徐子涵，張群燕，蔡輝

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，江蘇 南京　210002)

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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎心血管損害的危險因素

徐子涵，張群燕，蔡輝

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，江蘇 南京210002)

摘要：心血管疾病是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者最常見的死亡原因，然而RA心血管損害的確切機(jī)制尚不清楚。心血管疾病的傳統(tǒng)危險因素在RA中的表現(xiàn)與一般人群不同，這可能與RA疾病的特異性有關(guān)，因此非傳統(tǒng)心血管危險因素對RA心血管損害的影響不容忽視。其中炎癥是聯(lián)系RA與心血管的最重要因素，并加強(qiáng)了部分傳統(tǒng)危險因素的作用。

關(guān)鍵詞：關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕/并發(fā)癥；心血管系統(tǒng)；危險因素

隨著人們對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)心血管損害的認(rèn)知度不斷提高，RA治療策略不斷發(fā)展，雖然RA患者死亡率有所下降，但與一般人群之間的差距并沒有改善。RA患者并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險增加，這可能是因?yàn)閭鹘y(tǒng)心血管危險因素在RA患者中更為普遍，或者表現(xiàn)方式不同而危害性更大。RA全身性炎癥反應(yīng)和免疫改變，也可致心血管風(fēng)險增加。更有可能的是，傳統(tǒng)心血管危險因素與炎癥之間存在密切聯(lián)系，并可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步加重心血管負(fù)擔(dān)。本文對近期關(guān)于RA心血管損害的傳統(tǒng)和非傳統(tǒng)危險因素的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

1　RA心血管損害的流行病學(xué)

RA患者過早死亡的風(fēng)險遠(yuǎn)高于一般人群，主要?dú)w因于 RA高發(fā)的心血管事件及其病死率。心力衰竭(heart failure，HF)、缺血性心臟病(ischemic heart disease，IHD)和腦血管意外是最主要的原因。Schau等[1]根據(jù)歐洲心臟病學(xué)會的建議對157例符合ACR/EULAR標(biāo)準(zhǔn)的RA患者進(jìn)行心功能檢查發(fā)現(xiàn)，RA患者HF的患病率明顯升高(24%)，以舒張性心力衰竭為主，與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(6%，P=0.001)，活動性的RA(DAS28評分≥2.6)、全身炎癥反應(yīng)(ESR>16 mm·h-1，CRP>10 mg·L-1)以及RA病程>10年是心力衰竭的獨(dú)立危險因素。IHD在RA患者中的患病率與對照組相比也明顯增加(16.6%和12.8%，P<0.001)，并且RA與IHD二者高度相關(guān)(OR 1.346，95%CI 1.255～1.431)[2]。此外，RA合并非缺血性心血管疾病也不容忽視，Corrao等[3]系統(tǒng)性回顧發(fā)現(xiàn)無心血管疾病癥狀的RA患者有不同程度的心包和心臟瓣膜受累，并強(qiáng)調(diào)了超聲心動圖對RA患者臨床研究的重要性。

2　傳統(tǒng)危險因素與RA心血管損害

2.1血脂異常在一般人群中，血脂升高是心血管疾病的重要危險因素。然而，研究發(fā)現(xiàn)，RA患者的總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平均下降，HDL-C水平降低最明顯[4]，導(dǎo)致動脈粥樣硬化指數(shù)(TC/HDL-C)增加。為了解釋這一異常，產(chǎn)生了“脂質(zhì)學(xué)說”：血脂水平的降低與心血管風(fēng)險增加相關(guān)，可以通過炎癥的脂質(zhì)調(diào)節(jié)來解釋，不僅降低血脂水平，同時也改變了脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，使HDL-C抗動脈粥樣硬化作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇賱用}粥樣硬化作用[5]。此外，活動性RA患者的低膽固醇水平可能受高膽固醇酯分解率驅(qū)動，Charles-Schoeman等[6]的研究證實(shí)了這一點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)在RA患者中用酪氨酸激酶抑制劑降低膽固醇酯的分解代謝，從而使HDL-C和LDL-C水平恢復(fù)到治療前水平。因此，RA患者的血脂異常需得到足夠的重視，在對患者進(jìn)行心血管風(fēng)險評估時，建議檢測血脂水平以及TC/HDL-C，尤其是在疾病非活動階段的脂質(zhì)測量最能代表整體情況。

2.2體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和肥胖高BMI對普通人群而言會增加心血管疾病的風(fēng)險，低BMI相對是具有保護(hù)性的。然而，低BMI(<20 kg·m-2)的RA患者心血管疾病死亡風(fēng)險反而更高。這可能是因?yàn)镽A患者常缺乏身體活動，同時伴有炎癥通路的激活，導(dǎo)致低肌肉量高脂肪狀態(tài)(類風(fēng)濕惡病質(zhì))。不僅如此，過于肥胖也會影響RA的進(jìn)展，并與這些心血管傳統(tǒng)危險因素相關(guān)。特別是腹型肥胖，與RA胰島素抵抗、高血壓、代謝綜合征和炎性負(fù)荷相關(guān)[7]。在這些患者中，內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪的分布不同，其中內(nèi)臟脂肪與心臟代謝風(fēng)險的關(guān)系更為密切。因此，及時遏制類風(fēng)濕惡病質(zhì)、控制肥胖、調(diào)節(jié)胰島素抵抗，需要全面的結(jié)構(gòu)化運(yùn)動療法，這對RA患者心血管的影響是有益的[8]。

2.3糖尿病和胰島素抵抗許多研究成果證實(shí)了RA和胰島素抵抗之間的關(guān)聯(lián)[9]，并且認(rèn)為其橋梁最有可能是炎癥，因?yàn)橐葝u素抵抗與炎癥標(biāo)志物和疾病活動水平密切相關(guān)。胰島素抵抗往往預(yù)示著糖尿病，但RA和糖尿病之間的聯(lián)系并不明顯[10]。有效的抗炎治療可以抑制胰島素抵抗，但只對不肥胖的RA患者有效，這表明炎癥和BMI都是這一人群胰島素抵抗的重要因素。抗炎藥物也可以有效地預(yù)防糖尿病，在RA或銀屑病患者的研究中，開始用腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)抑制劑或羥氯喹的患者比用其他傳統(tǒng)DMARDs者糖尿病風(fēng)險降低[11]。

2.4吸煙吸煙不僅僅是RA已知環(huán)境危險因素，也可以作為RA疾病活動度、嚴(yán)重程度、治療方案和死亡率的決定性因素[12]。在RA中，吸煙與心血管結(jié)果的預(yù)測因素相關(guān)，如抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibody，ACPA)陽性、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、抗TNF治療和類風(fēng)濕惡病質(zhì)，這些因素之間的相互作用使得吸煙對其心血管風(fēng)險的影響很難確定。然而，最新一項(xiàng)5 677例患者(平均年齡61.4歲，68%為女性)的臨床列隊研究[13]表明，吸煙與早期RA患者的死亡率相關(guān)，主要是因?yàn)樾难芗膊『头伟?/p>

2.5高血壓高血壓在RA患者中是常見的，40.4%RA患者患有高血壓[14]。Boyer等[15]研究表明，RA患者高血壓患病率和對照組之間無明顯差異(OR 1.09，95%CI 0.91～1.31)。Protogerou等[16]的研究結(jié)果卻恰恰相反，RA患者高血壓患病率與對照組相比明顯升高。多種機(jī)制參與RA患者高血壓的發(fā)展，包括抗風(fēng)濕藥的使用、特定基因的多態(tài)性，以及炎癥通路的激活導(dǎo)致周圍血管阻力的增加?？筎NF治療對高血壓的影響目前仍存在爭議，一方面認(rèn)為，抗TNF治療可以通過降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用。然而，Zhao等[17]從11個隨機(jī)臨床試驗(yàn)中6321例RA患者進(jìn)行的薈萃分析表明，抗TNF治療與RA患者高血壓風(fēng)險增加顯著相關(guān)。

2.6高同型半胱氨酸血癥對于一般人群而言，高同型半胱氨酸血癥與心血管病風(fēng)險增加相關(guān)。在自身免疫系統(tǒng)疾病中，同型半胱氨酸可以刺激免疫系統(tǒng)發(fā)揮促炎作用，反過來，高水平的炎癥也可促進(jìn)同型半胱氨酸水平的上調(diào)。高同型半胱氨酸血癥在RA患者中是常見的，這可能與使用甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)治療相關(guān)，因?yàn)镸TX作為葉酸拮抗劑會影響同型半胱氨酸代謝。葉酸可降低同型半胱氨酸水平，阻斷其導(dǎo)致的氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化和內(nèi)皮功能障礙，從而預(yù)防心血管事件的發(fā)生。因此，部分學(xué)者認(rèn)為，補(bǔ)充葉酸在預(yù)防RA患者心血管疾病方面有潛在價值[18]。

2.7甲狀腺疾病自身免疫往往是甲狀腺功能減退的原因，而這兩種疾病并存往往影響心血管風(fēng)險。RA患者中甲狀腺功能減退者的心血管風(fēng)險更高，歷來被歸因于血管內(nèi)皮功能受損、高血壓和血脂的不利影響。甲狀腺過氧化物酶抗體能強(qiáng)烈預(yù)測自身免疫性甲狀腺功能減退，Raterman等[19]研究發(fā)現(xiàn)抗體陽性者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness，cIMT)進(jìn)展更明顯。因此，在RA患者心血管風(fēng)險管理中甲狀腺功能的評估非常重要。

3　非傳統(tǒng)危險因素與RA心血管損害

3.1易感基因遺傳因素在RA與心血管損害之間發(fā)揮潛在的作用。分布在基因組MHC區(qū)內(nèi)外的基因多態(tài)性的位點(diǎn)與亞臨床動脈粥樣硬化和心血管事件相關(guān)。在這方面，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)HLA-DRB1 * 04共同表位基因與內(nèi)皮功能障礙或心血管發(fā)病率之間存在關(guān)聯(lián)。除此之外，與炎癥和代謝相關(guān)的基因，如TNFA、MTHFR和CCR5，似乎也與RA患者高風(fēng)險的心血管疾病相關(guān)[20]。因此有學(xué)者建議運(yùn)用這些遺傳變異體作為分子生物標(biāo)志物，可以輔助RA的診斷以及結(jié)果的預(yù)測。

3.2炎性反應(yīng)RA是以細(xì)胞和體液免疫失調(diào)、外周巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞遷移和附著至滑膜和關(guān)節(jié)軟骨為特征的一種慢性炎性自身免疫性疾病[21]。全身性炎癥反應(yīng)在RA患者心血管風(fēng)險中起中心作用。炎癥被認(rèn)為是加速動脈粥樣硬化的主要因素，與冠狀動脈斑塊的形成、嚴(yán)重程度和易損性有關(guān)。炎癥使RA患者處于高凝狀態(tài)，故其斑塊破裂風(fēng)險要高，此外，非缺血性心臟疾病的風(fēng)險也會增加，如心肌炎、心臟衰竭和心肌功能障礙等。

3.2.1對血管功能和形態(tài)的影響炎癥過程在RA患者的血管和關(guān)節(jié)中存在驚人的相似，結(jié)合一般人群中的炎癥標(biāo)志物與心血管疾病的關(guān)聯(lián)，于是形成了炎癥是加速RA動脈粥樣硬化的主要因素的假說。血管內(nèi)皮細(xì)胞在血管功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可以產(chǎn)生血管活性因子，調(diào)節(jié)血管壁和循環(huán)血細(xì)胞之間的動態(tài)平衡。一氧化氮(NO)是這些因子中最重要的，而炎癥可破壞NO和其它血管活性因子產(chǎn)生的平衡，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化。目前，一些無創(chuàng)技術(shù)已應(yīng)用于血管功能和形態(tài)的評估，例如通過測試內(nèi)皮細(xì)胞應(yīng)對刺激釋放NO的能力，或者對脈搏波速率和脈搏波分析進(jìn)行評估，以及通過測量cIMT等。

3.2.2對斑塊組成的影響炎癥也影響RA動脈粥樣硬化斑塊組成，從而增加心血管疾病的發(fā)生率。RA患者的冠狀動脈斑塊更常見，且更嚴(yán)重并更易破裂[22]。斑塊的易損性與RA活動性相關(guān)，提示炎癥與斑塊組成之間存在關(guān)聯(lián)[23]。血管炎癥和不穩(wěn)定斑塊組成是冠狀動脈病變的組織學(xué)特征，這在RA患者中更為常見?；加蠷A的急性冠脈綜合征患者的預(yù)后更差，其心肌梗死更易復(fù)發(fā)。

3.2.3對血栓形成的影響RA全身炎性反應(yīng)還可以導(dǎo)致高凝狀態(tài)，而增加斑塊破裂后梗塞的風(fēng)險。免疫和凝血系統(tǒng)密切相關(guān)：炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)組織因子的表達(dá)，抑制蛋白C系統(tǒng)，并作為纖維蛋白溶解酶抑制劑，促進(jìn)血液高凝狀態(tài)。此外，血小板也參與血栓形成和炎性因子的釋放，血小板的粘附和聚集是斑塊破裂后心肌梗死發(fā)病過程中的關(guān)鍵因素。關(guān)于RA靜脈血栓性事件的數(shù)據(jù)較少，但與一般人群相比，RA患者肺栓塞和深靜脈血栓形成的風(fēng)險增加[24]。

3.2.4非缺血性心腦血管疾病除了動脈硬化性缺血性心臟病，心肌功能障礙在RA也是常見的，有報道RA中心肌炎的死亡發(fā)生率是11%～50%[25]，其他炎性病癥如心臟壓塞或縮窄性心包炎較罕見。心力衰竭在RA患者中發(fā)生率是普通人群的兩倍。受影響的患者存在舒張功能障礙，而左室射血分?jǐn)?shù)正常，可見慢性炎癥可致心肌肥厚和纖維化，從而造成收縮力下降。左室舒張功能不全和肺動脈高壓在無心血管病史的RA患者中也能觀察到。

3.3藥物治療用于治療RA的藥物也可能會影響心血管風(fēng)險。隨著非甾體類抗炎藥(non-steroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs)的廣泛使用，心血管風(fēng)險也隨之而來，這可能因?yàn)镹SAIDs在心臟和心血管疾病相關(guān)的細(xì)胞中誘導(dǎo)活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)增加，導(dǎo)致氧化蛋白的水平升高，從而改變了重要的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[26]。糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致體重增加、胰島素抵抗并影響血脂，這都會提高患者的風(fēng)險。傳統(tǒng)DMARDs(如MTX)被認(rèn)為能控制動脈粥樣硬化的進(jìn)展，并能降低cIMT[27]，減少心血管疾病的風(fēng)險。然而，Kisiel等[28]認(rèn)為生物制劑抗動脈粥樣硬化更加有效。研究表明，在TNF抑制劑治療下心血管事件減少，這可能與全身性炎癥的改善相關(guān)。不過，TNF抑制劑的使用可導(dǎo)致血脂譜發(fā)生變化，使TC和HDL-C增加，而動脈粥樣硬化指數(shù)和LDL-C不受影響。TNF抑制劑還會引起身體組成的變化，可以誘導(dǎo)脂肪在腹部(內(nèi)臟)區(qū)域的積累[29]，因此，也需要考慮其對心血管安全性的長期影響。

4　結(jié)論和前景

心血管疾病仍然是RA患者的主要問題。很顯然，傳統(tǒng)危險因素對RA患者心血管疾病的影響不容忽視，同時全身性炎癥反應(yīng)也在其中發(fā)揮重要作用。受遺傳因素、炎性反應(yīng)、藥物治療等RA相關(guān)因素的影響，傳統(tǒng)危險因素在RA心血管的表現(xiàn)與在一般人群中有所出入。因此，適用于一般人群的風(fēng)險評估辦法(如Framingham風(fēng)險評分、Reynolds風(fēng)險評分)常常不能準(zhǔn)確評估RA患者的心血管風(fēng)險，突出了對特定的RA心血管風(fēng)險預(yù)測工具的需求。今后的工作重點(diǎn)仍應(yīng)放在進(jìn)一步闡明RA心血管損害的潛在生物學(xué)機(jī)制，開發(fā)特定的風(fēng)險評估辦法和特異性的生物標(biāo)志物，以及對RA患者心血管風(fēng)險具體的預(yù)防和治療策略。傳統(tǒng)危險因素的有效控制是必要的，同時治療策略還需要向非傳統(tǒng)危險因素轉(zhuǎn)移，如基因靶向治療、全身性炎癥的控制以及藥物治療的選擇與調(diào)整。

參考文獻(xiàn)

[1]Schau T,Gottwald M,Arbach O,et al.Increased prevalence of diastolic heart failure in patients with rheumatoid arthritis correlates with active disease,but not with treatment type[J].J Rheumatol,2015,42(11):2029-2037.

[2]Houri Levi E,Watad A,Whitby A,et al.Coexistence of ischemic heart disease and rheumatoid arthritis patients-A case control study[J].Autoimmun Rev,2016,15(4):393-396.

[3]Corrao S,Messina S,Pistone G,et al.Heart involvement in rheumatoid arthritis:systematic review and meta-analysis[J].Int J Cardiol,2013,167(5):2031-2038.

[4]Robertson J,Peters MJ,McInnes IB,et al.Changes in lipid levels with inflammation and therapy in RA:a maturing paradigm[J].Nat Rev Rheumatol,2013,9(9):513-523.

[5]Toms TE,Panoulas VF,Douglas KM,et al.Are lipid ratios less susceptible to change with systemic inflammation than individual lipid components in patients with rheumatoid arthritis?[J].Angiology,2011,62(2):167-175.

[6]Charles-Schoeman C,Fleischmann R,Davignon J,et al.Potential mechanisms leading to the abnormal lipid profile in patients with rheumatoid arthritis versus healthy volunteers and reversal by tofacitinib[J].Arthritis Rheumatol,2015,67(3):616-625.

[7]Summers GD,Metsios GS,Stavropoulos-Kalinoglou A,et al.Rheumatoid cachexia and cardiovascular disease[J].Nat Rev Rheumatol,2010,6(8):445-451.

[8]Metsios GS,Stavropoulos-Kalinoglou A,van Zanten JJ V,et al.Individualised exercise improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis,2014,73(4):748-751.

[9]Giles JT,Danielides S,Szklo M,et al.Insulin resistance in rheumatoid arthritis:disease-related indicators and associations with the presence and progression of subclinical atherosclerosis[J].Arthritis Rheumatol,2015,67(3):626-636.

[10] van den Oever IA,van Sijl AM,Nurmohamed MT.Management of cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis:evidence and expert opinion[J].Ther Adv Musculoskelet Dis,2013,5(4):166-181.

[11] Solomon DH,Massarotti E,Garg R,et al.Association between disease-modifying antirheumatic drugs and diabetes risk in patients with rheumatoid arthritis and psoriasis[J].JAMA,2011,305(24):2525-2531.

[12] Anderson R,Meyer PW,Ally MM,et al.Smoking and air pollution as pro-inflammatory triggers for the development of rheumatoid arthritis[J].Nicotine Tob Res,2016.In Press.

[13] Joseph RM,Movahedi M,Dixon WG,et al.Smoking-related mortality in patients with early rheumatoid arthritis - a retrospective cohort study using the Clinical Practice Research Datalink[J].Arthritis Care Res(Hoboken),2016.In Press.

[14] Dougados M,Soubrier M,Antunez A,et al.Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring:results of an international,cross-sectional study(COMORA)[J].Ann Rheum Dis,2014,73(1):62-68.

[15] Boyer JF,Gourraud PA,Cantagrel A,et al.Traditional cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis:a meta-analysis[J].Joint Bone Spine,2011,78(2):179-183.

[16] Protogerou AD,Panagiotakos DB,Zampeli E,et al.Arterial hypertension assessed “out-of-office” in a contemporary cohort of rheumatoid arthritis patients free of cardiovascular disease is characterized by high prevalence,low awareness,poor control and increased vascular damage-associated “white coat” phenomenon[J].Arthritis Res Ther,2013,15(5):R142.

[17] Zhao Q,Hong D,Zhang Y,et al.Association between anti-TNF therapy for rheumatoid arthritis and hypertension:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Medicine(Baltimore),2015,94(14):e731.

[18] Essouma M,Noubiap JJ.Therapeutic potential of folic acid supplementation for cardiovascular disease prevention through homocysteine lowering and blockade in rheumatoid arthritis patients[J].Biomark Res,2015,3:24.

[19] Raterman HG,Voskuyl AE,Simsek S,et al.Increased progression of carotid intima media thickness in thyroid peroxidase antibodies-positive rheumatoid arthritis patients[J].Eur J Endocrinol,2013,169(6):751-757.

[20] Rodriguez-Rodriguez L,López-Mejias R,Fernández-Gutiérrez B,et al.Rheumatoid arthritis:genetic variants as biomarkers of cardiovascular disease[J].Curr Pharm Des,2015,21(2):182-201.

[21] 蔡輝，常文靜，商瑋.血管新生在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的作用[J].安徽醫(yī)藥，2015，19(3)：417-421.

[22] Karpouzas GA,Malpeso J,Choi TY,et al.Prevalence,extent and composition of coronary plaque in patients with rheumatoid arthritis without symptoms or prior diagnosis of coronary artery disease[J].Ann Rheum Dis,2014,73(10):1797-1804.

[23] Semb AG,Rollefstad S,Provan SA,et al.Carotid plaque characteristics and disease activity in rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol,2013,40(4):359-368.

[24] Chung WS,Peng CL,Lin CL,et al.Rheumatoid arthritis increases the risk of deep vein thrombosis and pulmonary thromboembolism:a nationwide cohort study[J].Ann Rheum Dis,2014,73(10):1774-1780.

[25] Mavrogeni S,Dimitroulas T,Sfikakis PP,et al.Heart involvement in rheumatoid arthritis:multimodality imaging and the emerging role of cardiac magnetic resonance[J].Semin Arthritis Rheum,2013,43(3):314-324.

[26] Ghosh R,Alajbegovic A,Gomes AV.NSAIDs and cardiovascular diseases:Role of reactive oxygen species[J].Oxid Med Cell Longev,2015,2015:536962.

[27] Kim HJ,Kim MJ,Lee CK,et al.Effects of methotrexate on carotid intima-media thickness in patients with rheumatoid arthritis[J].J Korean Med Sci,2015,30(11):1589-1596.

[28] Kisiel B,Kruszewski R,Juszkiewicz A,et al.Methotrexate,cyclosporine A,and biologics protect against atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].J Immunol Res,2015,2015:759610.

[29] Toussirot é.Effects of TNFα inhibitors on adiposity and other cardiovascular risk factors:implications for the cardiovascular prognosis in patients with rheumatoid arthritis[J].Expert Opin Drug Saf,2015,14(4):525-532.

通信作者：蔡輝，男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床與基礎(chǔ)，E-mail：njzy_caihui@163.com

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.07.003

(收稿日期：2016-03-11，修回日期：2016-05-09)

Risk factors for cardiovascular damage in rheumatoid arthritis patients

XU Zihan，ZHANG Qunyan,CAI Hui

(DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine，NanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand，PLA，Nanjing，Jiangsu210002，China)

Abstract：Cardiovascular disease is the most common cause for death in patients with rheumatoid arthritis(RA)，while the pathogenesis of cardiovascular damage in RA is still not clear.Conventional cardiovascular risk factors behave differently in RA patients,which may be related to the specificity of RA and therefore nonconventional cardiovascular risk factors play an important role in cardiovascular damage in RA.Inflammation is one of the most important factors which link RA with cardiovascular disease,and it can strengthen the role of some conventional risk factors.

Key words：Arthritis,Rheumatoid/complications；Cardiovascular System；Risk Factors