楊醒鴻 顏國平 蘇玉蓉

尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果觀察

楊醒鴻 顏國平 蘇玉蓉

目的 研究尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果。方法 將70例血管性癡呆的患者隨機(jī)分為實(shí)驗組和對照組，各35例。實(shí)驗組患者采取尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療，對照組患者采取尼莫地平治療，比較2組患者的治療效果。結(jié)果 實(shí)驗組患者的認(rèn)知功能評分的提高程度要明顯高于對照組患者（P＜0.05）；實(shí)驗組患者的日常生活能力的降低情況也要明顯高于對照組患者（P＜0.05）；且兩者之間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；結(jié)論 使用尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊對治療血管性癡呆要比單獨(dú)應(yīng)用尼莫地平治療血管性癡呆可以更好的控制病情，緩解患者的認(rèn)知功能障礙和提高日?；顒幽芰Γ也涣挤磻?yīng)少，值得推廣。

尼莫地平；多奈哌齊；血管性癡呆；臨床效果

血管性癡呆（VD）是由腦血管疾病引起的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征，多發(fā)于老年人，隨著我國人口老齡化，血管性癡呆的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重的影響到了老年人的生存質(zhì)量[1]。因此對于血管性癡呆的治療方案已成為醫(yī)學(xué)界爭論的一大問題。有報道指出，尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊對于血管性癡呆的治療具有較好的療效，且不良反應(yīng)少，安全性較高[2]?，F(xiàn)筆者針對尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊的治療效果進(jìn)行了臨床驗證，將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將在本院2013年5月～2016年3月的

70例血管性癡呆患者隨機(jī)分為實(shí)驗組35例和對照組35例，其中試驗組患者男24例，女11例，年齡64～78歲，平均年齡（69.7±1.5）歲；對照組患者男21例，女14例，年齡62～75歲，平均年齡（67.2±2.1）歲。2組患者一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有腦血管疾病史，有神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征以及影響學(xué)證據(jù)，未服用過藥物治療，癡呆突發(fā)或者突然進(jìn)展。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并不穩(wěn)定的心肺疾病，嚴(yán)重的心腎功能不全，合并精神疾病，對膽堿類藥物過敏。

1.2 方法 對照組患者采用尼莫地平片治療：尼莫地平片（尼膜同）（拜耳醫(yī)藥保健有限公司.中國北京，國藥準(zhǔn)字：H20003010）規(guī)格：30 mg/片，1次1片，1天3次，口服。實(shí)驗組患者在尼莫地平片的基礎(chǔ)上加服鹽酸多奈哌齊（阿瑞斯）（方舟制藥，國藥準(zhǔn)字：H20030583）規(guī)格：5 mg/片，1次1片，1天1次，睡前口服。

1.3 觀察指標(biāo) 對2組患者行MMSE量表（簡易精神狀態(tài)評價量表）進(jìn)行認(rèn)知功能評分：定向力（10分），記憶力（3分），注意力和計算力（5分），回憶能力（3分），語言能力（9分），總分30分，分?jǐn)?shù)為27～30分為正常，分?jǐn)?shù)＜27分為認(rèn)知功能障礙，其中癡呆嚴(yán)重程度分級為：21分及以上為輕度癡呆，10～20分為中度癡呆，9分及以下為重度癡呆。評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效為評分增加多于3分，有效為評分增加在1～3分之間，無效為評分增加少于1分或者未增加，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

對2組患者行ADL量表（日常生活能力量表）進(jìn)行日常生活能力評分：主要包括BADL（軀體生活自理量表）和IADL（工具性日常生活能力量表）這兩個部分，通過直接觀察法及間接評估法，評分最高是56分，評分越高表示生活能力越差，總分在14分以下為完全正常。評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效為評分提高20分以上，有效為評分提高1～20分，無效為評分沒有增加，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比較2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對收集到的數(shù)據(jù)根據(jù)SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的MMSE量表評分比較 實(shí)驗組35例患者中顯效有12例，有效有19例，無效有4例，有效率為88.6%；對照組35例患者中顯效有9例，有效有17例，無效有9例，有效率為74.3%；實(shí)驗組患者的有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。

2.2 2組患者的ADL量表評分比較 實(shí)驗組35例患者中顯效有13例，有效有17例，無效有5例，有效率為85.7%；對照組35例患者中顯效有9例，有效有16例，無效有10例，有效率為71.4%；實(shí)驗組患者的有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。

2.3 2組患者的不良反應(yīng)情況 實(shí)驗組35例有1例出現(xiàn)一過性低血壓，1例出現(xiàn)胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.7%；對照組35例患者有1例出現(xiàn)惡心，無其它不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.9%；實(shí)驗組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)與對照組患者相差不大，2組患者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

血管性癡呆是一種嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙綜合征，是由于腦區(qū)低灌注造成腦血管疾病，腦血流量降低的越多，癡呆的程度就越嚴(yán)重[3]。有研究提示，膽堿能神經(jīng)元的進(jìn)行性退變是造成癡呆的重要原因，可以影響到患者的記憶力、定向力、語言力、計算力等[4]。膽堿能神經(jīng)元的進(jìn)行性退變可導(dǎo)致腦內(nèi)乙酰膽堿釋放減少，以致出現(xiàn)記憶、認(rèn)知障礙，社會和日常生活活動能力下降，從而出現(xiàn)癡呆[5]。腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)纖維束會在大腦皮質(zhì)杏仁核投射，當(dāng)這些通路上的腦損傷時會使膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)阻斷，使得認(rèn)知功能相關(guān)區(qū)域內(nèi)的膽堿活性下降，從而造成認(rèn)知功能的衰退[6]。故而可以通過抑制乙酰膽堿的活性，來改善血管性癡呆的癥狀。在治療上，鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，可通過抑制腦組織中的膽堿酯酶，影響膽堿能神經(jīng)元的退變，提高乙酰膽堿的濃度，從而緩解癡呆的認(rèn)知功能障礙，還具有保護(hù)神經(jīng)作用，可以保護(hù)血管性癡呆中出現(xiàn)的缺血損失[7]。尼莫地平是一種1,4-二氫吡啶類鈣拮抗劑，對腦組織受體有高度的選擇性，通過阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、抑制平滑肌收縮，松弛動脈平滑肌，擴(kuò)張小動脈，使得腦中血流得以改善，并且具有脂溶性，易穿過血腦屏障，選擇性對腦血管發(fā)揮作用，能夠保護(hù)和促進(jìn)記憶、促進(jìn)智力恢復(fù)。血管性癡呆腦皮質(zhì)神經(jīng)元損傷機(jī)制就是由于鈣離子內(nèi)流增加導(dǎo)致，從而影響到N-甲基-D-天冬氨酸受體，導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶功能，尼莫地平進(jìn)入腦組織后可以通過選擇性抑制鉀離子內(nèi)流神經(jīng)細(xì)胞，從而緩解血管性癡呆的癥狀[8]。在本次研究中，實(shí)驗組患者的認(rèn)知功能評分的提高程度要明顯高于對照組患者（P＜0.05），實(shí)驗組患者的日常生活能力的降低情況也要明顯高于對照組患者（P＜0.05），且兩者之間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明：尼莫地平與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合應(yīng)用時要比單獨(dú)用藥的療效更好，這兩種藥物之間是相互協(xié)同的作用，對患者的認(rèn)知功能改善及日?；顒幽芰Φ奶岣叨急葐为?dú)應(yīng)用尼莫地平時有較大的改善，并且不會由于藥物的增加就產(chǎn)生過多的不良反應(yīng)。綜上所述，使用尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊對治療血管性癡呆要比單獨(dú)應(yīng)用尼莫地平治療血管性癡呆可以更好的控制病情，緩解患者的認(rèn)知功能障礙和提高日?；顒幽芰?，且不良反應(yīng)少，值得推廣。

[1] 梅正福.尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度血管性癡呆的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，17(10)：1322-1323.

[2] 王天才.多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療血管性癡呆47例療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(5)：53-54.

[3] 王霞，梁卓燕，李慧芳.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床觀察[J].臨床薈萃，2012，27(6)：482-484.

[4] 韓靈善.尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆120例臨床觀察[J].中國初級衛(wèi)生保健，2013，27(1)：86-87.

[5] 宮海東，王美霞.多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合銀杏葉提取物治療血管性癡呆的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39(15)：47-48.

[6] 任巍巍.多奈哌齊片聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆患者的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2015，27(21)：26-27.

[7] 馬合布拉.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療老年人血管性癡呆34例療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2012，21(12)：96.

[8] 衛(wèi)軍秀.多奈派齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(12)：1465.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.111

2015年江西省衛(wèi)生廳科研計劃 (20155223）

江西 337000 江西省萍鄉(xiāng)市湘雅萍礦合作醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（楊醒鴻 顏國平 蘇玉蓉）