李軍，張志強(qiáng)，臧輝，柳青峰，邵慶亮，宮本松

（1.遼寧省臺(tái)安縣西佛鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 普通外科，遼寧 鞍山 114103；2.遼寧省人民醫(yī)院 綜合外科，遼寧 沈陽 110016；3.大連醫(yī)科大學(xué) 普通外科，遼寧 大連 116044）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是臨床上常見的胰腺炎性病變。死亡率較高,常出現(xiàn)多種并發(fā)癥如全身性器官衰竭，目前尚缺乏有效的治療手段[1-2]。本院對2014年3月1日-2015 年6月1日的60例SAP患者應(yīng)用氧化苦參堿（oxymatrine, OM）靜點(diǎn)或OM灌洗治療SAP，研究表明，SAP能激活的胰腺巨噬細(xì)胞釋放多種細(xì)胞炎癥因子，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs- CRP）、內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白細(xì)胞介素β（IL- 1β），這些因子是引起炎癥變化和人體穩(wěn)態(tài)紊亂的主要原因[3-4]。OM灌洗和OM靜點(diǎn)在不同程度上均可抑制炎性因子的釋放，有效維持了體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，還取得了良好的臨床效果反饋，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法選取本院2014年3月1 日-2015年6月1日的60例SAP患者并根據(jù)給藥途徑進(jìn)行分組：對照組：男8例，女12例；平均（43.6±3.2）歲，病程（1.2±0.2）d。OM灌洗組：男9例，女11例；平均（44.2±3.1）歲，病程（1.1±0.1） d。OM靜點(diǎn)組：男10例，女10例；平均（43.8±2.9）歲，病程（1.0±0.2）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對重型急性胰腺炎的臨床確診標(biāo)準(zhǔn)。②能耐受灌洗、靜脈點(diǎn)滴者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性胰腺炎和胰腺癌。②各類腫瘤、慢性肺病、造血系統(tǒng)疾病、心血管病等影響實(shí)驗(yàn)對比的患者。③其他非本病所致腹膜炎者。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：按照2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組急性胰腺炎診治指南的治療方案，患者被給予基礎(chǔ)治療，具體如下：①禁食、水。②持續(xù)胃腸減壓。③生長抑素、奧美拉唑抑制分泌。④選用相應(yīng)敏感和足量的抗生素治療。⑤重要臟器功能維護(hù)。OM灌洗組：在對照組基礎(chǔ)治療的同時(shí)，行腹腔灌洗：在小網(wǎng)膜囊部放置經(jīng)皮肝膽引流管1根，盆腔置普通乳膠引流管1根術(shù)后每12小時(shí)500 ml氧化苦參堿（OM）溶液經(jīng)經(jīng)皮肝膽引流管灌洗，并囑患者反復(fù)變換體位以保持引流通暢。OM靜脈點(diǎn)滴組：在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，應(yīng)用OM溶液100 mg，每12小時(shí)，靜脈點(diǎn)滴。在治療前，及治療后6 h、12 h和18 h抽取血液標(biāo)本，存儲(chǔ)待檢。

1.2.2 檢查指標(biāo)及數(shù)據(jù)分析 ①內(nèi)毒素和IL-1β含量：血清內(nèi)毒素水平檢測選用終點(diǎn)顯色法，鱟試劑盒(定量檢測微量內(nèi)毒素)購自上海伊華醫(yī)學(xué)科技有限公司。要求測試人員嚴(yán)格遵從試劑盒說明書完成操作。②TNF-α和hs-CRP水平：檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，儀器為芬蘭雷博公司產(chǎn)MK3-SLS010型自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒均由Rapid Biolab California USA公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用匹配病例對照分析方法，計(jì)量資料間的比較采用Dunnett-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 hs-CRP和內(nèi)毒素水平

3組的hs-CRP水平在T0比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在T1、T2、T3時(shí)：OM灌洗組與對照組血清hs-CRP水平比較有下降（P＜0.05）；OM靜點(diǎn)組與對照組血清hs-CRP水平比較顯著降低（P＜0.01）。3組的內(nèi)毒素含量在T0、T1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在T2、T3時(shí)：OM灌洗組與對照組內(nèi)毒素含量比較有下降（P＜0.05），OM靜點(diǎn)組與對照組內(nèi)毒素含量比較顯著降低（P＜0.01）。具體結(jié)果見表 1。

2.2 TNF-α水平和IL-1β含量

依據(jù)數(shù)據(jù)，3組的TNF-α水平在T0比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在T1、T2時(shí)：OM灌洗組與對照組的血清TNF-α水平比較有下降（P＜0.05），OM靜點(diǎn)組與對照組的血清TNF-α水平比較顯著降低（P＜0.01）。3組的IL-1β含量在T0比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；在T1、T2時(shí)，較之對照組的IL-1β含量，OM灌洗組與對照組的IL-1β含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），OM靜點(diǎn)組與對照組的IL-1β含量比較顯著降低（P＜0.01）。具體結(jié)果見表 2。

表1 3組hs-CRP水平和內(nèi)毒素含量比較 （±s）

表1 3組hs-CRP水平和內(nèi)毒素含量比較 （±s）

注：P1為OM靜點(diǎn)與對照組比較；P2為OM灌洗組與對照組比較。

內(nèi)毒素(EU/ml)T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3對照組 3.90±0.50 3.44±0.58 2.43±0.35 2.21±0.33 644.34±80.01 620.09±93.22 599.09±94.32 578.06±97.52 OM 靜點(diǎn)組 3.85±0.45 2.63±0.39 1.70±0.47 0.55±0.34 640.34±77.21 589.23±90.10 505.19±80.02 460.62±56.48 OM 灌洗組 3.86±0.45 2.90±0.33 2.01±0.32 1.71±0.47 650.34±75.21 590.33±64.10 510.11±60.02 487.56±75.40 P1值 0.152 0.008 0.005 0.006 0.081 0.053 0.005 0.006 P2值 0.163 0.031 0.034 0.031 0.097 0.064 0.026 0.036組別 hs-CRP(mg/L)

表2 3組TNF-α水平和IL-1β含量比較 （±s）

表2 3組TNF-α水平和IL-1β含量比較 （±s）

注：P1為OM靜點(diǎn)與對照組比較；P2為OM灌洗組與對照組比較。

IL-1β(EU/ml)T0 T1 T2 T0 T1 T2對照組 2.80±0.40 2.44±0.45 2.43±0.35 320.09±63.22 269.09±74.32 178.06±87.52 OM 靜點(diǎn)組 2.75±0.35 1.43±0.29 0.60±0.47 389.23±60.10 205.19±60.02 260.62±46.48 OM 灌洗組 2.66±0.35 1.90±0.51 1.01±0.12 290.33±44.10 310.11±40.02 287.56±55.40 P1值 0.089 0.004 0.003 0.079 0.004 0.006 P2值 0.098 0.021 0.031 0.099 0.032 0.044組別 TNF-α(mg/L)

3 討論

重癥急性胰腺炎（acute pancreatitis, SAP）自發(fā)病初始至發(fā)病全過程，炎癥常由胰腺局部擴(kuò)散至全身，常惡化為全身性的多器官衰竭，過去多數(shù)學(xué)者常用流行的胰酶激活學(xué)說來解釋這一現(xiàn)象[5-6]。隨著時(shí)代的發(fā)展，根據(jù)胰酶激活學(xué)說指定的治療方案已不能滿足病情需要，臨床上更傾向于選取效力范圍廣泛、起效迅速、安全性高的臨床藥物進(jìn)行多重調(diào)控。在LNCCC-D33-2015 2015年遼寧省臨床能力建設(shè)項(xiàng)目(青年)項(xiàng)目的扶持下，本院針對氧化苦參堿不同治療方式的治療效果進(jìn)行了系列研究。

本院研究表明，由被激活的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放hs-CRP、內(nèi)毒素、TNF-α和IL-1β因子是引起炎癥變化和人體穩(wěn)態(tài)紊亂的主要原因，與白細(xì)胞介素家族成員等炎癥介質(zhì)一起引發(fā)了重癥急性胰腺炎后期的全身炎癥反應(yīng)綜合征，甚至多器官功能障礙綜合征，成為SAP死亡率頗高的重要原因[7-8]。

氧化苦參堿（OM）是一種來自于天然中草藥的提取物，具有苦參次堿-15-酮的基本結(jié)構(gòu)，主要為從苦參根及苦豆子中提取的有效成分它具有多種生理活性，如抑制炎癥介質(zhì)、和胰腺內(nèi)分泌激素等的分泌，抑制胰腺胰酶的活化，從而減少炎性細(xì)胞因子的生成和釋放。本院運(yùn)用OM治療SAP，能減輕胰腺組織充血、水腫，減少細(xì)胞分泌活化的胰酶，抑制TNF-α、IL-1β等炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，臨床適用于重型急性胰腺炎的治療，具有抗菌，保護(hù)胰腺細(xì)胞，抗炎及免疫調(diào)節(jié)等臨床效果。

以往認(rèn)為，對于SAP，降低胰酶活性是主要途徑，但目前有研究表明，在SAP狀態(tài)下靜脈滴注OM能顯著降低Oddi括約肌基礎(chǔ)壓，而對收縮幅度無影響。SAP的預(yù)后中，Oddi括約肌壓力的變化往往是重癥急性胰腺炎發(fā)生直接病因。靜脈滴注OM較其他給藥方式更能被患者接受，具有更為顯著的療效。因此,靜脈滴注OM在SAP的臨床應(yīng)用中有重要價(jià)值。

[1] 劉晶, 李菁菁, 李義飛. 等. 氧化苦參堿通過P38 MAPK通路抑制人宮頸癌HeLa細(xì)胞增殖[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 10(3)：312-315.

[2] 褚衛(wèi)建, 李海軍. 氧化苦參堿對急性壞死性胰腺炎大鼠血清TNF-a 和 IL-10 的作用 [J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué) , 2013, 18(6)： 210-214.

[3] 項(xiàng)志鳳, 田愛林, 王海艷. 結(jié)腸灌洗聯(lián)合思密達(dá)保留灌腸治療小兒遷延性慢性腹瀉病50例的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2015, 1(5)： 98-101.

[4] 石磊, 史麗娟. 中藥單體——氧化苦參堿藥理作用研究新進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志 , 2015, 2(5)： 69-73.

[5] 褚衛(wèi)建, 李海軍. 氧化苦參堿對急性壞死性胰腺炎大鼠血清TNF-a和IL-10的作用[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué), 2013, 18(6)： 210-214.

[6] Song G, Luo Q, Jian Q, et al. Effects of oxymatrine on proliferation and apoptosis in human hepatoma cells[J]. Colloids & Surfaces B Biointerfaces, 2006, 48(1)： 1-5.

[7] Sabatino L, Scarangella M, Lazzaro F, et al. Matrine and oxymatrine in corroborant plant extracts and fertilizers： HPLC/MS-MS method development and single-laboratory validation[J]. Environ Sci Health B, 2015, 50(12)： 1-9.

[8] Zhang TZ ,Fu Q, Chen T,et al. Anti-asthmatic effects of oxymatrine in a mouse model of allergic asthma through regulating CD40 signaling[J], 2015, 13(5)： 368-374.