華結核和呼吸雜志， 2008， 3（13）：177-185.

[5] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版） .中華結核和呼吸雜志， 2012， 35（1）：9-12.

[6] Cotes JE， Chinn DJ， Reed JW. Body mass， fat percentage， and fat free mass as reference variables for lung function：effects on terms for age and sex. Thorax， 2001， 56（11）：839-844.

[7] Wastson RA， Pride NB. Postural changes in lung volumes and respiratory resistance in subjects with obesity. J Appl Physiol（1985）， 2005， 98（2）：512-517.

[8] Campana LM， Malhotra A， Suki B， et al. The effect of lung stretch during sleep on airway mechanics in overweight and obese asthma. Respir Physiol Neurobiol， 2013， 185（2）：304-312.

[9] 黃美君， 戴建國， 陳恩信. 反流性食管炎誤診67例原因分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志， 2010， 16（5）：760-761.

[10] Castell DO， Schnatz PF. Gastroesophageal reflux disease and asthma. Reflux or reflex. Chest， 1995， 108（5）：1186-1187.

[11] Theodoropoulos DS， Lockey RF， Boyce HW， et al. Gastroesophageal reflux and asthma：a review of pathogenesis， diagnosis， and therapy. Allergy， 1999， 5（47）：651-661.

[收稿日期：2015-11-24]