周 燕 劉永軍

(中國(guó)藥科大學(xué),江蘇 南京211198)

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,發(fā)生率僅次于胃癌和食道癌。我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤死亡中,結(jié)直腸癌患者在男性占第五位,女性占第六位。隨著生活水平和環(huán)境的變化,結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸增加。近年來(lái)出現(xiàn)了很多關(guān)于氟尿嘧啶緩釋劑(5－FU)在治療結(jié)直腸癌療效的研究報(bào)道,緩釋氟尿嘧啶植入劑在腫瘤部位給藥濃度高,具有作用時(shí)間長(zhǎng)、擴(kuò)散半徑大、毒副反應(yīng)低的優(yōu)點(diǎn),因而受到了廣泛關(guān)注,但國(guó)內(nèi)尚缺乏相關(guān)大樣本研究。為研究5－Fu治療的有效性及安全性,本文對(duì)篩選的文獻(xiàn)進(jìn)行綜合分析與比較,為結(jié)直腸癌患者提供更好的治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

本文在篩選文獻(xiàn)時(shí),納入所有涉及5－FU緩釋劑或植入劑治療結(jié)直腸癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),研究對(duì)象為臨床診斷為結(jié)腸癌或直腸癌的患者,治療措施包括：根治切除術(shù)加5－FU緩釋劑與單純根治切除術(shù)比較;根治切除術(shù)、5－FU緩釋劑加其他輔助治療,與根治切除術(shù)加其他輔助治療比較,并要求其他基礎(chǔ)治療一致。另外排除兩組均有5－FU緩釋劑、5－FU緩釋劑非植入途徑給藥(口服等),以及不同劑量比較的臨床試驗(yàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索

使用檢索詞“5－FU、氟尿嘧啶緩釋劑、氟尿嘧啶植入劑、implanting sustained release 5－fluorouracil”和“結(jié)直腸癌、結(jié)腸癌、直腸癌”,在各個(gè)檢索庫(kù)里搜索相關(guān)文獻(xiàn)。經(jīng)過(guò)逐層篩選,最終篩選出21篇文獻(xiàn),共1861例研究,均為國(guó)內(nèi)研究,篩選過(guò)程如圖1。

1.3 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)

根據(jù)Jadad評(píng)分量表,來(lái)評(píng)價(jià)納入的21篇文獻(xiàn)。評(píng)價(jià)條目包括：隨機(jī)方法、隨機(jī)化隱藏、盲法與是否交代失訪或退出。每一條有相應(yīng)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),從而計(jì)算出總得分。1－3分視為低質(zhì)量,4－7分視為高質(zhì)量。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文將每個(gè)納入的臨床研究按照研究對(duì)象、治療措施、研究結(jié)果、設(shè)計(jì)方法等進(jìn)行歸納整理列成表格,以便對(duì)比不同研究的研究方法、研究?jī)?nèi)容的科學(xué)性和差異性。采用Review manger5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用卡方檢驗(yàn)評(píng)估各試驗(yàn)的異質(zhì)性,檢驗(yàn)水平值為0.1。如果各研究間的異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≥0.1,I2≤50%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析,如果各研究間的異質(zhì)性存在顯著差異(P＜0.1,I2＞50%),則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。連續(xù)性變量meta分析采用inverse variance法合并效應(yīng)量。若納入研究大于8個(gè),采用漏斗圖分析可能存在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 納入研究篩選

2.2 納入研究特征

本文共納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)21篇,本文根據(jù)發(fā)表年份、作者、研究對(duì)象,腫瘤特征分期、治療組和對(duì)照組處理措施等進(jìn)行歸納整理。各文獻(xiàn)的研究特征如表1。

表1 5－fu治療結(jié)直腸癌的RCT文獻(xiàn)特征

2.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

納入的21項(xiàng)文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)估見(jiàn)表2。21項(xiàng)文獻(xiàn)中,僅有一項(xiàng)文獻(xiàn)說(shuō)明了是雙盲,14篇文獻(xiàn)說(shuō)明了是隨機(jī)方法,所有文獻(xiàn)均未表述分配隱藏,但所有文獻(xiàn)都有報(bào)道失訪或退出情況。有17篇文獻(xiàn)的評(píng)分在4分及4分以上。

表2 5－fu治療結(jié)直腸癌的RCT文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.4 氟尿嘧啶緩釋劑的療效評(píng)價(jià)

(1)對(duì)兩年生存率的影響：8項(xiàng)研究報(bào)道了術(shù)后兩年生存情況,這8項(xiàng)RCT研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(X2＝4.71,P＝0.7,I2＝0),采用固定效應(yīng)模型 Meta分析顯示,治療組兩年生存率高于對(duì)照組,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(RR＝1.91,95%CL：1.11～1.28),如圖2。

(2)對(duì)兩年轉(zhuǎn)移率的影響：有8項(xiàng)研究報(bào)道了術(shù)后兩年轉(zhuǎn)移率,各實(shí)驗(yàn)組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(X2＝6.19,P＝0.52,I2＝0),固定效應(yīng)模型 Meta分析結(jié)果顯示,治療組兩年轉(zhuǎn)移率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR＝0.39,95%CL：0.25～0.60),如圖3。

(3)對(duì)兩年復(fù)發(fā)率的影響：有9項(xiàng)研究報(bào)道了術(shù)后兩年復(fù)發(fā)率,各實(shí)驗(yàn)組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(X2＝4.3,P＝0.83,I2＝0),固定效應(yīng)模型 Meta分析結(jié)果顯示,治療組兩年轉(zhuǎn)移率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR＝0.39,95%CL：0.28～0.55),如圖4。

2.5 氟尿嘧啶緩釋劑的安全性評(píng)價(jià)

圖2 5－FU緩釋劑對(duì)結(jié)直腸癌患者兩年生存率影響的meta分析

圖3 5－FU緩釋劑對(duì)結(jié)直腸癌患者兩年轉(zhuǎn)移率影響的meta分析

圖4 5－FU緩釋劑對(duì)結(jié)直腸癌患者兩年復(fù)發(fā)率影響的meta分析

經(jīng)過(guò)meta分析,5－FU緩釋劑術(shù)后吻合口瘺、腸梗阻、腹痛、切口感染、盆腔積液、盆腔積液、腹膜炎、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等安全性指標(biāo)與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。具體如表3。

表3 5－fu緩釋劑安全性評(píng)價(jià)meta分析結(jié)果

3 討論

這21篇文獻(xiàn)的meta分析顯示,5－FU緩釋劑治療組的兩年生存率高于對(duì)照組、兩年轉(zhuǎn)移率和兩年復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組(P＜0.05)。同時(shí),治療組和對(duì)照組的研究間不良反應(yīng)和并發(fā)癥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示,5－FU緩釋劑能夠提高結(jié)直腸癌患者的生存率,降低轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率。同時(shí),也不會(huì)加重不良反應(yīng)發(fā)生率和并發(fā)癥,因而使用氟尿嘧啶緩釋劑可有效治療結(jié)直腸癌,有效改善患者預(yù)后。

本研究對(duì)納入的試驗(yàn)進(jìn)行了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,但是納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供的方法學(xué)信息非常有限,需要進(jìn)行大規(guī)模、多中心、嚴(yán)格設(shè)計(jì)和實(shí)施的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估氟尿嘧啶治療結(jié)直腸癌的有效性和安全性。這也為以后的研究提供了指導(dǎo)和依據(jù)。

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